【佳學(xué)基因檢測】為什么表現(xiàn)為瑞氏綜合征癥狀需要做致病基因鑒定基因解碼？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：

瑞氏綜合征有時叫做雷氏綜合征，它是一類臨床癥狀，導(dǎo)致這一癥狀產(chǎn)生的基因原因有很多。正確的診斷是正確治療的前提。但是，根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，可以導(dǎo)致這一疾病的基因原因有很多，本文列舉了部分。但是這并不表明，診斷本文中的疾病進(jìn)行基因檢測就可以對表現(xiàn)為瑞氏綜合征的患者進(jìn)行正確診斷。國際前沿專家建議，首先采用全外顯子測序獲得病人的全部蛋白質(zhì)的編碼序列，并通過基因解碼可以提高病因診斷與檢測的陽性率與正確性。

多?；o酶a脫氫酶缺乏癥

多?；o酶a脫氫酶缺乏癥（MADD）描述是一系列臨床癥狀?？煞譃镮型（新生兒發(fā)病伴先天性異常）、II型（新生兒發(fā)病無先天性異常）和III型（晚發(fā)）。

I型或II型MADD患者通常在新生兒期出現(xiàn)癥狀，伴有嚴(yán)重的代謝性酸中毒，并伴有嚴(yán)重的低血糖和高氨血癥。盡管可以進(jìn)行代謝治療，許多患者還是在新生兒期死亡。在新生兒期存活的患者中，可發(fā)生類似瑞氏綜合征（Reye綜合征）的反復(fù)代謝失代償和肥厚型心肌病。先天性異?？赡馨娌炕?、大囊性腎、男性尿道下裂和脈絡(luò)膜，通過腦部MRI可見神經(jīng)元遷移缺陷（異位）。

三型MADD是賊常見的表現(xiàn)，從嬰兒期到成年期均可出現(xiàn)。賊常見的癥狀是肌無力、運(yùn)動不耐受和/或肌肉疼痛，盡管也可以看到代謝失代償伴橫紋肌溶解癥。在極少數(shù)情況下，晚發(fā)性MADD（III型）患者除了近端肌病外，還可能發(fā)生嚴(yán)重的感覺神經(jīng)病變。

MADD是以常染色體隱性方式遺傳的。在這種情況下，父母是正常的，但是他們所生育的孩子卻會生命。因此，夫妻正常時，在孕前做致病基因鑒定基因解碼是必要的。這并不是說，攜帶了致病基因就要分手，而是在佳.學(xué)基因的建議下，采用科學(xué)的生育方法，可以避免后代罹患這種嚴(yán)重的疾病。

線粒體脂肪酸氧化病

線粒體脂肪酸beta-氧化（FAO）是人體脂肪酸代謝的主要途徑，對肝臟、心臟和骨骼肌的能量平衡起著關(guān)鍵作用。在體內(nèi)食物消化殆盡或者是處于饑餓狀態(tài)時，人體內(nèi)的葡萄糖供應(yīng)有限，線粒體脂肪酸beta氧化尤其重要，它為包括心臟、肝臟和大腦在內(nèi)的許多器官和組織提供能量。FAO缺乏可導(dǎo)致危兒童代謝紊亂，表現(xiàn)為肝功能不全、低血糖、擴(kuò)張型肥厚型心肌病和Reye樣綜合征，從而危及生命。不同患者的基因突變的位置和性質(zhì)不同，有時表現(xiàn)比較溫和。它們在成人時發(fā)病，導(dǎo)致運(yùn)動性肌病和橫紋肌溶解癥。短鏈烯醇輔酶A水合酶（ECHS1）是一種參與脂肪酰輔酶A酯代謝的關(guān)鍵酶。ECHS1缺乏癥（ECHS1D）也會導(dǎo)致人類疾?。蝗欢?，其臨床表現(xiàn)與大多數(shù)其它FAO疾病不同。ECHS1D患者通常表現(xiàn)為Leigh綜合征，這是一種致命的亞急性壞死性腦脊髓病，傳統(tǒng)上與氧化磷酸化（OXPHOS）缺陷有關(guān)。

果糖-1,6-雙磷酸酶（FBP1）缺乏癥

果糖-1,6-雙磷酸酶（FBP1）缺乏癥的特點(diǎn)是乳酸酸中毒和酮癥性低血糖的發(fā)作性急性危象，表現(xiàn)為換氣過度、呼吸暫停、癲癇發(fā)作和/或昏迷。急性危象在幼兒期賊常見；近一半的受累兒童在新生兒期（特別是頭4天）因糖原儲存不足而出現(xiàn)低血糖。引發(fā)發(fā)作的因素包括發(fā)燒、禁食、口服量減少、嘔吐、感染和大量攝入果糖。

如果沒有得到及時有效的治療，隨著持續(xù)的分解代謝會導(dǎo)致多器官衰竭（尤其是肝臟、大腦和后來的心臟），癥狀逐漸惡化。發(fā)病率和死亡率都很高。膿毒癥、失明和瑞氏綜合征樣表現(xiàn)已有報道。

在急性發(fā)作之間，兒童無癥狀。雖然大多數(shù)受累兒童的生長和精神運(yùn)動發(fā)育正常，但也有少數(shù)兒童智力殘疾，可能是由于早期和長期低血糖所致。
 

瑞氏綜合征致病基因鑒定基因解碼應(yīng)用案例

佳英是個小男生，6歲3個月時，咳嗽，發(fā)熱，父母以為是普通感冒，給佳英口服尼美舒利。半小時后佳英病情急轉(zhuǎn)直下，嘔吐，昏迷，抽搐，在醫(yī)院候診時猝死，呼吸心跳驟停。醫(yī)生們?nèi)尵龋延⒙逍堰^來，但是隨后智力、運(yùn)動倒退，四肢痙攣性癱瘓。 醫(yī)生詢問病史，了解到佳英1歲半之前曾有兩次“瑞氏綜合征”樣發(fā)作,發(fā)熱或腹瀉后昏迷、肝功能異常、脂肪肝，懷疑過遺傳代謝病、病毒性腦炎等。但沒有及時做致病基因鑒定基因解碼。因為兩次發(fā)病后癥狀緩解很快，佳英外觀狀態(tài)良好，家長沒有重視，沒有進(jìn)一步檢查，病因不明。 這次猝死樣事件后，家長意識到問題的嚴(yán)重性了，給佳英做了全面的檢查，包括致病基因鑒定基因解碼，確診多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（也稱戊二酸尿癥2型），病因為ETFDH基因復(fù)合雜合突變，屬于線粒體脂肪酸β氧化障礙類疾病。幸運(yùn)的是，佳英對維生素B2反應(yīng)良好，同時口服左卡尼汀等營養(yǎng)素，智力和語言恢復(fù)，四肢運(yùn)動障礙也在逐漸好轉(zhuǎn)，一家人在努力堅持著。