【佳學(xué)基因檢測】兒科全身性自身炎癥性疾病的基因檢測診斷

兒科自身炎癥性疾病基因檢測導(dǎo)讀

系統(tǒng)性自身炎癥性疾病 (SAID) 是一種以先天免疫系統(tǒng)失調(diào)為特征的單基因和多基因遺傳疾病。

兒科自身炎癥性疾病基因檢測的目的

炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組旨在描述 SAID 患者的臨床特征。

兒科自身炎癥性疾病基因檢測研究方法

本研究是對(duì) 1998 年至 2020 年在炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組中心觀察到的患有 SAID 的兒科人群的臨床和遺傳特征的回顧性圖表回顧。

兒科自身炎癥性疾病基因檢測研究結(jié)果

共評(píng)估了 54 名患者：18 名患有周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和腺炎綜合征；16 人患有白塞病；13 患有全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎；4 未分化反反復(fù)熱綜合征；1 與冷凍吡啶相關(guān)的周期性綜合征；1 患有慢性非細(xì)菌性骨髓炎；1 人患有 Muckle-Wells 綜合征。

兒科自身炎癥性疾病基因檢測研究結(jié)論：

炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組患者的臨床特征分析與其他研究相似。炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組的目標(biāo)是提醒醫(yī)學(xué)界及早識(shí)別和治療 SAID，以提高兒科患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞： 白塞病，兒童，臨床癥狀，基因檢測，全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，治療

介紹

自身炎癥概念于 1999 年新穎提出。炎癥小體和系統(tǒng)性自身炎癥性疾病 (SAID) 相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)使人們對(duì)其病理生理學(xué)有了更好的了解。

賊常見的周期性發(fā)熱綜合征包括周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和腺炎綜合征 (PFAPA)、家族性地中海熱 (FMF)、腫瘤壞死因子 (TNF) 受體相關(guān)周期性綜合征 (TRAPS)、甲羥戊酸激酶缺乏/高免疫球蛋白血癥 D (IgD) ) 伴有周期性發(fā)熱綜合征、冷凍吡啶相關(guān)周期性綜合征 (CAPS)（家族性感冒誘發(fā)的自身炎癥綜合征 [FCAS]、Muckle-Wells 綜合征 [MWS] 和慢性嬰兒神經(jīng)、皮膚和關(guān)節(jié)綜合征 [CINCA]）。

SAID 可能是單基因的、雙基因的，在某些情況下，遺傳模式更??為復(fù)雜。后者包括白塞病 (BD)、全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎 (sJIA)、慢性非細(xì)菌性骨髓炎 (CNO)、結(jié)節(jié)病等。一些兒科患者出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、漿膜炎、皮疹、關(guān)節(jié)痛、肌痛和其他常見于自身炎癥性疾病的癥狀，可能不適合特定診斷，原因可能是非特異性臨床表型或不確定的基因檢測。這些病例目前被指定為全身性未分化反反復(fù)熱綜合征 (SURF)。

在這項(xiàng)研究中，炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組旨在描述 SAID 患者的臨床、分析和遺傳特征，只要有可用的治療方法和預(yù)后。

材料和方法

本研究包括對(duì) 1998 年至 2020 年間在葡萄牙 Centro Materno Infantil do Norte 兒科風(fēng)濕病科評(píng)估的兒童病歷進(jìn)行回顧性審查。這些??患者包括患有 CINCA、MWS、PFAPA、 CNO、sJIA、BD 和 SURF。

所有單基因 SAID 患者均通過存在特征性臨床特征、基因確認(rèn)和對(duì)常規(guī)/生物治療的臨床反應(yīng)進(jìn)行診斷。PFAPA 患者根據(jù) PFAPA 和兒科風(fēng)濕病學(xué)國際試驗(yàn)組織 (PRINTO) 診斷標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行診斷，sJIA 患者根據(jù)國際風(fēng)濕病學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行診斷，BD 患者根據(jù)國際風(fēng)濕病學(xué)試驗(yàn)組織 (PRINTO) 診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。兒科 BD 的分類標(biāo)準(zhǔn)。

收集了有關(guān)臨床和分析結(jié)果的數(shù)據(jù)，并考慮了其他系列兒科患者的報(bào)告。對(duì)單個(gè)病例進(jìn)行獨(dú)立分析。結(jié)果以百分比表示為中位數(shù)和四分位間距。

研究方案得到了 Centro Hospital Universitário do Porto 倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（IRB 編號(hào)：28019）。

結(jié)果

從 1998 年到 2020 年，共有 54 名患者在炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組的兒科風(fēng)濕病科接受了臨床標(biāo)準(zhǔn)或確診為 SAID 的評(píng)估。

表格1顯示觀察到的 SAID 的一般特征。

表格1

觀察到全身性自身炎癥性疾病的一般特征

PFAPA，周期性發(fā)熱伴口瘡性口炎咽炎和腺炎；MWS，Muckle-Wells 綜合征；sJIA，系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎；CINCA，慢性嬰兒神經(jīng)、皮膚和關(guān)節(jié)；CNO，慢性非細(xì)菌性骨髓炎；SURF，全身未分化反反復(fù)熱綜合征；IDD，疾病發(fā)作和診斷之間的間隔。

^*三名患者沒有信息。

賊常見的診斷是 PFAPA，其次是 BD 和 sJIA。SURF 的四個(gè)案例將在適當(dāng)?shù)牟糠种袉为?dú)探討，以及 MWS、CINCA 和 CNO。

周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和腺炎綜合征

在炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組中心，共隨訪了 18 名診斷為 PFAPA 的患者，他們的主要臨床特征描述于表 2.

表 2

PFAPA 患者的主要人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床表現(xiàn)（n = 18）

除非另有說明，否則數(shù)值以百分比表示。

PFAPA、周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和腺炎綜合征；IQR，四分位距；LN，淋巴結(jié)。

在炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組的系列研究中，2 名患者（11.1%）有反復(fù)性扁桃體炎的陽性家族史。總體患者發(fā)病的中位年齡為 2.5 歲，發(fā)病與診斷之間的中位間隔為 1.5 年。所有患者均出現(xiàn)發(fā)熱，大多數(shù)患者還伴有口瘡性口炎、咽炎和頸部淋巴結(jié)腫大。在一般癥狀方面，也經(jīng)常報(bào)告出現(xiàn)腹痛、關(guān)節(jié)痛和頭痛。在炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組的患者中，炎癥標(biāo)志物：C 反應(yīng)蛋白 (CRP)、紅細(xì)胞沉降率 (ESR) 和血清淀粉樣蛋白 A (SAA) 分別在 77.8%、55.5% 和 61.1% 的患者中升高。在外部危機(jī)中，所有患者的 SAA、CRP 和 ESR 均正?；?。關(guān)于治療，所有患者都根據(jù)需要用皮質(zhì)類固醇治療，癥狀得到緩解。在一些患者中，還嘗試了秋水仙堿 (5.5%)、孟魯司特 (11.1%)、維生素 D (44.4%) 和扁桃體切除術(shù) (11.1%) 的輔助治療，但結(jié)果各不相同。8 名患者在診斷 5 年后觀察到癥狀消退。

Cryopyrin 相關(guān)周期性綜合征

Muckle-Wells 綜合征

一名 19 個(gè)月大的女孩，自 15 個(gè)月大以來，反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛、腕部和頸椎關(guān)節(jié)炎、蕁麻疹病變和易怒一周。炎癥標(biāo)志物（CRP、ESR、SAA 和白細(xì)胞計(jì)數(shù)）升高。發(fā)作之間沒有任何癥狀，炎癥標(biāo)志物正常。遺傳研究在孩子和她的父親（無癥狀）中發(fā)現(xiàn)了雜合的NLRP3基因突變 C.1909A>T (p. Met637Leu)。

潑尼松龍 (1 mg/kg/天) 的初始治療控制了臨床表現(xiàn)，但在潑尼松龍停藥后她突然發(fā)作，因此在先進(jìn)次給藥后開始 IL-1 拮抗劑 (Anakinra) (1 mg/kg/天)，反應(yīng)良好（不存在）危機(jī)、發(fā)燒消退和炎癥標(biāo)志物減少）。啟動(dòng)了按需 IL-1 拮抗劑 (Anakinra) 方法，自先進(jìn)次給藥后不再記錄耀斑。

定期監(jiān)測患者以排除疾病并發(fā)癥，例如聽力損失和淀粉樣變性。

慢性嬰兒神經(jīng)、皮膚和關(guān)節(jié)綜合征

一名 3 個(gè)月大的男孩出現(xiàn)持續(xù)性蕁麻疹和全身淋巴結(jié)腫大，隨后從先進(jìn)個(gè)月大開始反反復(fù)作長時(shí)間發(fā)熱（持續(xù) 1.5 個(gè)月）和易怒。補(bǔ)充評(píng)估還發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)骨骺軟骨結(jié)節(jié)、乳頭水腫和輕度發(fā)育遲緩，聽覺腦干反應(yīng)正常。廣泛的調(diào)查允許排除感染、惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示炎癥標(biāo)志物升高：ESR 55 mm/hr、CRP 81 mg/L 和 SAA 15.6 mg/dL（N < 0.64 mg/ DL)。他首先開始使用潑尼松龍和甲氨蝶呤治療，并且在 13 個(gè)月大的時(shí)候進(jìn)行基因研究，發(fā)現(xiàn)了一種新的NLRP3突變 C.1887A>T (p.Glu629Asp)。在 15 個(gè)月大時(shí)，他開始使用 IL-1 拮抗劑 (Anakinra)（1 mg/kg/天）進(jìn)行治療，隨后臨床和進(jìn)行性分析得到改善，包括 SAA。在接下來的幾年里，每天服用阿那白滯素出現(xiàn)了治療依從性的問題；此外，在兩次發(fā)作之間持續(xù) SAA 升高（高于 5 mg/dL）的感染期間觀察到疾病發(fā)作，引發(fā)了對(duì)長期淀粉樣變性可能性的擔(dān)憂。8 歲時(shí)，他改用抗 IL1 β (Canakinumab)，每 8 周 2 mg/kg，逐漸調(diào)整劑量至每 4 周 4 mg/kg，癥狀緩解和 SAA 正?；?。

慢性非細(xì)菌性骨髓炎

女，8歲，右踝、左腕隱痛6周，夜間加重，入院前一周發(fā)熱、局部腫脹、發(fā)熱、發(fā)紅。平片和磁共振成像顯示左側(cè)橈骨和右側(cè)脛骨干骺端溶解性病變。血液檢查顯示 CRP (190 mg/L) 和 ESR (51 mm/hr) 升高。懷疑 CNO，但由于它構(gòu)成排除診斷，因此開始使用克林霉素治療。在賊初的惡化后，開始用抗炎劑量的布洛芬治療，有顯著改善。骨活檢組織學(xué)顯示非特異性骨髓炎發(fā)現(xiàn)，血液和骨活檢微生物培養(yǎng)均為陰性?？股刂委煴蝗∠?，她完成了 6 個(gè)月的布洛芬治療，影像學(xué)改善顯著。

未分化反反復(fù)熱綜合征

炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組在此描述 4 個(gè) SURF 案例。

SURF1

一名 17 歲男孩從 5 歲起反反復(fù)作（3-4 年）扁桃體炎、發(fā)熱、口瘡性病變、肌痛、腹痛和頭痛，持續(xù) 3-5 天。當(dāng)他 14 歲時(shí)，發(fā)作頻率增加（大約每月 1 次）。

實(shí)驗(yàn)室研究顯示炎癥標(biāo)志物升高，發(fā)作之間的 SAA 持續(xù)增加。先進(jìn)天用潑尼松龍 0.5 mg/kg 治療后退燒，但其他癥狀持續(xù)存在并持續(xù) 24-48 小時(shí)。

此外，他還出現(xiàn)了持續(xù)性虛弱，伴隨著無法控制的肌痛和頭痛。在秋水仙堿治療失敗后，開始使用 100 mg/天的抗 IL-1 (Anakinra)，疼痛和疲勞得到改善，SAA 恢復(fù)正常?；驒z測顯示SLC29A3基因 c.419C>T (p.Thr140Met) 存在雜合變異。

SURF2

一名 12 歲男性出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、結(jié)節(jié)性紅斑和斑丘疹疼痛性病變以及口瘡性口炎和咽炎，持續(xù) 48 小時(shí)。自 10 歲起每 2 個(gè)月發(fā)作一次。實(shí)驗(yàn)室研究顯示炎癥標(biāo)志物（ESR、CRP、SAA 和白細(xì)胞增多）升高和 IgD 水平升高（23.8 mg/dL），危機(jī)之間正?；?。此外，尿甲羥戊酸正常。皮膚活檢顯示非特異性炎癥浸潤提示慢性皮炎。SAID 基因篩選小組的基因研究——下一代測序 (NGS) 為陰性。隨訪期間以口瘡性口炎為突出癥狀，伴有發(fā)熱和皮損疼痛。所以，進(jìn)行 HLA 分型，顯示 HLA-B51 和 HLA-B15 的陽性?；颊甙葱枋褂们锼蓧A和潑尼松龍治療，反應(yīng)良好。

SURF3

一名 15 歲男孩，自 5 歲起出現(xiàn)反復(fù)和自限性發(fā)熱（賊高 41ºC）、腹痛、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咽炎，并在 2 次發(fā)作中出現(xiàn)蕁麻疹和上唇血管性水腫。在危機(jī)期間，觀察到炎癥標(biāo)志物（CRP、ESR、SAA 和白細(xì)胞增多）升高，危機(jī)之間恢復(fù)到正常范圍。使用 SAID 基因篩查小組進(jìn)行的基因研究 - NGS 無法識(shí)別致病突變，并且額外的 MEFV 和 TNRFS1A 測序未檢測到任何重復(fù)/缺失?；颊邔?duì)秋水仙堿有良好的臨床反應(yīng)，在一年內(nèi)有效消退。停止秋水仙堿治療，無任何癥狀反復(fù)，患者過去 2 年無癥狀。

SURF4

一名 9 歲男孩出現(xiàn) 2 次持續(xù)發(fā)熱、多汗癥和非特異性肌肉骨骼不適，并在 5 歲和 6 歲時(shí)出現(xiàn)炎癥標(biāo)志物升高。沒有出現(xiàn)其他癥狀。感染、自身免疫性疾病和惡性腫瘤等疾病被排除在外。否則，他在發(fā)熱方面表現(xiàn)一般良好。

SAID 基因篩查小組的基因研究——NGS 為陰性。他開始使用 1-2 mg/kg/天的皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療，直到炎癥標(biāo)志物正常化，后撤機(jī)直至?xí)和！?/p>

9 歲時(shí)（皮質(zhì)類固醇停藥后 2 年），他再次出現(xiàn)長時(shí)間發(fā)熱并伴有肌痛和炎癥標(biāo)志物升高，以及肝炎的臨床參數(shù)（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 178 U/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 135 U/L，正常肌酸激酶、乳酸脫氫酶和醛縮酶）、高鐵蛋白血癥（1,035 ng/mL）、可溶性 CD25 升高（3,022 U/mL）和高甘油三酯血癥（221 mg/dL）。進(jìn)行了正電子發(fā)射斷層掃描和脊髓造影，沒有明顯的發(fā)現(xiàn)。

開始使用 1-2 mg/kg/天的潑尼松龍治療，臨床和分析得到改善。然而，由于發(fā)熱發(fā)作的反復(fù)和 SAA 升高的持續(xù)存在，停止使用皮質(zhì)類固醇具有挑戰(zhàn)性。因此，開始使用抗 IL-1 (Anakinra) 進(jìn)行治療時(shí)，臨床和分析反應(yīng)良好，這使得潑尼松龍暫停使用，迄今為止無癥狀。此外，對(duì)TNFRSF1A基因進(jìn)行了測序，結(jié)果顯示沒有變化。

全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎

共有 13 名患者被診斷為 sJIA，其主要特征描述于表3.

表3

全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者的主要人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床表現(xiàn)（n = 13）

除非另有說明，否則數(shù)值以百分比表示。

IQR，四分位距；ESR，紅細(xì)胞沉降率；CRP，C反應(yīng)蛋白；Hb，血紅蛋白；WBC，白細(xì)胞計(jì)數(shù)；RF，類風(fēng)濕因子；ANA，抗核抗體。

^*信息不可用。

炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組的大多數(shù)患者是男性，大約一半報(bào)告了自身免疫性疾病的家族史。發(fā)病年齡≤2-16歲，10-16歲人群受影響賊大。就診時(shí)，所有患者均出現(xiàn)發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛，大多數(shù)患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、皮疹和肌痛。其他不太常見的表現(xiàn)包括淋巴結(jié)腫大、器官腫大和心包炎。

白塞病

共有 16 名患者被診斷為 BD，主要臨床特征描述于表 4.

表 4

BD 患者的主要人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床表現(xiàn)（n = 16）

在單獨(dú)的窗口中打開

除非另有說明，否則數(shù)值以百分比表示。

IQR，四分位距；BD，白塞病。

大多數(shù)患者是女性，并且有 BD 陽性家族史?？傮w患者發(fā)病的中位年齡為 6.07 歲，發(fā)病與診斷之間的中位間隔為 2 年。

所有患者均出現(xiàn)口腔口瘡，其中一些患者還報(bào)告生殖器潰瘍和皮膚受累。四分之一的患者報(bào)告了眼部受累?？紤]到 HLA 易感性，4 名患者 (25%) 的 HLA-B51/B5 結(jié)果呈陽性。所有患者均接受秋水仙堿作為一線治療。

在眼部受累的患者中，2 名患者（12.5%）使用了硫唑嘌呤，1 名患者（6.2%）使用了抗 TNF-α（英夫利昔單抗），結(jié)果良好。5 例 (31.3%) 使用皮質(zhì)類固醇，其適應(yīng)癥包括全葡萄膜炎和嚴(yán)重的口腔或生殖器受累。在炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組的病例系列中，沒有患者出現(xiàn)與 BD 相關(guān)的功能障礙。

討論

炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組在此介紹和討論臨床特征、基因研究和對(duì)常規(guī)/生物治療的反應(yīng)。

一些方面值得強(qiáng)調(diào)，即炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組研究中 PFAPA 的低患病率，這可能是由于在其他兒科會(huì)診中診斷不足或隨訪導(dǎo)致的低轉(zhuǎn)診率。此外，大多數(shù)病例是指過去 5 年確診的患者，這可能反映了對(duì)這些疾病的日益認(rèn)識(shí)。PFAPA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)由 Marshall 于 1987 年新穎提出，賊近 Eurofever Registry 和 PINTO 推出了新的分類標(biāo)準(zhǔn)。由于缺乏特定的確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室或基因檢測，其表現(xiàn)可能與單基因周期性發(fā)熱非常相似，因此一開始診斷通常是推定的?？梢詰?yīng)用 Gaslini 評(píng)分 選擇表現(xiàn)為 PFAPA 但攜帶單基因周期性發(fā)熱突變的高風(fēng)險(xiǎn)患者，該評(píng)分是在考慮存在任何增加遺傳基礎(chǔ)可能性的非典型臨床表現(xiàn)的情況下計(jì)算得出的[15]。。

CAPS 被認(rèn)為是嚴(yán)重程度不斷增加的罕見綜合征的連續(xù)體，包括 FCAS、MWS 和 CINCA。其表現(xiàn)可能包括全身、皮膚、肌肉骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥。遺傳基礎(chǔ)在于 NLRP3 中的功能獲得性突變，該突變導(dǎo)致冷熱蛋白炎性體的激活。

MWS 的特點(diǎn)是反復(fù)出現(xiàn)全身癥狀、眼部癥狀和疼痛性蕁麻疹，這些癥狀通常始于兒童時(shí)期 。MWS 的顯著癥狀是存在感音神經(jīng)性耳聾，60% 的病例會(huì)出現(xiàn)這種情況。目前的知識(shí)支持大多數(shù) CAPS 患者在 NLRP3 中具有雜合突變。考慮到炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組患者的父親，由于他沒有任何癥狀，因此有人質(zhì)疑這是否可能是一種具有不有效外顯率且意義不確定的突變，從而導(dǎo)致不同的表現(xiàn)。

CINCA 是一種罕見的自身炎癥性疾病，通常以皮疹、關(guān)節(jié)病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累三聯(lián)征為特征。它代表了賊嚴(yán)重的 CAPS 表型。NLRP3 中的常染色體顯性功能獲得性突變?cè)试S在 65%–70% 的病例中進(jìn)行診斷。

考慮到通常與該疾病相關(guān)的嚴(yán)重程度，炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組患者取得的臨床和分析結(jié)果令人印象深刻。早期診斷無疑是決定性的，并且牽連的突變可能與更好的預(yù)后有關(guān)。

CNO 是一種影響骨骼的自身炎癥性疾病。它包括早期發(fā)病的罕見遺傳性單基因疾病，如 Majeed 綜合征、白細(xì)胞介素-1 受體拮抗劑缺乏、化膿性關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病和痤瘡綜合征，但也包括更常見的“散發(fā)性”疾病，平均發(fā)病年齡為 9 歲年。兒童通常表現(xiàn)為骨痛，伴有局部腫脹和發(fā)熱。鎖骨、下頜骨和椎體受累特別明顯。使用非甾體抗炎藥治療可使 60% 的病例在先進(jìn)年得到臨床緩解。其他治療選擇包括皮??質(zhì)類固醇、TNF-α抑制劑和雙膦酸鹽。考慮到炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組的案例，炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組強(qiáng)調(diào)早期識(shí)別該實(shí)體的重要性，特別是在存在多灶性隱匿性骨痛的情況下，以避免不必要的長期抗生素治療和并發(fā)癥，如骨畸形、骨折或生長障礙。

炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組報(bào)告了 4 例患者，其臨床表現(xiàn)、對(duì) SAID 常規(guī)治療的反應(yīng)和缺乏基因診斷使炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組將其歸類為 SURF。

關(guān)于患者SURF1，SLC29A3基因的突變可導(dǎo)致 H 綜合征，并且已經(jīng)描述了多種突變。除了色素沉著過度和多毛癥外，賊常見的特征包括手指和腳趾的屈曲攣縮、感覺神經(jīng)性聽力損失、身材矮小和肝脾腫大，然后是胰島素依賴性糖尿病、淋巴結(jié)病和小細(xì)胞性貧血。一些報(bào)告還提到存在反反復(fù)燒，有時(shí)伴有關(guān)節(jié)炎癥。在表型上，炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組的患者既沒有皮膚也沒有內(nèi)分泌表現(xiàn)，這通常與 H 綜合征相關(guān)，這種臨床不一致部分可以通過發(fā)現(xiàn)的雜合子變異來解釋，這可能與不太嚴(yán)重的表型相關(guān)。

考慮到患者SURF2，盡管臨床表現(xiàn)主要提示甲羥戊酸激酶缺陷，盡管表現(xiàn)年齡不典型，但基因檢測并未證實(shí)這種可能性。臨床進(jìn)化引發(fā)了 BD 的可能性，進(jìn)一步得到了對(duì)秋水仙堿的良好反應(yīng)的支持。然而，尚未滿足BD診斷的臨床標(biāo)準(zhǔn)。

在患者SURF3中，盡管一些特征提示 FMF，但蕁麻疹的存在和MEFV突變的缺失與它相反。

關(guān)于患者 SURF 4，耀斑的反復(fù)和延長性質(zhì)與 TRAPS 一致。然而基因檢測，NGS和TNFRSF1A測序均為陰性。

對(duì) SURF 患者的識(shí)別意味著需要經(jīng)常重新審視診斷，因?yàn)槟承┎±龑⒉豢杀苊獾剡M(jìn)展并演變成更明確的臨床實(shí)體。

sJIA 由特定標(biāo)準(zhǔn)定義。sJIA 的發(fā)病機(jī)制與先天免疫系統(tǒng)的促炎細(xì)胞因子（尤其是 IL-1b 和 IL-6）有關(guān)。與 sJIA 相關(guān)的并發(fā)癥可能源于其演變或治療本身。3 名患者（23.1%）出現(xiàn)巨噬細(xì)胞活化綜合征；其他孤立病例表現(xiàn)為股骨頭缺血性壞死、肺動(dòng)脈高壓和關(guān)節(jié)損傷。使用皮質(zhì)類固醇（76.9%）和非甾體類抗炎藥（23.1%）輔以甲氨蝶呤（30.8%），主要用于關(guān)節(jié)炎患者，并作為皮質(zhì)類固醇節(jié)約劑。疾病控制不佳和侵蝕性多關(guān)節(jié)病程的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致 4 名患者（30.8%）使用抗 IL6（托珠單抗）。其中一名患者表現(xiàn)出較差的反應(yīng)和疾病進(jìn)展，伴有巨噬細(xì)胞活化綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)換為抗 IL1 (Anakinra)。

BD 是一種全身性炎癥性血管炎，其特征是自限性、不可預(yù)測和反反復(fù)作，涉及口腔和生殖器粘膜、皮膚、眼睛和關(guān)節(jié)。

兒童中的實(shí)際患病率尚不清楚，盡管被認(rèn)為很低。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但與 HLA-B5 相關(guān)的遺傳成分很強(qiáng)，家族病例的頻率在 10%–50% 之間變化。

通過提供炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組中心的數(shù)據(jù)，炎癥性疾病的基因檢測如何做到正確和有用研究組希望這份報(bào)告將有助于擴(kuò)大對(duì)這些疾病的認(rèn)識(shí)和認(rèn)識(shí)，這些疾病仍然未被充分認(rèn)識(shí)和診斷。

臨床炎癥的特征因潛在的遺傳缺陷而異，但臨床特征存在廣泛重疊。分子分析是一種很好的工具并且易于使用，但是由于相同的遺傳缺陷可能呈現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，因此無法在相當(dāng)大比例的病例中提供診斷確認(rèn)。賊后，SAID 的治療是一個(gè)有效、悠久、長期、很久性的挑戰(zhàn)。