【佳學基因檢測】琥珀酸半醛脫氫酶乏癥基因解碼基因檢測

琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥基因檢測導讀：

琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥是列入《人體遺傳代謝病》的一罕見病，又叫做琥珀酸半醛脫氫酶缺陷癥、4-羥基丁酸尿癥，是一種可引起多種神經(jīng)系統(tǒng)表征的疾病?；加羞@種疾病的人通常會出現(xiàn)發(fā)育遲緩，尤其是在言語發(fā)育方面；智力殘疾；出生后不久，肌肉張力下降（肌張力減退）。大約一半的受影響者會現(xiàn)癲癇發(fā)作、運動協(xié)調困難（共濟失調）、反射減弱（反射減退）和行為問題。與這種疾病相關的賊常見的行為問題是睡眠障礙、多動、難以保持注意力和焦慮。在部分患者者，個體攻擊性、幻覺、強迫癥（OCD）和自傷行為（包括咬和撞頭）增加的頻率?；加羞@種疾病的人也可能在控制眼球運動方面存在問題。琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥患者在佳學基因檢測的記錄中的患者中還存在括肢體不可控制的運動（舞蹈?。?、肌肉不自主的緊張（肌張力障礙）、肌肉抽搐（肌陣攣）和共濟失調的進行性惡化。
 

琥珀酸半醛脫氫酶（SSADH）缺乏是一種罕見的常染色體隱性疾病，影響大腦主要抑制性神經(jīng)遞質γ-氨基丁酸（GABA）的降解。該疾病是由醛脫氫酶5家族成員A1（ALDH5A1）基因突變引起的。全世界已診斷出約450名患者。顧名思義，根本原因是琥珀酸半醛脫氫酶的缺乏，該酶在γ-氨基丁酸（GABA）的代謝中起重要作用。

生化特征是γ-氨基丁酸在體液中的累積。受影響的個體具有非特異性和可變的神經(jīng)特征，診斷時需要高度懷疑。然而，特征性的生化和神經(jīng)影像學發(fā)現(xiàn)往往導致診斷懷疑，并有助于有針對性的代謝和基因檢測。
 

琥珀酸半醛脫氫酶缺陷癥的致病基因鑒定：

琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥的發(fā)病原因是具有明確的致病基因鑒定基因解碼結果的一種代謝性疾病。琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥的病因是由于ALDH5A1基因突變導致琥珀酸半醛脫氫酶缺缺失。該基因在人類全基因序列定位圖譜中位于6p22.3上，包含42341個堿基，會發(fā)生32萬多種基因突變。ALDH5A1基因突變導致琥珀酸半醛脫氫酶缺乏。ALDH5A1基因在人體內指導琥珀酸半醛脫氫酶的合成。這種酶參與了一種化學物質的分解，這種化學物質在大腦中傳遞信號（神經(jīng)遞質），稱為γ-氨基丁酸（GABA）。GABA的主要作用是防止大腦承受過多的信號。 琥珀酸半醛脫氫酶的短缺（缺乏）會導致體內GABA和一種稱為γ-羥基丁酸（GHB）的相關分子的數(shù)量增加，尤其是大腦和脊髓（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）。佳學基因解碼正在進一步了解GABA和GHB的增加如何導致發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作以及琥珀酸半醛脫氫酶缺乏的其他癥狀和體征。ALDH5A1基因編碼的蛋白質含有535個氨基酸，分子量為57215 Da。其立體結構為由四個亞基組成的同源四聚體。在所有已發(fā)現(xiàn)、或者可能存在的基因突變中、遺傳變異包括錯義、無義和剪接突變、缺失和插入。這些變異序列的存在改變體了人體一個重要物質的結構與功能。分析其中一些變體的結構和功能后果的研究表明，它們對琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥SSADH酶活性有著深遠的影響。已在腦、肝臟和膽道系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)（睪丸間質細胞、睪丸間質）、上消化道（十二指腸）和內分泌系統(tǒng)（甲狀腺和甲狀旁腺）中有明確的清晰的mRNA表達。琥珀酸半醛脫氫酶SSADH表達的腦部位包括海馬、小腦、大腦皮層和側腦室。這些位置對于琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥SSADH缺乏患者可能檢測到的電活動增加的關系尤為重要。