【佳學(xué)基因檢測】CAH基因檢測在哪兒做？先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥
基因檢測導(dǎo)讀：
21-羥化酶缺乏導(dǎo)致的先天性腎上腺增生 (CAH) 是由 CYP21A2 基因突變引起的，如果不使用糖皮質(zhì)激素治療，其典型形式通常是致命的。 相比之下，非經(jīng)典性先天性腎上腺增生 (NCCAH) 在某些種族群體中的患病率從 0.1% 到幾個百分比不等，只會導(dǎo)致輕度部分皮質(zhì)醇不足，患者無需治療即可生存。 大多數(shù)非經(jīng)典性先天性腎上腺增生 (NCCAH) 病例從未被醫(yī)生通過疾病表現(xiàn)診斷出來，但通過致病基因鑒定基因解碼的診斷可以避免由于雄激素過多癥（尤其是女性）引起的不必要的痛苦。 17-氫孕酮 (17OHP) 水平高于 300 nmol/L 表明患者是典型的CAH，而成年男性或女性（卵泡期或無排卵期）中 30-300 nmol/L 則疑似非經(jīng)典性先天性腎上腺增生 (NCCAH) NCCAH。 診斷 NCCAH 的金標(biāo)準(zhǔn)是 ACTH 刺激試驗。 缺失、大基因轉(zhuǎn)換和九種微轉(zhuǎn)換衍生的突變是賊常見的 CYP21A2 突變。 然而，實際上，佳學(xué)基因已經(jīng)在不同的病例中發(fā)現(xiàn)近 200 種突變。 由于存在良好的基因型-表型關(guān)系，基因分型基因檢測提供了有價值的診斷和干預(yù)治療信息。 目前，越來越多的國家開展新生兒先天性腎上腺增生CAH 篩查，主要目標(biāo)是降低新生兒期腎上腺失鹽危象導(dǎo)致的死亡率和發(fā)病率。 此外，篩查可能會縮短男性化女孩的診斷時間。 但是，采用傳統(tǒng)技術(shù)所進(jìn)行的新生兒篩查漏掉了一些較輕的典型 CAH 患者和大多數(shù) NCCAH 病例。 總之，診斷經(jīng)典 CAH 可以挽救生命，及時發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典性先天性腎上腺增生 (NCCAH)對于防止不必要的痛苦也很重要。
先天性腎上腺增生 (CAH)如何指導(dǎo)治療？
糖皮質(zhì)激素 (GC) 替代療法是 21-羥化酶缺乏癥 (21-OHD) 的主要治療方法，21-羥化酶缺乏癥是先天性腎上腺增生 (CAH) 的賊常見原因，這是一組影響皮質(zhì)醇生物合成的常染色體隱性遺傳疾病。 無法恢復(fù)生理皮質(zhì)醇分泌節(jié)律會損害結(jié)果。 因此，這些患者的治療仍然面臨許多挑戰(zhàn)。
糖皮質(zhì)激素 (GC) 治療的臨床反應(yīng)多種多樣，反映了個體間 GC 敏感性的差異； 雖然已知一些患者在皮質(zhì)治療期間會迅速出現(xiàn)不良反應(yīng)，但其他患者則表現(xiàn)出良好的耐受性。 此外，糖皮質(zhì)激素敏感性降低與更有利的代謝狀況相關(guān)，而糖皮質(zhì)激素過敏可能與代謝綜合征和情緒障礙的發(fā)病機制有關(guān)。 與GC敏感性相關(guān)的遺傳因素涉及個體對GC的反應(yīng)和疾病易感性。
糖皮質(zhì)激素 (GC) 反應(yīng)和垂體負(fù)反饋是通過糖皮質(zhì)激素 (GC) 與其受體 (GR) 結(jié)合來調(diào)節(jié)的，該受體由 NR3C1 基因編碼。 健康個體對糖皮質(zhì)激素 (GC) 反應(yīng)的差異至少部分是由 NR3C1 基因多態(tài)性遺傳決定的。
對糖皮質(zhì)激素 (GC) 敏感性基礎(chǔ)的新見解指出了 GR 基因變異的重要作用。 兩份報告表明，GR 基因的多態(tài)性可能與 21-OHD 患者的代謝特征相關(guān)：BclI GR 多態(tài)性與 GC 敏感性增加相關(guān)，與成人 CAH 受試者心血管風(fēng)險增加有關(guān)。 相反，9β 變異體與 CAH 兒科受試者更健康的代謝特征相關(guān)，預(yù)計會增加 GC 耐藥性。
NR3C1 基因多態(tài)性的特定排列可能在 21-OHD 受試者 GC 治療的個體差異中發(fā)揮作用。 佳學(xué)基因研究了先前與 GC 增加的耐藥性或敏感性相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性 (SNP) 是否與 21-OHD 受試者隊列中的不同 GC 反應(yīng)相關(guān)。
