【佳學(xué)基因檢測(cè)】膽固醇酯累積病基因檢測(cè)突變情況(CESD)
基因檢測(cè)導(dǎo)讀：
根據(jù)《人體疾病狀態(tài)的基因檢測(cè)數(shù)據(jù)分析》，膽固醇酯累積癥 (CESD) 和沃爾曼病（Wolman disease）分別是常染色體隱性遺傳的晚發(fā)型和嚴(yán)重嬰兒疾病。致病基因鑒定基因解碼明確該病是由溶酶體酸性脂肪酶 (LAL) 活性不足引起的。溶酶體酸性脂肪酶 (LAL) 由LIPA (10q23.31) 編碼，與 CESD 相關(guān)的最常見突變是外顯子 8 剪接點(diǎn)突變 (c.894G>A; E8SJM)，其表達(dá)量?jī)H為正常剪接的 溶酶體酸性脂肪酶 (LAL) 的約 3-5%。然而，臨床醫(yī)生對(duì)大多數(shù)人群中 c.894G>A 的頻率尚不清楚。為了估計(jì) CESD 在不同人群中的患病率，膽固醇酯累積癥基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化小組確定了紐約大都會(huì)區(qū)健康非裔美國(guó)人、亞裔、高加索人、西班牙裔和阿什肯納茲猶太人的10,000 個(gè)LIPA等位基因以及達(dá)拉斯心臟研究中非裔美國(guó)人、高加索人和西班牙裔受試者的 6,578 個(gè)LIPA等位基因中 c.894G>A 突變的頻率。兩組人群的 c.894G>A 等位基因頻率合計(jì)范圍為 0.0005（亞裔）至 0.0017（高加索人和西班牙裔），這相當(dāng)于攜帶者頻率分別為 1/1,000 至 ~1/300。未檢測(cè)到非裔美國(guó)人雜合子。此外，通過調(diào)查已有的基因解碼數(shù)據(jù)，估計(jì) c.894G>A 占多種族 CESD 患者報(bào)告突變的 60%（95% CI：51%–69%）。根據(jù)這一估計(jì)，預(yù)測(cè)白人和西班牙裔人群中 CESD 的患病率約為每 100,000 人中有 0.8 人（約 1/130,000；95% CI：約 1/90,000 至 1/170,000）。這些數(shù)據(jù)表明，在一般高加索人和西班牙裔人群中，CESD 可能未被充分診斷，這一點(diǎn)很重要，因?yàn)槟壳罢陂_展針對(duì) 溶酶體酸性脂肪酶 (LAL) 缺乏癥的酶替代療法臨床試驗(yàn)。此外，未來對(duì)非洲和亞洲人群中 CESD 患病率的研究可能需要全基因LIPA測(cè)序來確定雜合子頻率，因?yàn)?c.894G>A 在這些種族群體中并不常見。
膽固醇酯累積病基因檢測(cè)突變情況(CESD)關(guān)鍵詞
溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥、等位基因頻率、攜帶者頻率、疾病患病率、剪接點(diǎn)突變、基因分型
膽固醇酯累積病基因檢測(cè)在中國(guó)人群中的重要性
膽固醇酯累積?。–ESD）是一種由溶酶體酸性脂肪酶（LAL）活性不足引起的常染色體隱性遺傳病。CESD在不同種族中表現(xiàn)出不同的基因突變頻率和患病率，因此了解該病在中國(guó)人群中的遺傳特征對(duì)于早期診斷和治療至關(guān)重要。
根據(jù)研究，CESD的主要致病突變之一是外顯子8剪接點(diǎn)突變（c.894G>A），這種突變會(huì)顯著降低LAL的活性，僅剩正常活性的3-5%。在美國(guó)的研究中，c.894G>A突變的攜帶者頻率在亞裔為1/1,000至1/300，而在高加索人和西班牙裔人群中，頻率為0.0005至0.0017。這些數(shù)據(jù)表明，CESD在高加索人和西班牙裔人群中可能未被充分診斷。盡管在非裔美國(guó)人群中未發(fā)現(xiàn)c.894G>A突變，但對(duì)于其他種族，特別是中國(guó)人群來說，這一突變的頻率可能有所不同。
由于CESD是一種嚴(yán)重的遺傳病，且目前已有針對(duì)LAL缺乏癥的酶替代療法正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，因此了解中國(guó)人群中c.894G>A突變的頻率以及CESD的實(shí)際患病率對(duì)疾病的早期診斷和治療至關(guān)重要。特別是在中國(guó)，CESD的基因檢測(cè)能夠幫助識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群，從而進(jìn)行早期干預(yù)和管理。
未來的研究需要對(duì)中國(guó)人群進(jìn)行全面的基因測(cè)序，以確定c.894G>A突變?cè)谥袊?guó)人群中的實(shí)際頻率。此外，了解中國(guó)人群中的其他潛在突變和遺傳變異，可以幫助改進(jìn)CESD的篩查策略，并為制定個(gè)體化的治療方案提供數(shù)據(jù)支持。
總之，在中國(guó)人中開展膽固醇酯累積病基因檢測(cè)，不僅有助于提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，還能為疾病的早期診斷和個(gè)體化治療提供必要的信息。
