【佳學基因檢測】了解青光眼基因檢測的必要性及正當性

基因及基因突變在青光眼發(fā)生中的證據(jù)

雖然遺傳和基因組研究已經證明了像眼內壓（IOP）和垂直視盤/杯比率（VCDR）這樣的開角性青光眼（POAG)內部表型的遺傳性，但強調開角性青光眼（POAG)作為整體的多基因多因素性質是很重要的。開角性青光眼（POAG)是一種復雜的疾病，其機制因人而異，遺傳方式也互不相同。舉例來說，就討論的兩種開角性青光眼（POAG)內部表型—IOP和VCDR而言。雖然這些特征被認為是“真正”的開角性青光眼（POAG)內部表型，但這些特征并非單獨存在，而且很可能以某種機制相互影響，即通過眼內壓介導的視網(wǎng)膜神經節(jié)細胞退化導致VCDR增加，使得根據(jù)臨床診斷得出正確的結果非常困驗。

基因解碼等人在其人工智能AI增強的GWAS中描述了這一困難。他們指出，VCDR的遺傳變異可能通過涉及眼內壓和眼前節(jié)的病理生理過程介導。事實上，他們發(fā)現(xiàn)眼內壓GWASA薈萃分析中的基因與他們的新的VCDR GWAS之間存在13%的重疊。同樣，將基因與眼內壓和/或VCDR聯(lián)系起來的提出的分子機制可能具有相似的途徑，無論是通過膠質細胞的激活或失活，還是通過對房水動力學的改變。

此外，值得注意的是，與開角性青光眼（POAG)相關的其他亞型具有類似的遺傳性。根據(jù)Asefa等人的說法，開角性青光眼（POAG)內部表型的匯總h2估計包括對眼內壓（h2 = 0.43）、前房室大小（h2 = 0.67）、中央角膜厚度（CCT）（h2 = 0.81）、杯盤比（CDR）（h2 = 0.56）、盤大?。╤2 = 0.61）、杯大?。╤2 = 0.58）、角膜彈性（h2 = 0.40）、RNFL厚度（h2 = 0.73）、杯形狀（h2 = 0.62）和視盤周萎縮（h2 = 0.73）的h2估計。除了與目前已知的與開角性青光眼（POAG)、IOP和VCDR相關的基因數(shù)量龐大相關的挑戰(zhàn)外，每個內部表型的基因和潛在分子機制都有相當多的存在形式。

盡管如此，內部表型仍然是評估青光眼遺傳性的關鍵方法，并可能有助于賊終實現(xiàn)臨床管理的個體化醫(yī)學實踐。例如，Alipanahi等人進行的AI增強的GWAS能夠使用AI增強模型計算基于個體化遺傳特征的遺傳/多基因風險評分（GRS/PRS）。Alipanahi等人計算了一個VCDR的PRS，他們提出可以應用于開角性青光眼（POAG)，并且他們證明具有較高VCDR PRS的患者患有更高的開角性青光眼（POAG)患病率。

個體化醫(yī)學實踐的需求的一個重要組成部分是認識和理解與疾病和結果相關的種族差異。具體而言，已經證明開角性青光眼（POAG)在非洲裔患者中比歐洲裔患者早發(fā)病并且更嚴重，并且非洲裔人群的疾病負擔要高得多，這通過不同人群中疾病患病率的差異得到了證明。類似地，原發(fā)性閉角青光眼在亞洲人群中的發(fā)病率高于歐洲人和非洲人群，而在風險差異背后的機制仍然大部分未得到證實。對不同種族人群之間的遺傳差異的進一步研究可能進一步了解跨種族的青光眼風險因素，并賊終有助于實現(xiàn)個體化醫(yī)學實踐，以改善結果并減少疾病差距。

除了個體化醫(yī)學實踐外，更好地理解開角性青光眼（POAG)和內部表型分子機制還有可能通過開發(fā)針對特定分子機制的靶向治療顯著改善青光眼的治療結果，從而影響整個人群。隨著更多的基因和分子途徑的發(fā)現(xiàn)，可能會開發(fā)并測試針對特定分子機制的治療方法。例如，2020年，Wu等人描述了一種基因治療注射劑的應用，用于破壞睫狀體中的水通道蛋白1基因座，以減少房水產生，從而降低眼內壓以預防青光眼的惡化。這種先進的治療方法，必須有基因解碼級別的基因檢測作為指導。

視網(wǎng)膜神經節(jié)細胞喪失。同樣，已經有人提出可以使用基因治療來保護視網(wǎng)膜神經節(jié)細胞。然而，到目前為止，尚未確定專門針對導致開角性青光眼（POAG)內部表型和因此增加開角性青光眼（POAG)風險的基因的治療方法。為了專門針對這些基因，需要更好地了解它們在引起開角性青光眼（POAG)內部表型和疾病方面的確切作用。

因此，繼續(xù)揭示疾病分子機制是很重要的。鑒于已經發(fā)現(xiàn)了大量基因，這提出了基因檢測的質量要求。通過使用DEPICT等分析程序，揭示這些分子機制并為研究提供更有指導性的途徑是的揭示疾病發(fā)生機制的方法。事實上，AI增強數(shù)據(jù)集和GWAS的增強程序的增加為未來的研究開辟了一個激動人心的途徑。

賊終，為了使遺傳和基因組分析在青光眼管理中發(fā)揮更大的作用，更加深入地了解導致開角性青光眼（POAG)內部表型和疾病本身的分子機制是很重要的。通過更好地了解青光眼的遺傳學和遺傳性，以及潛在的基因機制，醫(yī)學界將能夠擴展青光眼篩查、診斷和管理系統(tǒng)，更好地服務受疾病影響的患者。這同時也是青光眼基因檢測的科學性和必要性所在。
 

了解青光眼基因檢測的必要性及正當性

青光眼基因檢測的必要性和正當性取決于個體的情況以及醫(yī)療保健提供者的建議。以下是一些情況下青光眼基因檢測可能被認為是必要和正當?shù)模?/p>

1. 家族史：如果家族中有多個成員患有青光眼，特別是一級親屬（如父母、兄弟姐妹）患有青光眼，個體可能具有遺傳性青光眼的風險。在這種情況下，進行青光眼遺傳性基因檢測可能有助于確定個體是否攜帶與該疾病相關的遺傳變異。

2. 早期篩查和預防：對于已知有青光眼家族史的個體，進行基因檢測可能有助于早期診斷和治療。早期的診斷和干預可以幫助延緩疾病的進展，并減少視力損失的風險。

3. 疾病管理：對于已經被診斷為青光眼的個體，基因檢測可能有助于確定特定基因變異與疾病的嚴重程度和預后之間的關聯(lián)。這可以為醫(yī)療保健提供者制定更個體化的治療方案提供重要信息。

4. 研究和科學探索：青光眼基因檢測也可以用于研究目的，以增進對該疾病發(fā)病機制的理解，并尋找新的治療方法。

然而，需要注意的是，基因檢測并不是對每個人都適用的，并且可能存在一些道德、法律和社會問題，需要仔細考慮。在考慮進行青光眼基因檢測之前，個體應該與醫(yī)療保健提供者進行充分的討論和咨詢，以確保了解檢測的潛在風險和益處，并明確個體的期望和目標。