【佳學(xué)基因】脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因解碼、基因矯正

??2019年11月，2例脊髓性肌萎縮癥（SMA）成人患者在基因解碼結(jié)果的指導(dǎo)下，順利進行了基因矯正治療。這是中國新穎對成人患者開展的鞘內(nèi)注射治療，標(biāo)志著SMA這種運動神經(jīng)元疾病患者可以完成基因解碼確定病因、根據(jù)發(fā)病原因發(fā)現(xiàn)設(shè)計治療方案，從而實現(xiàn)脊髓性肌萎縮癥的有效治療。

SMA是一種罕見遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。神經(jīng)肌肉疾病種類多，根據(jù)佳學(xué)基因《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，具有神經(jīng)肌肉疾病癥狀的疾病種類超過400種，可以引起神經(jīng)肌肉疾病發(fā)生的基因突變位點數(shù)以億計。佳學(xué)基因采用基因解碼技術(shù)，可以將神經(jīng)肌肉疾病患者的致病基因定位到特定的位點上。如果神經(jīng)肌肉疾病患者、運動神經(jīng)元疾病患者的致病基因存在于運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）上，患者會出現(xiàn)進行性肌無力和肌萎縮，逐漸喪失運動能力，從而在很小時就會出現(xiàn)“漸凍癥”。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)。一旦具有致病基因突變，在沒有針對性的治療下，患者會有效喪失運動能力。沒有基因解碼指導(dǎo)下，自然生育過程還會將這一疾病在家族內(nèi)持續(xù)傳遞。我國將這一疾病列入《第一批罕見病目錄》，倡導(dǎo)開展對這一疾病的正確治療和致病基因鑒定。以期降低這一對家庭有破壞作用的疾病的出現(xiàn)。

SMA的基因矯正治療是全球首個獲批的SMA基因治療藥物，其問世為SMA患者的治療帶來新曙光。這一基于特定突變的基因序列的藥物，通過調(diào)整與SMN1基因高度同源的SMN2基因的剪切過程，增強其同源基因的代償功能，從而發(fā)揮治療作用。2019年2月，這一基因治療藥物通過我國罕見病藥物優(yōu)先審評審批程序在中國快速獲批上市。2019年10月，該藥物正式用于中國患者治療。

首批參與新藥治療的是兩名成人患者。一名34歲女性SMA-3型患者，一名是28歲男性SMA-2型患者。分別于10月25日和29日入住神經(jīng)科病房，通過致病基因鑒定基因解碼進行用藥前基因突變序列、臨床表征評估。他們分別在1歲半和3個月時起病，坐輪椅時間超過20年，目前僅上肢可輕微活動，且存在嚴(yán)重的復(fù)雜性脊柱側(cè)彎。

在治療過程中，SMA多學(xué)科團隊先為患者進行了全脊柱X線、腰椎磁共振、脊柱CT三維重建等全面檢查，摸清患者脊柱側(cè)彎的具體情況，評估可能的穿刺入路。醫(yī)院還組織了罕見病多學(xué)科診療（MDT）討論，為患者的診治保駕護航。10月31日，神經(jīng)科、放射科、麻醉科、物理醫(yī)學(xué)康復(fù)科、消化內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、基本外科、骨科、心內(nèi)科、超聲醫(yī)學(xué)科、藥劑科等相關(guān)科室和院外專家匯聚一堂，對兩名患者的病情和用藥進行了集中討論，確定了后期治療隨診方案。前2月為強化治療期，每2周給藥一次，給藥4次后進行療效評價；之后進入維持期，每4月給藥一次，需要長期治療。

經(jīng)充分準(zhǔn)備，2019年10月31日下午，治療團隊在門診手術(shù)室為兩名患者成功實施了超聲引導(dǎo)下腰椎穿刺及鞘內(nèi)藥物注射。在治療過程中，患者有效無法保持穩(wěn)定的體位，全程在醫(yī)護人員的扶助下接受治療。麻醉科醫(yī)師通過超聲反復(fù)細(xì)致耐心地摸索，在嚴(yán)重變形的脊柱間隙中尋找最佳穿刺入路，最終從非常規(guī)位置和特殊角度穿刺成功，完成了難度極大的給藥操作。術(shù)后患者病情平穩(wěn)，各項血、尿檢查結(jié)果未見特殊改變。神經(jīng)科團隊將繼續(xù)做好后期隨診和治療。

國內(nèi)新穎SMA成人患者鞘內(nèi)注射治療的順利完成，為高難度的SMA成人鞘內(nèi)治療貢獻了寶貴的和經(jīng)驗，開啟了SMA成年患者的希望之門。佳學(xué)基因?qū)⒗^續(xù)通過致病基因鑒定基因解碼，為基因病、遺傳病患者正確查找致病基因。為患者提供正確治療信息。通過專業(yè)知識，阻斷疾病的遺傳。