【基因檢測案例】卵巢早衰7型致病基因鑒定基因解碼及其個性化的調(diào)理

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：

女性的生育能力受多種因素的影響，卵巢早衰是其中的一大類疾病。一種生殖系統(tǒng)發(fā)育障礙的女性患者經(jīng)過基因解碼發(fā)現(xiàn)是卵巢早衰7型，經(jīng)過佳學(xué)基因解碼，不僅找到了疾病根源，同時也幫助了家里的其他人，為個性化治療提供了充分的使用方依據(jù)。

病情介紹

2019年8月15日，患者魯健芳（化名）經(jīng)三甲醫(yī)院推薦來到佳學(xué)基因做致病基因鑒定基因解碼。根據(jù)病情描述，患者就診時46歲，出生時生殖器模糊不清，從小就被當(dāng)做女性撫養(yǎng)，但長期不育。她以前沒有做過手術(shù)。她在3歲經(jīng)兒科醫(yī)生診斷發(fā)現(xiàn)有明顯的陰蒂肥大（2.5厘米長，1.1厘米寬），沒有可觸及的性腺。她的肛門生殖比為0.5，大陰唇呈皺紋狀。醫(yī)生懷疑是先天性腎上腺增生癥（CAH）。但是腎上腺激素和前體的基礎(chǔ)水平正常，刺激后水平正常。超聲和核磁共振成像發(fā)現(xiàn)子宮，長2.0×0.7×0.39厘米?？赡苡懈共啃韵?，卵圓形的性腺結(jié)構(gòu)位于骨盆和腹股溝區(qū)的交界處，左側(cè)為0.81×0.69×0.6厘米，右側(cè)為1.1×0.7×0.6厘米。左側(cè)的結(jié)構(gòu)至少包含兩個囊狀結(jié)構(gòu)，可能是卵泡。生殖科大夫進(jìn)一步檢查患者是否存在睪丸組織，測定AMH的濃度并進(jìn)行hCG刺激試驗(yàn)。AMH為6.48 ng/ml，基線血清總睪酮為2ng/dL（轉(zhuǎn)換系數(shù)為nmol/L:0.0347）。每天肌注hCG 1500單位刺激3天后，睪酮上升到38.9 ng/dL。說明體內(nèi)存在睪丸激素生成組織，腹腔鏡檢查，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)性腺結(jié)構(gòu)似乎是卵睪結(jié)構(gòu)。從兩個性腺切除睪丸樣物質(zhì)，病理學(xué)顯示睪丸組織發(fā)育不良，沒有精子細(xì)胞。染色體分析未能發(fā)現(xiàn)病因，呈現(xiàn)出46，XX核型。

不孕不育基因解碼臨床證據(jù)" src="/uploads/histo/NR5A1-gonad.jpg" style="width: 640px;" />
a:中倍放大，顯示睪丸樣組織存在生精小管；b:高倍方大后，顯示生精小管內(nèi)沒有精子細(xì)胞

佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼

患者在當(dāng)?shù)夭捎米仙獷DTA抗凝采血管，由護(hù)士上門采集3ml血液。佳學(xué)基因未做疾病假設(shè)，進(jìn)行全外顯子致病基因鑒定基因解碼，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)共存在89762個基因突變位點(diǎn)，其中在NR5A1中發(fā)現(xiàn)了一種極為罕見的錯義變異，NR5A1是一種與人體的性別發(fā)育有關(guān)的基因。患者體內(nèi)存在c.275G>C，p.Arg92Pro。經(jīng)過進(jìn)一步分析，證明該基因是從先證者的父親遺傳而來的?；颊叩母赣H生育有兩個孩子。該突變在此之前，不存在于任何數(shù)據(jù)庫，此前在多個機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測，未找到明確的致病基因。經(jīng)基因解碼表明，該突變影響了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能是導(dǎo)致患者出現(xiàn)疾病征狀的致病基因突變。

致病基因來源分析

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部分是患者的一代測序結(jié)果.C*是突變位點(diǎn)?；颊叱霈F(xiàn)了G>C突變。所示結(jié)果為非意義鏈的測序序列。

NR5A1長什么樣的？

NR5A1是一個蛋白質(zhì)編碼基因，編碼核受體亞家族5組A成員1。基因突變可以造成46，Xy性反轉(zhuǎn)3型和46，Xx性反轉(zhuǎn)4型。通過參與多能干細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和醛固酮的合成和分泌發(fā)揮生理功能。為固醇類激素生成組織的形成和分化所必須(參考文獻(xiàn)：27378692)，通過結(jié)合在類固醇激素合成基因P450基因（如CYP11A、CYP11B和CYP21B）啟動子區(qū)域的Ad4位點(diǎn)，從而調(diào)節(jié)其活性。調(diào)節(jié)AMH/Muellerian抑制物質(zhì)基因以及AHCH和STAR基因。5'-YCAAGGYC-3'和5'-RRAGTCA-3'是NR5A1識別的一致序列(參考文獻(xiàn)：27378692). SFPQ-NONO-NR5A1復(fù)合物與CYP17啟動子結(jié)合，調(diào)節(jié)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄活性和環(huán)磷酸腺苷依賴性轉(zhuǎn)錄活性。結(jié)合磷脂酰膽堿（相似）。與磷脂與磷脂酰肌醇（PI）頭群結(jié)合，特別是PI（3,4）P2和PI（3,4,5）P3。HIPK3激活NR5A1磷酸化，在cAMP信號通路刺激下，激素基因表達(dá)增加。佳學(xué)基因通過分析NR5A1基因突變后對分子結(jié)構(gòu)與功能的影響，從而建立了基因解碼分析法，可以突破數(shù)據(jù)庫極限，實(shí)現(xiàn)更高的檢出率、更正確的檢測分析效果，下面是NR5A1的晶體結(jié)構(gòu)圖，供參考。

NR5A1突變后怎么辦，如何找到治療方案