【佳學(xué)基因檢測】基因檢測這個突變查明不孕不育的原因

基因檢測導(dǎo)讀：如何才能發(fā)現(xiàn)不孕不育患者中的致病基因突變？

在人體的組成基因中，有一個稱之為MOS的基因，在不孕不育夫妻中通過致病基因鑒定基因解碼得以檢出。MOS原癌基因，絲氨酸/蘇氨酸激酶，它的突變是否與不孕婦女的早期胚胎停滯有關(guān)？復(fù)旦大學(xué)王磊教授生殖與遺傳學(xué)團隊對這一問題進行了深入研究。人類生命的誕生源自卵子、精子及早期胚胎的正常發(fā)育。此過程發(fā)育異常會導(dǎo)致女性不孕，同時也是臨床試管嬰兒反復(fù)失敗的重要原因。復(fù)旦大學(xué)生殖與遺傳王磊團隊重點關(guān)注人類卵子成熟、受精及早期胚胎發(fā)育的生理與病理機制研究。具體包括：從遺傳學(xué)角度解析人類卵子成熟障礙、受精異常及早期胚胎停育等疾病的病理機制；利用高分辨成像技術(shù)探索人類卵子成熟、受精及早期胚胎發(fā)育等生理過程的分子機理等。團隊試圖挖掘哪些基因突變，會通過怎樣的分子機制導(dǎo)致卵子及胚胎發(fā)育異常相關(guān)疾病的發(fā)生；哪些基因及信號通路調(diào)控卵子紡錘體組裝、染色體分離等卵子成熟及胚胎發(fā)育的生理過程。研究將結(jié)合醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等方法及手段，利用相關(guān)患者、人卵子以及鼠、猴模式生物樣本，深入開展功能機制研究。

基因解碼發(fā)現(xiàn)，MOS突變可能導(dǎo)致以植入前胚胎停滯（PREMBA）為特征的人類女性不孕癥，人類胚胎腎293T（HEK293T細胞）和小鼠卵母細胞突變的影響為MOS與女性不孕癥之間的因果關(guān)系提供了證據(jù)。

什么是已知的？

MOS是絲裂原活化蛋白激酶的激活劑，介導(dǎo)生發(fā)泡破裂和中期II期阻滯。雌性MOS基因敲除小鼠是不影響生存，但不育。因此，MOS似乎是哺乳動物細胞周期機制中調(diào)節(jié)雌性減數(shù)分裂的重要部分。

研究設(shè)計、規(guī)模、持續(xù)時間

進行全外顯子組測序、生物信息學(xué)過濾分析和遺傳分析，以確定兩個獨立家族中MOS的兩種不同雙等位基因突變。為了進行擴展研究，研究小組招募了出現(xiàn)早期胚胎停滯的不孕癥患者。

參與者/材料、設(shè)置、方法

被診斷為原發(fā)性不孕癥的女性患者來自當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的生殖中心。從受影響個體、其家庭成員和健康對照者的外周血中提取基因組DNA?；蚪獯a確診為移植前胚胎發(fā)育停滯的患者進行了全外顯子組測序、不孕不育基因解碼。復(fù)旦大學(xué)王磊教授及其合作者通過western印跡法在HEK293T細胞中研究突變的功能效應(yīng)，并通過微量注射和免疫熒光法在小鼠卵母細胞中研究突變的功能效應(yīng)。

主要結(jié)果和致病機理分析

基因解碼研究人員在兩名獨立患者的MOS中鑒定出純合錯義突變c.285C>A（p.（Asn95Lys））和復(fù)合雜合突變c.467delG（p.（Gly156Alafs*18））和c.956G>A（p.（Arg319His））。突變c.285C>A（p.（Asn95Lys））和c.467delG（p.（Gly156Alafs*18））降低了MOS的蛋白質(zhì)水平，所有突變都降低了MOS磷酸化其下游分子靶點細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2的能力。此外，鑒定基因降低了外源性人MOS回復(fù)中期II分裂缺陷的能力，并且小鼠卵母細胞的F-肌動蛋白細胞骨架受到存在于患者的基因突變的影響。

基因解碼結(jié)果發(fā)表于國際核心刊物

致病基因鑒定基因解碼在兩名具有植入前胚胎發(fā)育停滯的患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了MOS的隱性純合突變、復(fù)合雜合突變?；蚪獯a結(jié)果揭示了MOS在人類卵母細胞減數(shù)分裂和胚胎發(fā)育中的重要作用，為基因數(shù)據(jù)庫中未曾報道的突變，由于此研究MOS突變可能會被同行用作是臨床遺傳咨詢的正確診斷標記。該結(jié)果于2022年元月6日發(fā)表在《Human Reproduction》
基因解碼結(jié)果獲得了國家自然科學(xué)資金資助

該研究獲得國家自然科學(xué)基金資助項目，上海市科學(xué)技術(shù)重大專項，中國上海市科學(xué)技術(shù)委員會、上海自然科學(xué)基金、上海教育發(fā)展基金會曙光計劃和上海市教育委員會，上海衛(wèi)生計生委基金，上海市婦幼衛(wèi)生服務(wù)能力建設(shè)規(guī)劃項目和上海市婦幼衛(wèi)生合作創(chuàng)新中心項目建設(shè)。