【試管嬰兒反復失敗基因檢測】基因解碼移植前胚胎致死的基因原因有哪些？

IVF基因檢測

母體基因在胚胎發(fā)育的早期階段起著至關(guān)重要的作用，這是因為來自父親的基因轉(zhuǎn)錄滯后。TLE6等突變是導致人類女性生育能力低下的一個原因，它在胚胎發(fā)育的早期階段發(fā)揮作用，單個基因的突變可以使得胚胎死亡。在這類患者身上，排卵正常，取出的卵母細胞也正常，但受精卵的形成嚴重受損。佳學基因?qū)@類現(xiàn)象產(chǎn)生的基因原因進行了解碼，可以合理安排生育計劃，選擇恰當?shù)纳桨浮?/p>

為什么要對移植前胚胎致死基因進行基因解碼？

人體內(nèi)有數(shù)以萬計的基因被稱為“孟德爾基因”，當這些基因發(fā)生突變時會產(chǎn)生特定的表型效應。孟德爾基因突變的表型結(jié)果幾乎涉及人體的結(jié)構(gòu)和功能的每一個已知方面。佳學基因總結(jié)歸納，從而編撰成集，稱為《人的基因序列變化與人體疾病表征》。胚胎致死性可能是在早期發(fā)育中起基礎(chǔ)作用的基因的少有表型表達，也是人生殖過程中的隱匿性基因因素，通過基因解碼鑒定這些基因不僅可以為研究發(fā)育過程中的基本生物學過程提供新的見解，也可以為人類生殖過程提供更有效的干預手段。據(jù)估計，可能造成胚胎致死性的基因至少有數(shù)百種。

導致體外受精失敗的因素很多。然而，盡管卵胞漿內(nèi)注射了明顯健康的精子，但受精失敗是非常不同尋常的。在佳學基因接受到的來自全國各地的生殖困難的基因解碼中，有部分患者被臨床診斷為原發(fā)性不孕癥，卵母細胞內(nèi)注射成功，說明受精正常。這些合子在單細胞期、二細胞期和四細胞期發(fā)育停滯。有的患者在兩個胞漿注射周期中，共獲得19個卵母細胞，卻沒有得到可發(fā)育的受精卵。

佳學基因解析卵母細胞與早期胚胎發(fā)育過程

胚胎基因組的激活是一個新有機體發(fā)育的關(guān)鍵步驟?；蚪獯a提出了DUX4在人類和DUX轉(zhuǎn)錄因子在基因子集轉(zhuǎn)錄激活中的作用。Dux的表達足以激活胚胎干細胞的“2細胞基因”程序。這種激活是胚胎細胞自主的，因為沒有下游基因在卵母細胞中顯著表達。卵母細胞成熟過程中的翻譯調(diào)節(jié)是在植入前胚胎激活這種級聯(lián)反應所必需的程序的一部分。當然，卵母細胞通過提供轉(zhuǎn)錄的核心機制對ZGA起作用。TfIIa1，TafIId的組成部分包括Taf1、Taf2、Taf4、Taf6、Taf7和TAF15，以及TfIIh和TfIIh3都是在卵母細胞成熟過程中翻譯被激活的mRNA。在卵母細胞成熟過程中，翻譯的其他輔助激活物或抑制因子也在翻譯水平上以協(xié)調(diào)的方式進行調(diào)節(jié)，包括Krupple-like因子、Gata、forkhead和Glis蛋白家族的成員。卵丘-卵母細胞功能的整合，通過卵母細胞mRNA翻譯的局部反饋。母體mRNA在卵母細胞中的翻譯在調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)分泌和這些反饋調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。在卵泡微環(huán)境中，卵母細胞與周圍體細胞之間存在雙向信號交換。來自體細胞的信號刺激成熟卵母細胞以增加所選mrna的翻譯。反過來，卵母細胞分泌因子可能控制卵丘細胞的功能。AREG，兩性紅蛋白；OSF，卵母細胞分泌因子；EGFR，表皮生長因子受體。

Hum Reprod Update. 2018 May; 24(3): 245–266.