【佳學基因檢測】腫瘤基因檢測后的內源性T細胞療法

《腫瘤免疫的基因學本質》是這樣描述的，在自然免疫反應中，疾病特異性抗原在感染或疾病部位被抗原呈遞細胞 (APC)，如樹突狀細胞 (DC) 吸收。當這些抗原與病原體相關或危險相關的分子模式（分別為 PAMP 和 DAMP）一起被內吞、內化時，DC 被激活并轉移到淋巴結 (LN) 等次級淋巴器官 (SLO)，其中次級淋巴器官聚集了幼稚淋巴細胞，DC 移動到富含 T 細胞的區(qū)域并向幼稚 T 細胞發(fā)出三個基本信號。第一個信號，以與 T 細胞受體 (TCR) 結合的肽-MHC (pMHC) 復合物的形式決定免疫細胞攻擊的特異性和正確性。第二個信號是一種協(xié)調性的共刺激信號，用于放大來自 TCR 的后續(xù)反應。第三個信號，是可溶性細胞因子支持，由 DC 或其他附近細胞分泌，以支持細胞生長和分化。一旦被激活，T 細胞就會離開次級淋巴器官并通過體循環(huán)，尋找并鑒別病變部位出現的信號。然后 T 細胞外滲到組織中，在那里它們開始尋找并攻擊具有疾病特征的病變細胞。與致病鑒定基因解碼共同構成病理學基礎知識的了解為腫瘤基因檢測后的免疫學治療提供了基礎。

具有靶向治療和靶向藥物的 T 細胞類型及其功能取決于它們在激活過程中接受的信號。對于第一種信號類型，攜帶有病原體蛋白片段的主要組織相容性復合物 I (pMHC I) 分子激活細胞毒性 (CD8+) T 細胞，其功能主要是裂解細胞內有病源體的感染細胞，而 pMHC II 分子激活輔助 (CD4+) T 細胞，則根據它們在激活時遇到的細胞因子進一步發(fā)生功能分化。 目前，臨床上所用的免疫細胞療法中，常常用CD3去激活細胞，從而繞過抗原特異性 TCR 信號傳導并激活具有多種抗原識別能力 CD4+ 和 CD8+ T 細胞。 T 細胞記憶也通過幾種潛在機制在激活后早期確定。 T 細胞由此產生的記憶狀態(tài)決定了它們是在初始激活后幾周內死亡，還是它們在體內持續(xù)存在數月至數年。

佳學基因在腫瘤檢測后所使用的內源性 T 細胞療法 (ETC) 旨在通過富集和擴增患者外周血中罕見的腫瘤反應性 T 細胞，然后再輸注大量自體腫瘤特異性 T 細胞來模擬離體的天然抗原特異性 T 細胞反應T細胞進入癌癥患者。 可以通過多種方式富集腫瘤特異性 T 細胞，最常見的是通過基于 T 細胞與被稱為四聚體的同源、熒光標記和多聚化 pMHC 分子結合的熒光激活細胞分選 (FACS)。 其他常見的方法包括對 T 細胞激活或抑制標記物進行分類，例如 PD-1 或 CD137，或基于免疫磁珠的富集。 腫瘤特異性 T 細胞的擴增最常使用自體 APC 進行，這些 APC 要么用腫瘤特異性肽脈沖，要么用編碼腫瘤抗原的 RNA 轉染。

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