一、走進(jìn)面肩胛臂肌肉萎縮癥

面肩胛臂肌肉萎縮癥是一種以常見發(fā)病肌群命名的疾病。該病的主要癥狀為肌無力和肌萎縮，多在青春期出現(xiàn)。但是病情的發(fā)作原因和嚴(yán)重程度各不相同。較輕的個(gè)體在以后的生活中可能不會有明顯的癥狀，而罕見病例在嬰兒期或兒童時(shí)期就會出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀。

?面部或肩胛部肌肉無力是這種疾病賊早出現(xiàn)的癥狀。面部肌無力的人通常會表現(xiàn)面部肌肉活動(dòng)障礙，例如通過吸管飲水困難，不能吹口哨，微笑時(shí)不能嘴角上揚(yáng)。眼睛周圍肌無力是患者在休息時(shí)眼睛不能夠完全閉合。這會導(dǎo)致眼睛干澀和其他眼部問題。發(fā)生這些情況的原因尚不清楚。左右兩側(cè)的臉部肌無力程度也可能不同。肩部肌無力會使肩胛骨從背部伸出，這是一個(gè)常見的體征，稱為肩胛骨翼。肩膀和上臂肌無力會使手臂難以舉過頭頂或不能投擲球。

面肩胛臂肌萎縮癥性肌無力癥狀會在數(shù)十年里慢慢惡化，并可能擴(kuò)散到身體的其他部位。其中，下肢肌無力會導(dǎo)致一種叫做足部下降的疾病，它會影響行走，增加摔倒的風(fēng)險(xiǎn)。臀部和骨盆的肌無力使爬樓梯或走遠(yuǎn)路變得困難。此外，受影響的個(gè)體由于腹部肌肉較弱，可能會有脊柱彎曲。大約20%的患者賊終需要使用輪椅。

面肩胛臂肌肉萎縮癥的癥狀還包括輕度聽力喪失和眼球視網(wǎng)膜異常。這些癥狀通常不明顯，只有在進(jìn)行醫(yī)學(xué)測試時(shí)才會發(fā)現(xiàn)。有很少一部分面部肌肉萎縮癥會影響心肌和呼吸肌。

研究人員描述了兩種類型的面肩胛臂肌肉萎縮癥:1型(FSHD1)和2型(FSHD2)。這兩種類型有相同的體征和癥狀，但導(dǎo)致這一疾病產(chǎn)生的基因序列不同。所以，面肩胛臂肌肉萎縮癥是一種基因病，需要專業(yè)的基因解碼技術(shù)才能夠更加深入、準(zhǔn)確地的了解患者的發(fā)原因，幫助治療和預(yù)防患病胎兒的出生，為家庭健康撐起一片保護(hù)傘。

面肩胛臂肌肉萎縮癥的發(fā)病率估計(jì)為1 / 20000人。大約95%的病例為FSHD1；剩下的5%是FSHD2 。

二、尋找不會微笑的元兇

面肩胛臂肌營養(yǎng)不良是由4號染色體上的長臂基因變化引起的。這兩種類型都是由于染色體末端的一個(gè)DNA區(qū)域的變化而導(dǎo)致的，這一區(qū)域被稱為D4Z4。這個(gè)區(qū)域由11個(gè)到100多個(gè)重復(fù)片段組成，每個(gè)片段大約有3300個(gè)DNA堿基對。整個(gè)D4Z4區(qū)域通常是高甲基化的，使該區(qū)域的基因出現(xiàn)沉默，較少的基因被激活。當(dāng)D4Z4區(qū)域?yàn)榈图谆瘯r(shí)，會導(dǎo)致面肩胛臂肌肉萎縮。在FSHD1中發(fā)現(xiàn)D4Z4區(qū)域異?？s短，其中只有1到10次重復(fù)，而不是正常狀態(tài)下的11 - 100次重復(fù)。在FSHD2中，低甲基化是由SMCHD1基因突變引起的，該基因控制一種使D4Z4區(qū)域甲基化的蛋白。但是，大約20%的FSHD2患者在SMCHD1基因中并沒有發(fā)現(xiàn)突變，所以他們甲基化發(fā)生的原因是未知的。

D4Z4區(qū)域高甲基化會導(dǎo)致DUX4的基因在大多數(shù)成年細(xì)胞和組織中沉默。DUX4基因位于賊接近染色體4末端的D4Z4區(qū)域的片段中。面肩胛臂肌肉萎縮癥患者中，低甲基化的D4Z4區(qū)域使正常狀態(tài)下保持沉默的DUX4基因被激活。雖然不知道DUX4基因活化后的功能，但是，研究人員認(rèn)為它影響其他基因的活動(dòng)，特別是肌肉細(xì)胞。關(guān)于DUX4基因異?；罨侨绾纹茐倪@些細(xì)胞和導(dǎo)致漸進(jìn)性肌肉無力的原因是未知的。

DUX4基因只有在pLAM序列的4號染色體上的功能性DNA調(diào)節(jié)區(qū)域內(nèi)才可以產(chǎn)生相應(yīng)蛋白。發(fā)生D4Z4或SMCHD1基因突變的個(gè)體，同時(shí)能夠產(chǎn)生DUX4蛋白時(shí)才會發(fā)生面肩胛臂肌肉萎縮癥。

研究表明，導(dǎo)致FSHD2的SMCHD1基因突變也可以增加FSHD1患者的病情嚴(yán)重程度。研究人員懷疑，D4Z4區(qū)域和SMCHD1基因突變的結(jié)合導(dǎo)致D4Z4區(qū)域的甲基化程度更低，這使得DUX4基因非?；钴S。在基因突變的個(gè)體內(nèi)，過度活躍的基因會導(dǎo)致嚴(yán)重的肌無力和肌萎縮。

三、不同的遺傳模式

FSHD1是一種常染色體顯性遺傳的疾病，在大多數(shù)情況下，父母雙方有一人患病就會遺傳給后代，也有一些FSHD1患者家庭中并沒有患病歷史。這些病例被描述為零星的，是由一種新的發(fā)病形式。

FSHD2是一種雙基因遺傳的疾病，這意味著兩種獨(dú)立的基因改變是造成這種疾病的必要條件。FSHD2患者，通常從一個(gè)父母那里繼承了SMCHD1基因突變，從另一個(gè)父母繼承了4號染色體的功能性DNA調(diào)節(jié)區(qū)。 (因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下，父母雙方都沒有基因變化，所以他們通常不受影響。)