【佳學(xué)基因-基因檢測】婚前、孕前脊髓性萎縮癥基因檢測應(yīng)盡早普及

基因解碼研究中心記錄了這樣一個案例，小智，10歲，河南洛陽人，在9歲時被診斷為脊髓性肌萎縮癥，雙腿無法站立，手臂不能上舉，寫字非常困難，不能穿衣吃飯，休息睡覺翻身也需要家人的幫助，但他的智商很高，尤其是數(shù)學(xué)天賦，曾獲市奧數(shù)比賽領(lǐng)先名，他樂觀、幽默，對生活充滿信心的樣子，總是給人以力量。此外，小智還有一個小2歲的妹妹，父母擔心妹妹也會發(fā)病，委托基因解碼研究中心進行致病基因查找，經(jīng)檢測分析，小智得的是III型脊髓性肌萎縮癥，由于SMN1基因突變引起，而妹妹經(jīng)檢測為SMN1基因突變攜帶者，因此不會致病。如果夫妻倆在孕期及時進行易感基因檢測，或許就可以通過試管嬰兒等方式避免悲劇的發(fā)生。

脊髓性肌萎縮癥是一種影響肌肉對運動的控制的遺傳疾病，這是一種基因病，可以通過基因檢測的手段發(fā)現(xiàn)致病原因，及時規(guī)避。該病的發(fā)病頻率為1：6000-1:10000。

該病是由于運動神經(jīng)元變性而導(dǎo)致發(fā)病，運動神經(jīng)元是負責將脊髓和大腦發(fā)出的信息傳到肌肉和內(nèi)分泌腺，支配效應(yīng)器官的活動的神經(jīng)元。運動神經(jīng)元功能的喪失導(dǎo)致肌肉無力、萎縮，使爬行、行走、坐起及頭部運動等活動受限。在脊髓性肌肉萎縮癥嚴重的情況下，用于呼吸和吞咽的肌肉會受到影響。根據(jù)疾病遺傳模式、肌無力的嚴重程度和發(fā)病年齡，我們將脊髓性肌萎縮癥分為若干類型，類型的區(qū)別也可通過基因檢測對癥治療，避免誤診。

I型脊髓性肌萎縮癥，也稱為Werdnig-Hoffman病，該型發(fā)病賊為嚴重，在出生時或出生后的賊初幾個月即可發(fā)病?；純撼霈F(xiàn)發(fā)育遲緩、不能支撐頭部運動、不能獨坐，并伴有呼吸和吞咽問題，均可導(dǎo)致窒息。 

II型脊髓性肌萎縮癥發(fā)病年齡位于6至12個月，開始出現(xiàn)肌肉無力等癥狀。該型患兒可以獨坐，或在他人幫助下進入坐姿，并可以在支具或外力輔助下站立，但不能獨站及無法行走。

III型脊髓性肌萎縮癥，也稱為Kugelberg-Welander病或少年型，本型在兒童期或青春期出現(xiàn)癥狀，發(fā)病溫和?；純嚎梢元毩⒄玖⒑托凶?，但隨著疾病的發(fā)展，步行和爬樓梯可能變得越來越困難，生活中需要輪椅輔助。 

IV型脊髓性肌萎縮癥，也稱為成年型，通常在30歲以后發(fā)病。受影響的個體通常經(jīng)歷輕度至中度的肌肉無力，震顫，抽搐或輕微的呼吸問題。通常近心端肌肉易受到影響，如上臂和大腿。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥的特征出現(xiàn)在嬰兒期，包括嚴重的肌肉無力和呼吸困難。這種類型的兒童通常具有關(guān)節(jié)畸形（攣縮），影響運動。在嚴重的情況下，患兒生來就有骨折，由于出生前胎兒肌肉緊張度差，可能導(dǎo)致胎兒攣縮和骨折。

下肢型脊髓性肌萎縮癥（SMA-LED），其特征是腿部肌肉無力，在大腿肌肉（四頭肌）中賊為嚴重。嬰兒期或兒童早期即可發(fā)病，進展緩慢。受影響的個體步履蹣跚，走路不穩(wěn)，從座位上坐起困難、爬樓梯困難。

脊髓性肌萎縮癥是由于SMN1，UBA1，DYNC1H1和VAPB基因突變所致。SMN2基因的額外拷貝影響脊髓性肌萎縮癥的嚴重程度。

SMN1和SMN2基因為制備運動神經(jīng)元存活（SMN）蛋白提供指令。SMN蛋白對于維持運動神經(jīng)元是非常重要的。運動神經(jīng)元位于脊髓和腦干中， 負責控制肌肉運動。大多數(shù)功能性SMN蛋白是從SMN1基因產(chǎn)生的，SMN2基因產(chǎn)生的量較少。

SMN1基因突變引起I，II，III和IV型脊髓性肌萎縮癥。SMN1基因突變導(dǎo)致SMN蛋白缺乏。沒有SMN蛋白，運動神經(jīng)元死亡，神經(jīng)信號傳輸不會在大腦和肌肉之間通過。結(jié)果，導(dǎo)致一些肌肉不能發(fā)揮其正常功能，致使肌肉虛弱和運動受損。

一些II型，III型或IV型脊髓性肌萎縮癥患者在每個細胞中會具有三個或更多拷貝的SMN2基因。具有SMN2基因的多個拷貝可以改變脊髓性肌萎縮癥的嚴重程度。從SMN2基因的額外拷貝會產(chǎn)生的額外的SMN蛋白，可以幫助替代由于SMN1基因突變而丟失的一些SMN蛋白。一般來說，由于SMN2基因拷貝數(shù)量的增加，使患者癥狀較輕，發(fā)病較晚。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥是由于UBA1基因突變導(dǎo)致。UBA1基因為制備泛素激活酶E1提供指令。這種酶參與了細胞內(nèi)降解蛋白質(zhì)的過程。UBA1基因突變導(dǎo)致功能酶降低或缺失，導(dǎo)致破壞了蛋白質(zhì)降解的過程。蛋白質(zhì)在細胞中的聚集可能導(dǎo)致其死亡，而運動神經(jīng)元特別容易受到蛋白質(zhì)聚集的損害而至功能缺失。

DYNC1H1基因為制備動力蛋白提供部分指令。它存在于細胞內(nèi)的細胞質(zhì)中，是纖毛中的一種蛋白復(fù)合物。在神經(jīng)元中，動力蛋白移動細胞類物質(zhì)從神經(jīng)元之間的連接（突觸）到細胞的中心。該過程有助于將化學(xué)信息從一個神經(jīng)元傳輸?shù)搅硪粋€神經(jīng)元。DYNC1H1基因突變導(dǎo)致SMA-LED的動力蛋白功能紊亂。結(jié)果，細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，細胞結(jié)構(gòu)和其他物質(zhì)的移動受損。控制肌肉運動的神經(jīng)元之間化學(xué)信息的減少導(dǎo)致SMA-LED患者肌肉無力。

脊髓性肌萎縮癥的成人型是由于VAPB基因突變引起的。VAPB基因為制備蛋白提供指令，在身體各處的細胞中都能發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)。研究人員認為，這種蛋白質(zhì)可以預(yù)防細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的錯誤積累和折疊。目前仍不清楚VAPB基因突變是如何導(dǎo)致運動神經(jīng)元的喪失。受損的VAPB蛋白可能導(dǎo)致錯誤折疊和累積，影響了運動神經(jīng)元的正常功能。。 

其他類型的脊髓性肌萎縮癥主要影響下肢、足部，前臂和手的功能，是由脊髓神經(jīng)元的功能障礙引起的。當脊髓性肌萎縮癥表現(xiàn)出這種體征和癥狀時，也稱為遠端遺傳性運動神經(jīng)病變。這種病癥的各種類型由其他基因的突變引起

I型，II型，III型和IV型脊髓性肌萎縮癥是常染色體隱性遺傳，這意味著每個細胞中SMN1基因的兩個拷貝都具有突變。具有常染色體隱性病癥的個體的父母，每個人攜帶一個突變基因的拷貝，但他們通常不顯示這種病癥的癥狀和體征，我們稱之為攜帶者。SMN2基因的額外拷貝是由于在卵細胞、精子細胞中或僅在受精后進行DNA（復(fù)制）的新拷貝而引起的隨機錯誤。

SMA-LED和成人型由VAPB基因突變引起的脊髓性肌萎縮癥，為常染色體顯性遺傳，這意味著基因中只要有一個等位基因異常就能導(dǎo)致該病的發(fā)生。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥是以X連鎖模式遺傳的。UBA1基因位于上X染色體，這是兩個性染色體中的一個。在男性只有一個X染色體，每個細胞中的一個基因拷貝突變足以造成這種疾病的發(fā)生。而在女性中有兩個X染色體，基因的兩個拷貝都必須發(fā)生突變才能引起這種疾病。因為女性不太可能有兩個基因拷貝突變，因此，男性更容易發(fā)生X連鎖隱性遺傳疾病，而女性血友病患者很少見。X連鎖遺傳的一個特點就是父親不能將X連鎖特質(zhì)傳給他們的兒子，也就是說患有血友病的男性的下一代（他的配偶健康），生的男孩將是健康的，女孩是血友病基因攜帶者。

優(yōu)生優(yōu)育是人類進化的過程，也是人類的正當權(quán)益，而基因解碼技術(shù)的應(yīng)用，勢必將優(yōu)生優(yōu)育做到。基因解碼能夠確定性的分析配偶所孕育的下一代可能患上疾病的概率，婚前基因檢測將成為婚檢的常規(guī)手段，婚檢將不再局限于檢查配偶雙方的健康情況，還將檢測下一代的健康狀況。針對準備步入婚姻的情侶、關(guān)心孩子健康的父母和即將要孩子的夫妻，可以選擇適合的基因檢測產(chǎn)品，同時選擇健康的生活方式以避免出生缺陷的發(fā)生。

基因解碼，解讀生命密碼，基因技術(shù)讓人類對抗自然不確定性的能力越來越強，讓婚姻、家庭生活更幸福、和諧，讓人類越來越健康，長壽！