王女士今年47歲，兩周前出現(xiàn)上腹脹痛，伴食欲不振，噯氣，乏力，全身酸痛，來到醫(yī)院就診時懷疑是消化性潰瘍或者是慢性胃炎，隨即住到消化科。予以抑酸，護(hù)膜、止咳、化痰等治療兩周后，效果不佳，后進(jìn)行全身CT檢測示：甲狀腺多發(fā)結(jié)節(jié)，考慮為良性，同時血液檢查中發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺素、降鈣素、血鉀等指標(biāo)均出現(xiàn)異常，考慮診斷為甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀腺結(jié)節(jié)、高鈣血癥，轉(zhuǎn)入普外科治療，遂進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后患者食欲不振，噯氣，乏力，全身酸痛等癥狀明顯緩解。

腹痛是困擾人們?nèi)粘Ｉ畹某Ｒ姴“Y，但您能想到這種痛會是因?yàn)榧谞钆韵俟δ芸哼M(jìn)引起嗎？醫(yī)院有時也會因?yàn)楹鲆暥鴮?dǎo)致誤診，錯過了賊佳治療時機(jī)。

甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥為什么會引起腹痛？

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是一種基因遺傳性疾病，通常為常染色體顯性遺傳，其特征為甲狀旁腺功能亢進(jìn)。一般人有四個甲狀旁腺位于頸部，并可以釋放甲狀旁腺激素，調(diào)節(jié)血液中鈣的含量。如果一個或多個甲狀旁腺過度活躍，釋放過量的甲狀旁腺激素，甲狀旁腺激素刺激骨骼及食物中鈣的吸收，容易使大量鈣物質(zhì)釋放到血液中，導(dǎo)致血液中的鈣水平升高（高鈣血癥）。
 

在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者中，過量甲狀旁腺激素的產(chǎn)生是由于甲狀旁腺本身引起的（腫瘤或增生）。四個甲狀旁腺中一般會只有一個發(fā)病，但在一些人中，不止一個腺體會發(fā)生腫瘤，但腫瘤通常是良性的，我們稱之為腺瘤，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者很少發(fā)生癌變，即甲狀旁腺癌。

由于甲狀旁腺功能亢進(jìn)造成了鈣平衡紊亂，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列相關(guān)癥狀，例如腎結(jié)石，惡心，嘔吐，高血壓，虛弱和疲勞。由于大量鈣從骨頭中釋放出來進(jìn)入血液，甲狀旁腺功能亢進(jìn)常導(dǎo)致骨骼變薄（骨質(zhì)疏松）。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的診斷年齡從兒童到成年不等，通常，懷疑患者可能會患甲狀旁腺功能亢進(jìn)時，我們通過常規(guī)血液檢查來確定鈣水平是否升高，當(dāng)然，在沒有發(fā)病前通過基因檢測，進(jìn)行甲狀旁腺功能亢進(jìn)風(fēng)險檢測，是目前賊常用的技術(shù)手段，也是避免誤診的賊佳手段。
 

甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是一種有基因突變引起的基因病

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥可由于MEN1，CDC73或CASR基因突變引起。

MEN1基因?yàn)槎喟l(fā)性內(nèi)分泌腺瘤蛋白提供指令，多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤蛋白作為一種腫瘤抑制基因，通常會使細(xì)胞生長和分裂（增殖）過快或不受控制。在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥中，MEN1基因突變導(dǎo)致多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤蛋白質(zhì)不再能夠控制細(xì)胞的生長和分裂。而細(xì)胞的不斷增殖就會形成一個或多個甲狀旁腺的腺瘤。這些異常腺體中甲狀旁腺激素的過量分泌會刺激過量鈣進(jìn)入血液，導(dǎo)致原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的癥狀和體征。

CDC73基因為制備parafibromin蛋白質(zhì)提供指令，這也可以被認(rèn)為是腫瘤抑制基因。Parafibromin蛋白可能參與調(diào)節(jié)其他基因的活性和細(xì)胞增殖。CDC73基因突變可能導(dǎo)致parafibromin蛋白的活性降低，Parafibromin蛋白的腫瘤抑制功能的喪失可導(dǎo)致甲狀旁腺腺瘤的發(fā)展，但很少發(fā)生甲狀旁腺癌。

CASR基因?yàn)殁}敏感受體蛋白質(zhì)（CaSR）提供指令，該蛋白可調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣的含量，部分也可以控制甲狀旁腺激素的產(chǎn)生，因?yàn)殁}分子可以連接到CaSR，并激活其受體。當(dāng)鈣離子與甲狀旁腺細(xì)胞中的CaSR蛋白結(jié)合時，激活的受體可發(fā)送阻斷甲狀旁腺激素產(chǎn)生和釋放的信號。沒有甲狀旁腺激素，鈣不會大量釋放到血液中。CASR基因突變導(dǎo)致CaSR不敏感，因而需要異常高濃度的鈣來觸發(fā)信號。結(jié)果，即使血液中的鈣濃度升高，也能產(chǎn)生甲狀旁腺激素，使鈣水平繼續(xù)升高。少數(shù)患有CASR基因突變導(dǎo)致的甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的患者會出現(xiàn)甲狀旁腺增大，這些異常腺體中甲狀旁腺激素的過度分泌進(jìn)一步促進(jìn)了血液中鈣的升高。

此外MEN1基因和CDC73基因的突變除了引起甲狀旁腺功能亢進(jìn)也會引起其他疾病的產(chǎn)生。然而，這些基因突變患者中，有些患者只有與甲狀旁腺功能亢進(jìn)相關(guān)的癥狀和體征，并沒有其他疾病的特征。而另一些患者會出現(xiàn)其他疾病癥狀。
 

基因檢測風(fēng)險，早期預(yù)防，避免誤診

由于甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的臨床癥狀經(jīng)常會導(dǎo)致誤診，所以為了避免誤診，及時治療，可以通過基因檢測的手段，在沒有發(fā)病前進(jìn)行甲狀旁腺功能亢進(jìn)風(fēng)險檢測，尤其是有家族遺傳史的人群，尤為重要。對于檢測出高風(fēng)險的人群，必須減少對富含碘元素食物的食用，并且，還應(yīng)該注意遠(yuǎn)離辛辣、刺激的食物以及海鮮，包括海蝦、帶魚等食物也要少吃，碘元素多且會對身體造成不良的刺激。同時患者要戒煙戒酒，遠(yuǎn)離飲料和濃茶。