【佳學基因檢測】耳蝸畸形基因檢測 Cochlear malformation

基因檢測機構介紹：

耳蝸畸形基因檢測是對在人體冊發(fā)現(xiàn)的英文疾病表征為Cochlear malformation的器官及生理功能異常所進行的基于全外顯子測序的一種先進的醫(yī)學診斷方法?；驒z測單位名稱：云南省玉溪市肺結節(jié)惡性評估基因檢測采樣點。其他成熟基因檢測項目：腦膜炎球菌疫苗完全或接近完全缺乏特異性抗體反應基因分析需要怎么選擇？, 降低血漿肉堿一定會遺傳嗎？

基因檢測導讀：

耳蝸畸形基因檢測有沒有卡脖子技術: 來自廣東省惠州市惠東縣國營惠東梁化林場的欒綠蕙（化名）在汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院被醫(yī)生診斷為耳蝸畸形。從《Polish Otorhinolaryngology Review》讀到，耳蝸畸形的出現(xiàn)有多種原因，其中一個重要的原因是基因突變，這需要通過基因檢測來明確?；蛲蛔円鸬目赡軙z傳。

耳朵是一個精確的器官，由外耳、中耳和內耳組成，與聽覺系統(tǒng)和平衡密切相關。 聽覺功能在交流和學習能力中起著重要作用。 當聲音通過空氣或骨頭傳導時，聽覺過程就開始了。 在空氣傳導過程中，收集聲波，引起鼓膜和聽骨鏈的振動。 聲波也通過頭骨傳輸，這被稱為骨傳導。 內淋巴內的振動通過鐙骨振動刺激耳蝸中的聽覺感受器。研究耳朵的正常與異常背后的基因原因，不僅可以了解疾病發(fā)生的機理，更可以為更為準確的天賦基因檢測提供依據(jù)。

根根《耳鼻喉科的疾病表征及其背后的基因原因》，得知耳蝸包括蝸軸和骨性耳蝸管，是骨迷路中的螺旋形空腔。 膜性耳蝸管位于骨性耳蝸管內，包括螺旋角膜緣、基底膜、柯蒂氏器和螺旋韌帶中的血管紋，參與聲音傳導過程中的機電信號轉換和離子運輸。 細胞外基質 (ECM) 也有助于聽覺系統(tǒng)； 膠原蛋白和耳蝸蛋白是耳蝸中賊豐富的 ECM 成分。 原纖維膠原蛋白主要提供組織穩(wěn)定性和強度，而耳蝸蛋白與膠原蛋白分子相互作用。 有趣的是，基因解碼的一項研究表明，耳蝸蛋白在內耳的先天免疫反應中也發(fā)揮作用。 組織學上，基底膜 (BM) 存在于耳蝸的膜迷路中。 BM 是一種細胞粘附和片狀 ECM，存在于上皮和內皮下，以及周圍的平滑肌細胞和脂肪細胞中。 BM 的主要作用是提供組織結構，將組織分成隔室，并影響細胞行為。 IV 型膠原蛋白、層粘連蛋白、perlecan 和 nidogen 是 BM 的主要成分。 膠原蛋白 IV 包含六個遺傳上不同的 α 鏈，從 α1(IV) 到 α6(IV)，由 COL4A1 到 COL4A6 編碼。 已經(jīng)確定了三種獨特的三螺旋形式：α1α2α1、α3α4α5 和 α5α6α5。 此外，這些原聚體在細胞外組裝成三個六聚體，即 α1α2α1-α1α2α1、α1α2α1-α5α6α5 和 α3α4α5-α3α4α5。 基因解碼獲得的證據(jù)表明，α1(IV) 和 α2(IV) 鏈在所有 BM 中都很豐富，而 α3(IV) 到 α6(IV) 鏈具有組織特異性分布。 據(jù)信，BM 的不同分子組成有助于其在組織中的特定生物學作用。 具體而言，α6(IV) 鏈優(yōu)先存在于各種器官的上皮下和平滑肌細胞 BM 中。

根據(jù)《耳鼻喉科基因檢測的科學依據(jù)》，編碼 ECM 或 ECM 相關蛋白的各種基因會導致遺傳性聽力損失，包括 COL4A6，它編碼膠原蛋白 IV 的第六個α鏈。在基因解碼過程中，基因解碼師建立了 Col4a6 基因敲除 (KO) 小鼠，這些小鼠表面上健康且能生育，但在口腔粘膜上皮角化方面表現(xiàn)出發(fā)育遲緩。 在斑馬魚中，col4a5 和 col4a6 對于 BM 完整性至關重要，支持顆粒細胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的軸突發(fā)生。 因此，膠原蛋白 α6(IV) 鏈是 BM 的關鍵元素； 因此，佳學基因致力于它的生理作用的研究。

耳鼻喉科的致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn) COL4A6 中的錯義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser) 與伴有耳蝸畸形的 X 連鎖先天性非綜合征性聽力損失有關 (OMIM: #300914)； 事實上，這個家庭中的所有男性受試者在所有測試頻率（0.125 至 8 kHz）下都經(jīng)歷了嚴重到極度的聽力損失。 生物信息學分析預測 p.Gly591Ser 錯義突變會降低三螺旋構象穩(wěn)定性并觸發(fā)四級結構分解。 然而，這種突變對體內膠原蛋白 α6(IV) 鏈的影響仍不清楚。

在基因解碼研究中，基因解碼研究人員使用 Col4a6 KO 小鼠模型研究小鼠耳蝸中膠原蛋白 α6(IV) 鏈的分布及其對耳蝸形成和聽覺功能的影響。 研究證明了膠原蛋白 α6(IV) 鏈在小鼠耳蝸中的詳細分布，并表明小鼠 Col4a6 的表達缺失不會導致耳蝸結構異常或嚴重至極重度聽力損失，這發(fā)生在患有 COL4A6 的錯義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser)。

本文關鍵詞

耳蝸,畸形,基因檢測

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫查詢

每 1000 名新生兒中就有 1 人患有先天性聽力損失，其中基因突變占所有病例的 50% 以上。 X 連鎖非綜合征性遺傳性聽力損失與六個位點 (DFNX1-6) 和五個基因相關。 根據(jù)《耳鼻喉科基因檢測病案集》，編碼基底膜 (BM) 膠原蛋白 α6(IV) 鏈的 COL4A6 中的錯義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser) 被證明與伴有耳蝸畸形的 X 連鎖先天性非綜合征性聽力損失有關。 佳學基因，一個以基因解碼為技術特色的基因檢測專業(yè)機構致力于研究COL4A6等基因的突變影響遺傳性聽力損失的機制。 通過致病基因鑒定基因解碼，佳學基因研究了 Col4a6 敲除 (KO) 對小鼠聽力功能和耳蝸形成的影響。 免疫組織化學顯示，膠原蛋白 α6(IV) 鏈分布在整個小鼠耳蝸的上皮下 BMs 中，位于齒間細胞、內溝細胞、基底膜、外溝細胞、根細胞、Reissner 膜和螺旋角膜緣中的血管周圍 BMs、螺旋 韌帶和血管紋。 然而，與具有相同遺傳背景的野生型 (WT) 小鼠相比，點擊誘發(fā)的聽覺腦干反應分析并未顯示 Col4a6 KO 小鼠的聽閾發(fā)生顯著變化。 此外，根據(jù)高分辨率微型計算機斷層掃描和組織學的結果，Col4a6 KO 小鼠的耳蝸結構沒有表現(xiàn)出形態(tài)學改變。 因此，小鼠中 Col4a6 基因表達的缺失顯示正常的點擊 ABR 閾值和正常的耳蝸形成，這與具有 COL4A6 錯義突變 c.1771G>A，p.Gly591Ser 的人類不同。 因此，由 COL4A6 中的錯義突變引起的聽覺系統(tǒng)的有害影響可能是由于 α6(IV) 鏈和/或 α5α6α5(IV) 具有異常結構的異源三聚體的顯性負效應，這在病例中不會發(fā)生 隨著基因表達的喪失。

怎樣才能診斷準確？

HP:0008554

表型描述

The presence of a malformed cochlea.

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