【佳學基因檢測】耳蝸畸形基因檢測 Cochlear malformation

基因檢測機構(gòu)介紹：

耳蝸畸形基因檢測是對在人體冊發(fā)現(xiàn)的英文疾病表征為Cochlear malformation的器官及生理功能異常所進行的基于全外顯子測序的一種先進的醫(yī)學診斷方法?；驒z測單位名稱：云南省玉溪市肺結(jié)節(jié)惡性評估基因檢測采樣點。其他成熟基因檢測項目：腦膜炎球菌疫苗有效或接近有效缺乏特異性抗體反應(yīng)基因分析需要怎么選擇？, 降低血漿肉堿一定會遺傳嗎？

基因檢測導讀：

耳蝸畸形基因檢測有沒有卡脖子技術(shù): 來自廣東省惠州市惠東縣國營惠東梁化林場的欒綠蕙（化名）在汕頭大學醫(yī)學院先進附屬醫(yī)院被醫(yī)生診斷為耳蝸畸形。從《Polish Otorhinolaryngology Review》讀到，耳蝸畸形的出現(xiàn)有多種原因，其中一個重要的原因是基因突變，這需要通過基因檢測來明確。基因突變引起的可能會遺傳。

耳朵是一個正確的器官，由外耳、中耳和內(nèi)耳組成，與聽覺系統(tǒng)和平衡密切相關(guān)。 聽覺功能在交流和學習能力中起著重要作用。 當聲音通過空氣或骨頭傳導時，聽覺過程就開始了。 在空氣傳導過程中，收集聲波，引起鼓膜和聽骨鏈的振動。 聲波也通過頭骨傳輸，這被稱為骨傳導。 內(nèi)淋巴內(nèi)的振動通過鐙骨振動刺激耳蝸中的聽覺感受器。研究耳朵的正常與異常背后的基因原因，不僅可以了解疾病發(fā)生的機理，更可以為更為正確的天賦基因檢測提供依據(jù)。

根根《耳鼻喉科的疾病表征及其背后的基因原因》，得知耳蝸包括蝸軸和骨性耳蝸管，是骨迷路中的螺旋形空腔。 膜性耳蝸管位于骨性耳蝸管內(nèi)，包括螺旋角膜緣、基底膜、柯蒂氏器和螺旋韌帶中的血管紋，參與聲音傳導過程中的機電信號轉(zhuǎn)換和離子運輸。 細胞外基質(zhì) (ECM) 也有助于聽覺系統(tǒng)； 膠原蛋白和耳蝸蛋白是耳蝸中賊豐富的 ECM 成分。 原纖維膠原蛋白主要提供組織穩(wěn)定性和強度，而耳蝸蛋白與膠原蛋白分子相互作用。 有趣的是，基因解碼的一項研究表明，耳蝸蛋白在內(nèi)耳的先天免疫反應(yīng)中也發(fā)揮作用。 組織學上，基底膜 (BM) 存在于耳蝸的膜迷路中。 BM 是一種細胞粘附和片狀 ECM，存在于上皮和內(nèi)皮下，以及周圍的平滑肌細胞和脂肪細胞中。 BM 的主要作用是提供組織結(jié)構(gòu)，將組織分成隔室，并影響細胞行為。 IV 型膠原蛋白、層粘連蛋白、perlecan 和 nidogen 是 BM 的主要成分。 膠原蛋白 IV 包含六個遺傳上不同的 α 鏈，從 α1(IV) 到 α6(IV)，由 COL4A1 到 COL4A6 編碼。 已經(jīng)確定了三種獨特的三螺旋形式：α1α2α1、α3α4α5 和 α5α6α5。 此外，這些原聚體在細胞外組裝成三個六聚體，即 α1α2α1-α1α2α1、α1α2α1-α5α6α5 和 α3α4α5-α3α4α5。 基因解碼獲得的證據(jù)表明，α1(IV) 和 α2(IV) 鏈在所有 BM 中都很豐富，而 α3(IV) 到 α6(IV) 鏈具有組織特異性分布。 據(jù)信，BM 的不同分子組成有助于其在組織中的特定生物學作用。 具體而言，α6(IV) 鏈優(yōu)先存在于各種器官的上皮下和平滑肌細胞 BM 中。

根據(jù)《耳鼻喉科基因檢測的科學依據(jù)》，編碼 ECM 或 ECM 相關(guān)蛋白的各種基因會導致遺傳性聽力損失，包括 COL4A6，它編碼膠原蛋白 IV 的第六個α鏈。在基因解碼過程中，基因解碼師建立了 Col4a6 基因敲除 (KO) 小鼠，這些小鼠表面上健康且能生育，但在口腔粘膜上皮角化方面表現(xiàn)出發(fā)育遲緩。 在斑馬魚中，col4a5 和 col4a6 對于 BM 完整性至關(guān)重要，支持顆粒細胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的軸突發(fā)生。 因此，膠原蛋白 α6(IV) 鏈是 BM 的關(guān)鍵元素； 因此，佳學基因致力于它的生理作用的研究。

耳鼻喉科的致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn) COL4A6 中的錯義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser) 與伴有耳蝸畸形的 X 連鎖先天性非綜合征性聽力損失有關(guān) (OMIM: #300914)； 事實上，這個家庭中的所有男性受試者在所有測試頻率（0.125 至 8 kHz）下都經(jīng)歷了嚴重到極度的聽力損失。 生物信息學分析預(yù)測 p.Gly591Ser 錯義突變會降低三螺旋構(gòu)象穩(wěn)定性并觸發(fā)四級結(jié)構(gòu)分解。 然而，這種突變對體內(nèi)膠原蛋白 α6(IV) 鏈的影響仍不清楚。

在基因解碼研究中，基因解碼研究人員使用 Col4a6 KO 小鼠模型研究小鼠耳蝸中膠原蛋白 α6(IV) 鏈的分布及其對耳蝸形成和聽覺功能的影響。 研究證明了膠原蛋白 α6(IV) 鏈在小鼠耳蝸中的詳細分布，并表明小鼠 Col4a6 的表達缺失不會導致耳蝸結(jié)構(gòu)異?；驀乐刂翗O重度聽力損失，這發(fā)生在患有 COL4A6 的錯義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser)。

本文關(guān)鍵詞

耳蝸,畸形,基因檢測

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫查詢

每 1000 名新生兒中就有 1 人患有先天性聽力損失，其中基因突變占所有病例的 50% 以上。 X 連鎖非綜合征性遺傳性聽力損失與六個位點 (DFNX1-6) 和五個基因相關(guān)。 根據(jù)《耳鼻喉科基因檢測病案集》，編碼基底膜 (BM) 膠原蛋白 α6(IV) 鏈的 COL4A6 中的錯義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser) 被證明與伴有耳蝸畸形的 X 連鎖先天性非綜合征性聽力損失有關(guān)。 佳學基因，一個以基因解碼為技術(shù)特色的基因檢測專業(yè)機構(gòu)致力于研究COL4A6等基因的突變影響遺傳性聽力損失的機制。 通過致病基因鑒定基因解碼，佳學基因研究了 Col4a6 敲除 (KO) 對小鼠聽力功能和耳蝸形成的影響。 免疫組織化學顯示，膠原蛋白 α6(IV) 鏈分布在整個小鼠耳蝸的上皮下 BMs 中，位于齒間細胞、內(nèi)溝細胞、基底膜、外溝細胞、根細胞、Reissner 膜和螺旋角膜緣中的血管周圍 BMs、螺旋 韌帶和血管紋。 然而，與具有相同遺傳背景的野生型 (WT) 小鼠相比，點擊誘發(fā)的聽覺腦干反應(yīng)分析并未顯示 Col4a6 KO 小鼠的聽閾發(fā)生顯著變化。 此外，根據(jù)高分辨率微型計算機斷層掃描和組織學的結(jié)果，Col4a6 KO 小鼠的耳蝸結(jié)構(gòu)沒有表現(xiàn)出形態(tài)學改變。 因此，小鼠中 Col4a6 基因表達的缺失顯示正常的點擊 ABR 閾值和正常的耳蝸形成，這與具有 COL4A6 錯義突變 c.1771G>A，p.Gly591Ser 的人類不同。 因此，由 COL4A6 中的錯義突變引起的聽覺系統(tǒng)的有害影響可能是由于 α6(IV) 鏈和/或 α5α6α5(IV) 具有異常結(jié)構(gòu)的異源三聚體的顯性負效應(yīng)，這在病例中不會發(fā)生 隨著基因表達的喪失。

怎樣才能診斷正確？

HP:0008554

表型描述

The presence of a malformed cochlea.