【佳學(xué)基因檢測(cè)】呼吸運(yùn)動(dòng)性纖毛中央微管對(duì)缺失形態(tài)基因檢測(cè)

基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)介紹：

原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 是一種活動(dòng)性纖毛的隱性異質(zhì)性疾病，每 15,000-30,000 人中就有一人受到影響； 根據(jù)基因檢測(cè)的人工智能分析，這種疾病的發(fā)生頻率可能被低估了。 在呼吸功能異常致病基因鑒定與基因解碼的病案集中，目前有超過 40 個(gè)基因與原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD)相關(guān)。但在大約 30% 的患者中，所表現(xiàn)出的 PCD 癥狀的遺傳原因無法通過數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)進(jìn)行揭示。 由于活動(dòng)纖毛在蛋白質(zhì)組學(xué)和超微結(jié)構(gòu)水平上都是高度進(jìn)化保守的細(xì)胞器，因此在單細(xì)胞和多細(xì)胞模型生物體中進(jìn)行的分析不僅可以幫助識(shí)別纖毛運(yùn)動(dòng)所必需的新蛋白質(zhì)（從而識(shí)別新的推定的 PCD 致病基因），而且可以闡明由已知 PCD 致病基因編碼的蛋白質(zhì)的功能。 因此，涉及模式生物的研究可以幫助我們了解在受原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 影響的患者的活動(dòng)纖毛中觀察到的表型變化背后的分子機(jī)制。 佳學(xué)基因檢測(cè)通過基因解碼，總結(jié)了原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD)遺傳學(xué)和生物學(xué)的賊新進(jìn)展，并強(qiáng)調(diào)了使用模式生物進(jìn)行的研究對(duì)現(xiàn)有知識(shí)的影響?；驒z測(cè)單位名稱：青海省海西州基因檢測(cè)指定機(jī)構(gòu)。其他成熟基因檢測(cè)項(xiàng)目：IgA重鏈副蛋白血癥基因檢測(cè)是什么意思, 端粒形態(tài)異常基因檢測(cè)

基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

呼吸運(yùn)動(dòng)性纖毛中央微管對(duì)缺失形態(tài)基因檢測(cè)與出生缺陷: 來自廣西壯族自治區(qū)梧州市蒙山縣陳塘鎮(zhèn)的孫育瑋（化名）在青海省康復(fù)醫(yī)院被醫(yī)生診斷為呼吸運(yùn)動(dòng)性纖毛中央微管對(duì)缺失形態(tài)?！丁氛赋?，呼吸運(yùn)動(dòng)性纖毛中央微管對(duì)缺失形態(tài)的出現(xiàn)有多種原因，其中一個(gè)重要的原因是基因突變，這需要通過基因檢測(cè)來明確?；蛲蛔円鸬目赡軙?huì)遺傳。

運(yùn)動(dòng)纖毛超微結(jié)構(gòu)。 (a) 具有標(biāo)記核（淺藍(lán)色）、基體和纖毛的多纖毛細(xì)胞示意圖。 (b) 纖毛橫截面示意圖，顯示大的纖毛復(fù)合體（(a) 中標(biāo)記的橫截面水平）。

本文關(guān)鍵詞

呼吸,運(yùn)動(dòng)性,纖毛,中央微管對(duì),缺失形態(tài),全外顯子,基因檢測(cè)

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)查詢

產(chǎn)生呼吸運(yùn)動(dòng)性纖毛中央微管對(duì)缺失形態(tài)醫(yī)師會(huì)懷疑以下疾病類型：

怎樣才能診斷正確？

人體疾病與表征數(shù)據(jù)庫(kù)代碼：HP:0012264.
致病基因分析：

盡管人們普遍認(rèn)為部分調(diào)節(jié)纖毛跳動(dòng)的信號(hào)起源于中央裝置，但令人驚訝的是，只有編碼中央裝置組件的三個(gè)基因發(fā)生突變，HYDIN [MIM:610812]、SPEF2 [MIM:610172] 和 CFAP221 , 迄今為止被確定為人類原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 的原因。 在原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 患者中，功能喪失突變不影響 (HYDIN) 或僅略微降低 (SPEF2、CFAP221) 呼吸纖毛的跳動(dòng)頻率，但纖毛運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，彎曲和跳動(dòng)幅度降低。 還觀察到一些不動(dòng)的纖毛。 這些纖毛的 TEM 分析揭示了軸絲的一般正常 (9 + 2) 組織。 然而，使用電子斷層掃描進(jìn)行更詳細(xì)的分析表明，從攜帶 HYDIN 突變的個(gè)體獲得的呼吸細(xì)胞纖毛的中央裝置中缺乏 C2b 突出。 Hydin、Spef2 和 Cfap221 基因的突變?cè)谛∈笾幸鹆?span style="font-size: 14px; text-indent: 26px;">原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 的典型癥狀。

衣藻突變體鞭毛的詳細(xì)結(jié)構(gòu)研究證實(shí)了上述數(shù)據(jù)，并揭示了 HYDIN 是 C2b 突出的一個(gè)組成部分，其突變導(dǎo)致 C2b 和鄰近的 C2c 突出缺失。 CPC1 是 SPEF2 的衣藻直系同源物，是 C1b 投射的組成部分，CPC1 中的突變導(dǎo)致 C1b 突出缺失； 重要的是，CPC1 突變體纖毛也經(jīng)常缺乏部分或整個(gè) C2b 突出，這表明 C1b 穩(wěn)定了 C2b 突出。 PCDP1 是 CFAP221 的衣藻直系同源物，是 C1d 突出的一個(gè)組成部分。

使用下一代測(cè)序，在患有原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 的個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了另外兩個(gè)編碼中央裝置蛋白的基因的突變。 已鑒定的基因編碼 SPAG16（衣藻 PF20 的直系同源物）和 SPAG17（衣藻 PF6 的直系同源物）。 根據(jù)對(duì)衣藻的研究，PF20 是連接兩個(gè)中央微管的橋狀結(jié)構(gòu)的組成部分，而 PF6 是 C1a 突出的組成部分。 在受影響的個(gè)體中，SPAG16 和 SPAG17 的突變伴隨著 LRRC6 基因的突變。 由于未提供 TEM 圖像，因此尚不清楚缺乏動(dòng)力蛋白臂是否是這些人少有的超微結(jié)構(gòu)缺陷。 重要的是，攜帶 Spag17 突變的小鼠會(huì)出現(xiàn)原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD)  癥狀，包括腦積水、鼻竇粘液積聚和嚴(yán)重的呼吸窘迫。 此外，它們無法哺乳并在出生后 12 小時(shí)內(nèi)死亡，很可能是死于呼吸衰竭。 對(duì)這些突變小鼠氣管纖毛的 TEM 分析顯示，中央微管或 C1 微管突出均不存在。 其他潛在的原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 候選基因可能很快就會(huì)被描述。

原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 也是由絲氨酸/蘇氨酸激酶 STK36/FU/FUSED [MIM: 607652] 的突變引起的。 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 患者呼吸細(xì)胞的透射電鏡分析顯示，絕大多數(shù)呼吸道纖毛橫截面組織正常（9+2），中樞裝置異常僅偶爾可見。 然而，基體水平的橫截面顯示基腳（基腳是與基體相關(guān)的結(jié)構(gòu)，基體極化所需的結(jié)構(gòu)未正確對(duì)齊。

在正常呼吸細(xì)胞中，STK36 定位于整個(gè)纖毛長(zhǎng)度。 有趣的是，在放射狀輻條亞基 RSPH1、RSPH4A 和 RSPH9 編碼基因發(fā)生突變的患者呼吸細(xì)胞的纖毛中未檢測(cè)到 STK36，這表明有效組裝的放射狀輻條的存在是 STK36 纖毛定位所必需的。 在 Fu-/- 小鼠中也觀察到基底體方向錯(cuò)誤，但與原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 (PCD) 患者的纖毛相比，組裝的纖毛通常缺乏中央裝置。 此外，在 STK36 的鼠直向同源物分析過程中獲得的生化數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)used/Stk36 與 Spag16/Pf20 和 Pcdp1/Cfap221 共免疫沉淀，它們分別是橋狀結(jié)構(gòu)的組成部分和 C1d 中央裝置投射的亞基， 以及位于纖毛基部的驅(qū)動(dòng)蛋白 Kif27。 Stk36 和 Kif27 之間相互作用的意義尚不清楚； Nozawa 和合著者討論了一些假設(shè)。 基于以上數(shù)據(jù)，推測(cè) STK36 可以連接兩個(gè)纖毛復(fù)合體，中央裝置和徑向輻條，并可能參與調(diào)節(jié)纖毛跳動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

表型描述

Absence of the two central microtubules of motile cilia with a 9+2 microtubuluar configuration.