抗癌小鼠傳奇，基因解碼分享抗癌基因的作用

當(dāng)蘋(píng)果砸在你頭上的時(shí)候，你準(zhǔn)備好了嗎？
 “崔教授，我發(fā)現(xiàn)了一件奇怪的事情。”秦麗雅推門(mén)進(jìn)來(lái)，沒(méi)等坐穩(wěn)，就開(kāi)始向崔征訴苦:“為了制取抗體，我給16只BALB/c小鼠打了S180細(xì)胞，準(zhǔn)備抽腹水，結(jié)果有一只小鼠的肚子一直沒(méi)變大。我又試過(guò)一次，還是不行。”
 “你肯定你給它注射S180了？”
 “更先進(jìn)次我不敢肯定，但第二次我肯定注射了。”
 “你給它注射了多少劑量的S180？”一般情況下這個(gè)問(wèn)題簡(jiǎn)直多余，因?yàn)镾180是賊厲害的小鼠癌細(xì)胞系之一，通常只需要幾千個(gè)細(xì)胞就能讓小鼠產(chǎn)生癌變。這個(gè)細(xì)胞系來(lái)自一只瑞士的軟組織肉瘤，其表面沒(méi)有MHC，也就是“主要組織相容性復(fù)合體”。MHC是任何正常細(xì)胞表面都有的標(biāo)記性蛋白質(zhì)，免疫細(xì)胞就靠它來(lái)識(shí)別敵我，器官移植后發(fā)生的異體排斥現(xiàn)象也是因?yàn)樗](méi)了MHC，S180就可以肆無(wú)忌憚地在任何種類的小鼠體內(nèi)橫沖直撞。更可怕的是，S180繁殖極快，12個(gè)小時(shí)就可以加倍一次，一般小鼠在注射過(guò)S180后只能活兩個(gè)星期。{人體內(nèi)人癌細(xì)胞因?yàn)橛羞@樣的機(jī)制，不容易被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除，而這種能力是由于在體內(nèi)長(zhǎng)期存在而逐漸形成的，這也是腫瘤需要早期法現(xiàn)的一個(gè)原因?；蚪獯a評(píng)述}
 
“更先進(jìn)次注射時(shí)我按照程序用了20萬(wàn)S180，”秦麗雅說(shuō)，“為了保險(xiǎn)起見(jiàn)，第二次注射我用了40萬(wàn)，可還是不行。”
 
“那就再試一次，用200萬(wàn)。”
 
這個(gè)小插曲發(fā)生在1999年春天。崔征是美國(guó)北卡羅萊納州維克福雷斯特大學(xué)（Wake ForestUniversity）病理學(xué)系的副教授，主攻方向是脂類的生物化學(xué)。他于1956年8月出生于大連市，父親崔肇春是大連醫(yī)學(xué)院生化系教授，“文革”時(shí)整個(gè)醫(yī)學(xué)院遷到遵義，崔征也于1969年隨父母從遼寧搬到貴州。1979年他從遵義醫(yī)學(xué)院畢業(yè)，同年考上了中科院上海昆蟲(chóng)所。3年后，崔征拿到碩士學(xué)位，自費(fèi)公派來(lái)到美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)艾莫斯特分校攻讀博士學(xué)位。1988年崔征從該校畢業(yè)，轉(zhuǎn)到哈佛大學(xué)從事博士后研究。90年代他去加拿大工作了6年，并在那里入了籍。之后，崔征被維克福雷斯特大學(xué)錄用，回到了美國(guó)。秦麗雅原來(lái)是崔征父親的學(xué)生，來(lái)美國(guó)從事博士后研究。
 
“幸虧我們倆都不是專業(yè)研究免疫學(xué)的，”崔征對(duì)記者說(shuō)，“否則，那次實(shí)驗(yàn)肯定會(huì)被認(rèn)為是一次失誤，那只小鼠也肯定會(huì)被處死，我的生活也不會(huì)掀起那么大的波瀾了。”
 
越是簡(jiǎn)單的就越可能是正確的
 
幾周后，秦麗雅又來(lái)找崔征:“那只小鼠還是沒(méi)有腹水，而對(duì)照組的小鼠全都死于癌癥了。”
 
“不會(huì)吧？肯定是哪里做錯(cuò)了！”一向脾氣隨和的崔征終于有點(diǎn)怒了。這個(gè)實(shí)驗(yàn)實(shí)在是太簡(jiǎn)單了，簡(jiǎn)單到不可能出錯(cuò)。“再做一次，用2000萬(wàn)S180細(xì)胞，當(dāng)著我的面注射。”
 
兩人來(lái)到飼養(yǎng)房，秦麗雅抓住那只編號(hào)為6的雄性小鼠，把超過(guò)正常劑量100倍的S180注射進(jìn)它的腹腔。
 
可是，兩個(gè)星期過(guò)去，“老六”的肚子依然正常。崔征被氣樂(lè)了，“那好，再加10倍，用2億個(gè)S180細(xì)胞試試！”他吩咐秦麗雅。就這樣，這只可憐的小鼠一次又一次地被從箱子里提出來(lái)，一次又一次地被注射進(jìn)超大劑量的癌細(xì)胞。本來(lái)這樣一只BALB/c小鼠只需花費(fèi)7美元就能買(mǎi)到，可飼養(yǎng)它的成本卻要高出許多，因此實(shí)驗(yàn)鼠在崔征的實(shí)驗(yàn)室賊多養(yǎng)2個(gè)月就會(huì)被“犧牲”掉?？蛇@只小鼠已經(jīng)待了8個(gè)月，僅飼料費(fèi)就花了70美元，結(jié)果還是沒(méi)能生產(chǎn)出秦麗雅想要的抗體。終于，崔征不得不接受了一個(gè)看似有效不可能的結(jié)論:這只小鼠天生能夠抵抗S180。
 
1999年秋天，崔征參加了系里一個(gè)研討會(huì)。在報(bào)告完自己的本職工作后，他合上筆記本，把這只神奇小鼠的故事講了一遍。在座的科學(xué)家們突然來(lái)了興趣，紛紛提議說(shuō)，應(yīng)該保留小鼠的DNA;有的說(shuō)，應(yīng)該趕緊解剖小鼠，把重要器官制成標(biāo)本保存起來(lái);還有的說(shuō)，應(yīng)該趕緊想辦法克隆它。這時(shí)，從屋子后面?zhèn)鱽?lái)一個(gè)聲音:“你想不想試試讓它繁殖？”
 
說(shuō)話的是馬克·威靈翰姆（Mark Willingham）教授，他是有名的病理學(xué)專家，曾做過(guò)多年的癌癥研究。他倆商量了幾次之后，決定試試讓“老六”繁殖下一代。很快，一只適齡的BALB/c雌鼠被放進(jìn)了“老六”的房間。幾周后，她產(chǎn)下了2只雄性后代（F1）。要不要給它們注射癌細(xì)胞呢？崔征猶豫了很久。理智告訴他，這種抗癌特性更可能是后天的某種因素造成的，不具有遺傳性。即使真是遺傳造成的，起作用的基因數(shù)量很可能不止一個(gè)。真是那樣，具抗癌特征的小鼠就很難被篩選到了。為保守起見(jiàn)，他決定再等一代。很快，一只F1小鼠繁殖出了7只第二代（F2）小鼠。等它們6個(gè)星期大時(shí)候，秦麗雅給它們注射了S180。兩周后，箱子蓋被打開(kāi)的一剎那，崔征倒吸了一口冷氣，只見(jiàn)箱子里有4只小鼠的肚子脹得滾圓，明顯積滿了腹水。另3只小鼠則一點(diǎn)看不出毛病，正在安靜地吃東西。這個(gè)比率清楚地告訴崔征:抗癌特性是可以遺傳的，而且很可能只包括一個(gè)顯性基因（或者一組挨得很近的基因）！這是他事先所有猜測(cè)中所能出現(xiàn)的賊理想的情況。崔征樂(lè)壞了，他趕緊命令秦麗雅小心照顧這批小鼠，讓它們迅速繁殖，越多越好。他預(yù)感到，自己手里的這只小鼠有可能是人類賊終征服癌癥的關(guān)鍵所在。{實(shí)際上人和小鼠體內(nèi)存在抗癌基因的研究很多，很多已經(jīng)明確，這個(gè)研究只是增加了一點(diǎn)證據(jù)，這也是為什么權(quán)威雜志拒絕發(fā)表的原因，基因解碼評(píng)述}(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)