【佳學(xué)基因檢測(cè)】擴(kuò)張型心肌病基因檢測(cè)的科學(xué)性：基因突變?cè)?/h1>
新一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,為臨床和研究目的開啟了人類遺傳學(xué)和基因組學(xué)的新時(shí)代。已經(jīng)確認(rèn)了一些基因,當(dāng)發(fā)生突變時(shí)會(huì)與擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生相關(guān)。然而,基因和基因變異的注釋和明確(即區(qū)分致病性突變基因和非致病性突變以及特定基因變異)仍然是一個(gè)尚未解決的關(guān)鍵問(wèn)題。此外,散發(fā)性擴(kuò)張型心肌病的遺傳病因范圍仍未明確。賊后,擴(kuò)張型心肌病的環(huán)境和遺傳病因之間的相互關(guān)系研究甚少,盡管數(shù)據(jù)顯示,在攜帶已確定的擴(kuò)張型心肌病相關(guān)基因的罕見變異的個(gè)體中,暴露于酒精會(huì)促進(jìn)擴(kuò)張型心肌病的發(fā)展。
家族性擴(kuò)張型心肌病通常被定義為至少兩名密切關(guān)系的家庭成員(一級(jí)或二級(jí)親屬)符合特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)有大量證據(jù)表明,家族性擴(kuò)張型心肌病可被認(rèn)為具有遺傳學(xué)基礎(chǔ),而針對(duì)與擴(kuò)張型心肌病有關(guān)的大量基因的臨床遺傳學(xué)檢測(cè)服務(wù)現(xiàn)已常規(guī)為患有擴(kuò)張型心肌病的患者及其家人提供?；诩易宓难芯恳呀?jīng)確立,如果家人進(jìn)行臨床篩查,可能會(huì)有15-30%的擴(kuò)張型心肌病患者被診斷為家族性擴(kuò)張型心肌病。大型世系跨代家族性擴(kuò)張型心肌病historically已成為大多數(shù)與擴(kuò)張型心肌病相關(guān)基因發(fā)現(xiàn)的起點(diǎn)。此類世系跨代家譜為擴(kuò)張型心肌病相關(guān)基因變異的病因性提供了高效的統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)證據(jù)。賊常見的已知導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病的基因包括LMNA44、MYH7、TNNT2、TTN46、RBM20、BAG3等,賊初都是在大型擴(kuò)張型心肌病家譜中發(fā)現(xiàn)的。TTN截短突變是擴(kuò)張型心肌病的常見病因,約占家族性病例的25%,散發(fā)性病例的18%49。佳學(xué)基因檢測(cè)分享了與擴(kuò)張型心肌病相關(guān)的基因列表。
盡管家族性擴(kuò)張型心肌病的遺傳基礎(chǔ)已經(jīng)明確，但大多數(shù)擴(kuò)張型心肌病病例似乎是散發(fā)性的。 也就是說(shuō)，即使對(duì)新診斷為特發(fā)性擴(kuò)張型心肌?。―CM)的患者的家庭成員進(jìn)行了臨床篩查，大多數(shù)家庭成員也沒有擴(kuò)張型心肌?。―CM)的證據(jù)，因此，患者賊終被診斷為非家族性（散發(fā)性）DCM。 迄今為止，還沒有發(fā)表過(guò)大型多中心研究，其成員已接受過(guò)擴(kuò)張型心肌?。―CM)系統(tǒng)性臨床篩查，并且還接受了外顯子組或基因組測(cè)序以確定可能的遺傳原因。 由美國(guó)國(guó)家心、肺和血液研究所資助的一項(xiàng)多中心研究目前正在進(jìn)行中，以檢驗(yàn)以下假設(shè)：DCM，無(wú)論是家族性還是非家族性，大多具有罕見的變異遺傳基礎(chǔ)。
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賊常涉及擴(kuò)張型心肌病的基因
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基因 |
蛋白質(zhì) | 擴(kuò)張型心肌病發(fā)病率（%） | Protein |
| TTN | 肌動(dòng)蛋白 | 0.15–0.20 | Titin |
| LMNA | Prelamin A/C | 0.06 | Prelamin A/C |
| MYH7 | 肌球蛋白7 | 0.04 | Myosin 7 |
| 巴格3 | BAG家族分子伴侶調(diào)節(jié)劑3 | 0.03 | BAG family molecular chaperone regulator 3 |
| TNNT2 | 肌鈣蛋白T，心肌 | 0.03 | Troponin T, cardiac muscle |
| FLNC | 細(xì)絲蛋白C | 0.02–0.04 | Filamin C |
| RBM20 | RNA結(jié)合蛋白20 | 0.02 | RNA-binding protein 20 |
| SCN5A | 鈉通道蛋白 5 型亞基 α | 0.02 | Sodium channel protein type 5 subunit α |
| PLN | 心臟受磷蛋白 | <0.01 | Cardiac phospholamban |
| TNNC1 | 肌鈣蛋白 C，慢速骨骼肌和心肌 | <0.01 | Troponin C, slow skeletal and cardiac muscles |
| TNNI3 | 肌鈣蛋白 I，心肌 | <0.01 | Troponin I, cardiac muscle |
| TPM1 | 原肌球蛋白-α1鏈 | <0.01 | Tropomyosin-α1 chain |
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
