【佳學(xué)基因檢測】卡尼綜合癥1型基因解碼、基因檢測的樣品有區(qū)別嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

卡尼綜合癥1型是英文Carney complex, type 1的中文翻譯。又叫做卡尼復(fù)合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳綜合征，表現(xiàn)為皮膚和粘 膜的色素沉著；心臟、皮膚和其它部位粘液瘤；以及多發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過基因檢測阻止卡尼綜合癥1型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于皮膚、內(nèi)分泌腺、心臟及腫瘤疾病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做卡尼綜合癥1型基因解碼、基因檢測？

皮膚病變

皮膚病變是 卡尼綜合征最顯著的特征，80% 以上都 有皮膚病變。雀斑通常在青春期前出現(xiàn)，其后數(shù)量逐漸增多，顏色逐漸加深。典型分布于面、唇、 外陰和粘膜，也可位于其它部位。一般在老年時(shí)消 退，也可持續(xù)存在。上皮樣藍(lán)痣（epithelioid blue nevus，EBN）是一種在普通人群中罕見，但在 卡尼綜合征常見的藍(lán)痣亞型。雖然不具特異性，一旦發(fā) 現(xiàn)也應(yīng)懷疑 CNC。30%～55% 的 卡尼綜合征有皮膚粘液 瘤，常位于眼瞼、外耳道、乳頭和外陰部。通常沒 有癥狀且直徑小于 1cm。偶爾有邊界清晰的血管 粘液樣瘤。

心臟表現(xiàn)

除皮膚病變外，心臟粘液瘤是 卡尼綜合征最常見的 表現(xiàn)，平均發(fā)病年齡 20 歲，也可在嬰兒期出現(xiàn)?？峋C合征的心臟粘液瘤可發(fā)生于心臟的任何部位， 男女發(fā)病率相同，通常多發(fā)，外科術(shù)后易于反復(fù)； 散發(fā)的心臟粘液瘤多見于老年女性，大多位于左 房，通常單發(fā)，外科術(shù)后不易反復(fù)。心臟粘液瘤可引起血流動力學(xué)異常或栓塞，卡尼綜合征50% 的死亡率與心臟粘液瘤相關(guān)，粘液瘤有效堵塞瓣口可導(dǎo)致猝 死。早期和定期的心臟超聲監(jiān)測至關(guān)重要， 心臟 CT 和 MR 同樣適用于心臟粘液瘤檢測。

垂體腫瘤

高達(dá) 75% 的 卡尼綜合征有生長激素（GH）、胰島素 樣生長因子 1（IGF1）或催乳素的無癥狀升高，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）GH 異常反應(yīng)和促甲狀腺 激素釋放激素的反常反應(yīng)，而影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)垂體腫 瘤。腺瘤常在 30 歲后出現(xiàn)，組織學(xué)表現(xiàn)為生長 催乳激素細(xì)胞增生（SH），SH 被認(rèn)為是生長激素分 泌型腺瘤的前兆。可以通過檢測 GH、IGF1 水平和 /或 OGTT 試驗(yàn)來隨訪 卡尼綜合征患者[8-9, 34]。 3.4    腎上腺皮質(zhì)腫瘤。原發(fā)性色素沉著結(jié)節(jié)性腎上腺皮質(zhì)病 （PPNAD）是 卡尼綜合征最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，約占 25%～60%，引起皮質(zhì)醇分泌增多?？峋C合征尸檢病 例幾乎都有 PPNAD，說明許多 卡尼綜合征有無癥狀的 PPNAD。 PPNAD 的腎上腺皮質(zhì)萎縮、遍布色素沉著小結(jié)節(jié)（<1 cm） 。皮質(zhì)醇分泌具有呈周期性、間期 性、地塞米松給藥后反常升高的特征。CT 層 厚小于 3 mm 能觀察到結(jié)節(jié)，5 mm 以上不能發(fā)現(xiàn)。PPNAD 的臨床表現(xiàn)為庫欣綜合征，周期性及其 它不典型庫欣綜合征也很常見。

甲狀腺腫瘤

卡尼綜合征常在前 10 年出現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，包括良性 腺瘤（主要是濾泡型）和非特異性囊性病變，雖 然結(jié)節(jié)病變，但甲狀腺功能在臨床表現(xiàn)和生化上都 是正常的。

砂礫型黑色素神經(jīng)鞘瘤

砂礫型黑色素神經(jīng)鞘瘤（PMS）是一種罕見的 神經(jīng)鞘瘤，常表現(xiàn)為鈣化和多發(fā)色素沉著?？煞植?于中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，最常見的是消 化道（食管、胃、肝和直腸）和脊椎旁交感神經(jīng)鏈， 胸壁及臨近肋骨是第三常見部位。

睪丸腫瘤

超過 3/4 的男性 卡尼綜合征有睪丸大細(xì)胞鈣化型支 持細(xì)胞瘤（LCCSCT）。病灶多為雙側(cè)、可觸及、具 多發(fā)性、有惡變的風(fēng)險(xiǎn)、并可導(dǎo)致生育力下降。超 聲提示雙側(cè)睪丸多發(fā)微小鈣化，這一特征鑒別于生 殖細(xì)胞和其它睪丸腫瘤。性早熟的男性 卡尼綜合征應(yīng)警 惕該病。

乳腺腫瘤

青春期后的女性 卡尼綜合征可有乳腺粘液瘤，常為雙側(cè)。男性和女性可在任何年齡出現(xiàn)乳頭粘液瘤。

卵巢病變

女性 卡尼綜合征可有卵巢囊腫和卵巢表面上皮腫 瘤，包括漿液性囊腺瘤和囊性畸胎瘤。超聲提示典型的低回聲病灶。極少可演變?yōu)槁殉舶?/p>

骨病變

骨軟骨粘液瘤是一種罕見的 卡尼綜合征病變，常在 2 歲前出現(xiàn)?？衫奂叭魏喂趋?，最常發(fā)生在鼻竇和上 下肢長骨。該良性病變也可局部侵襲和反復(fù)。

其它病變

肝細(xì)胞腺瘤、子宮粘液樣腫瘤、胰腺腫瘤（包 括腺泡細(xì)胞癌，腺癌和管內(nèi)胰腺粘液樣腫瘤在內(nèi)的 胰腺腫瘤）、甲狀旁腺混合瘤，支氣管囊腫，結(jié)腸、 胃癌和腹膜纖維組織細(xì)胞瘤也有報(bào)道。

佳學(xué)基因卡尼綜合征1型基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

卡尼復(fù)合征是一種罕見疾病，根據(jù)佳學(xué)基因大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，女性占63%，男性占 37%。全球已道了 超過1000 多個病例，包括來 自三大洲南北美洲，歐洲，亞洲的白人、非裔美 國人和亞洲人。大約 70% 的病例有患病父母 ，而其它沒有已知患病親屬的病例則會因?yàn)閿y帶新發(fā)基因變異，這種情況，疾病會在后代出現(xiàn)。在所有遺傳的病例中，卡尼復(fù)合征 以幾乎 100% 的外顯率通過常染色體顯性遺傳特征 傳遞。
 

卡尼綜合征1型致病鑒定基因解碼

超過 70% 的卡尼復(fù)合征是由于編碼蛋白激酶 A（PKA，cAMP 依賴性蛋白激酶）Iα 調(diào)節(jié)亞基的 PRKAR1A 基因（OMIM 188830）突變所致。 PRKAR1A 又被稱為 卡尼復(fù)合征1 位點(diǎn)，位于 17 染色體長 臂的 24.2–24.3 位點(diǎn)并有 11 個外顯子，其中 2–11 是蛋白編碼區(qū)。 PKA 是由兩個調(diào)節(jié)亞基（R）和兩個催化亞基 （C）構(gòu)成的異四聚體，PRKAR1A 基因編碼 PKA 的 調(diào)節(jié)亞基。G 蛋白亞基的活化使腺苷酸環(huán)化酶 （AC）激活，催化 ATP 環(huán)化生成 cAMP 并與 PKA 調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，導(dǎo)致 R 和 C 分離，解除了對 C 的抑 制作用。分離后的催化亞基使許多下游因子例如 CREB 磷酸化。CNC 的 PRKAR1A 缺陷導(dǎo)致 PRKAR1A 基因單倍劑量不足，致使調(diào)節(jié)亞基功能 喪失，催化亞基活化不受限制，引起細(xì)胞增殖和腫 瘤形成。 絕大多數(shù)的 PRKAR1A 致病突變是獨(dú)立的（在 單一家系中出現(xiàn)），包括開放閱讀框序列中的 單基替換、小（≤15 bp）缺失/插入、聯(lián)合重組；以 及大部分外顯子、甚至整個基因位點(diǎn)的大缺失。幾 乎所有的 PRKAR1A 基因突變都可產(chǎn)生過短或缺陷 的 mRNA，進(jìn)而導(dǎo)致 PRKAR1A 單倍體不足和缺陷 蛋白。由于缺陷的蛋白不能對 cAMP 正常反應(yīng) 或不能有效與 PKA 催化亞基結(jié)合，所以在蛋白水 平表達(dá)的錯義突變、短的同框插入/缺失和剪接變 異致病性較強(qiáng)。 卡尼復(fù)合征的特異性與其特異的基因型-表型有關(guān)?；蚪獯a人員通過建立小鼠模型來探索 PRKAR1A 對 卡尼復(fù)合征表型的影響。PRKAR1A+/-的小鼠在 6 周 左右開始生長出非色素沉淀的神經(jīng)鞘瘤和纖維骨 性病變。10% 的老年小鼠生出甲狀腺腫瘤[21]。顯著 下調(diào) PRKAR1A 和 cAMP 信號傳導(dǎo)的小鼠模型往往 出現(xiàn)更嚴(yán)重的卡尼復(fù)合征表型。佳學(xué)基因解碼還發(fā)現(xiàn)最卡尼復(fù)合征表型可能與 PRKACA 和 PRKACB 基因缺陷有關(guān)。因此，懷疑是卡尼綜合征的患者應(yīng)當(dāng)選用致病基因鑒定基歷解碼策略，以避免檢測結(jié)果陰性。

 

卡尼綜合征1型基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

常染色體顯性遺傳病。在這種情況下，如果自然生育，每一個孩子會有50%的可能性得到致病基因。也有可能生育的每一個孩子都會因?yàn)榈玫街虏』蚨貌?。通過致病基因鑒定基因解碼，可以明確致病基因位點(diǎn)，提供胚胎選擇標(biāo)準(zhǔn)，阻斷這一疾病的遺傳。
 

卡尼綜合癥1型的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，卡尼綜合癥1型的數(shù)據(jù)庫代碼是:

OMIM  160980 MeSH  D056733 MedGen  C2607929

SNOMED-CT via HPO  128664001 19416009 21119008 254956000 263681008 297997007 302835009 371405004 371409005 399343007 399939002 400096001 403536009 404022001 42343007 51697005 699225003 74107003 84114007 85583005 985004 less UMLS  C0406810 C2607929

 

 

卡尼綜合癥1型基因解碼、基因檢測的樣品有區(qū)別嗎？

基因解碼一般采用抗凝靜脈血、基因檢測可以采用抗凝靜脈血和口腔粘膜。

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