【佳學(xué)基因檢測(cè)】IgA腎病向惡性腎病進(jìn)展的易感型基因解碼、基因檢測(cè)有什么用？

腎炎基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

IgA腎病向惡性腎病進(jìn)展的易感型是英文Susceptibility to progression to renal failure in IgA nephropathy的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^(guò)基因檢測(cè)阻止IgA腎病向惡性腎病進(jìn)展的易感型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于泌尿系統(tǒng)疾病。IgA 腎病 (IgAN) 是全球最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎。雖然大多數(shù)IgA 腎病 (IgAN) 是散發(fā)性的，但是一部分具有家族聚集性。佳學(xué)基因聚焦于具有腎臟疾病陽(yáng)性家族史 (家族史) 的IgA腎?。↖gAN)個(gè)體的患病率和預(yù)后，對(duì)經(jīng)活檢證實(shí)的IgA 腎病 (IgAN) 患者的人群進(jìn)行縱向觀察研究。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做IgA腎病向惡性腎病進(jìn)展的易感型基因解碼、基因檢測(cè)？

IgA 腎病 (IgAN) 是全世界最普遍的原發(fā)性腎小球腎炎。它通常表現(xiàn)在顯微鏡下持續(xù)觀察到血尿和蛋白尿，通常會(huì)在 20-30 年內(nèi)導(dǎo)致終末期腎病 (ESRD)。IgA 腎病 (IgAN) 的診斷標(biāo)志是系膜沉積物中IgA占優(yōu)勢(shì)，伴有細(xì)胞增殖和基質(zhì)增加。IgA 腎病 (IgAN) 在亞洲人中最普遍，在歐洲人中普遍存在，在非洲血統(tǒng)的人中很少見(jiàn)，這表明IgA 腎病 (IgAN) 發(fā)病機(jī)制存在種族和地理空間差異。在大約 75% 的IgA 腎病 (IgAN) 患者和患進(jìn)的第一親屬中有30%-40%發(fā)現(xiàn)鉸鏈區(qū)異常糖基化 IgA 的血清水平較高，形成半乳糖缺陷型 IgA1，這說(shuō)明IgA 腎病 (IgAN) 是一種具有遺傳性的遺傳病。在亞洲人、歐洲人和非裔美國(guó)人的IgA 腎病 (IgAN) 患者中觀察到有缺陷的 IgA1 糖基化，表明不同種族群體之間存在共同的發(fā)病機(jī)制，不同種族的基因解碼結(jié)果具有高度可信的應(yīng)用價(jià)值。 IgA 腎病 (IgAN) 是一種在臨床上表現(xiàn)多樣、異質(zhì)的疾病，由多種基因與環(huán)境因素相互作用引起。大多數(shù)IgA 腎病 (IgAN) 患者表現(xiàn)為散發(fā)性的，而有些則顯示出家族性腎臟疾病群。在不同種族背景的IgA 腎病 (IgAN) 患者中觀察到IgA 腎病 (IgAN) 的家族聚集，表明該疾病存在致病性基因突變，具有基因檢測(cè)價(jià)值。IgA 腎病 (IgAN)在家族中的聚集情況，表明IgA 腎病 (IgAN) 是外顯率可變的常染色體顯性遺傳；然而，一些家族中呈現(xiàn)出更復(fù)雜的遺傳模式。據(jù)報(bào)道，所有IgA 腎病 (IgAN) 患者中具有家族史的總體患病率為 2% 至 17%，但在某些人群中可能被低估了。對(duì)中國(guó)和意大利IgA 腎病 (IgAN) 患者的研究表明，陽(yáng)性家族史亞型分別占所有IgA 腎病 (IgAN) 患者的 7% 和 17%，陽(yáng)性家族史與較差的腎臟預(yù)后一致。對(duì)愛(ài)爾蘭IgA 腎病 (IgAN) 患者的研究報(bào)告稱(chēng)，家族史陽(yáng)性亞組占 IgAN總患病率的1.8%，且預(yù)后不良。但是，另一些基因解碼專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)，與散發(fā)病例相比，陽(yáng)性家族史不會(huì)使IgA 腎病 (IgAN) 的腎臟預(yù)后惡化。因此，IgA 腎病 (IgAN) 患者中陽(yáng)性家族史亞型的患病率可能因地理區(qū)域和種族而異，并且腎臟結(jié)局可能因臨床異質(zhì)性亞組而異，但更有可能是不同的家族中的基因突變的位置和發(fā)生的基因存在明顯差異。家族性IgA 腎病 (IgAN) 的致病基因鑒定基因解碼基因檢測(cè)是識(shí)別主要易感基因和/或致病基因以更好地了解發(fā)病機(jī)制的最有效方法之一。

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佳學(xué)基因Susceptibility to progression to renal failure in IgA nephropathy基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

佳學(xué)基因檢測(cè)IgA由風(fēng)險(xiǎn)向終末期轉(zhuǎn)化的大數(shù)據(jù)研究表明，與沒(méi)有任何此類(lèi)家族史的患者相比，患有任何腎臟疾病家族史的IgA腎?。↖gAN)患者發(fā)生終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)增加。單中心研究設(shè)計(jì)使腎炎基因解碼基因檢測(cè)能夠最大限度地減少組織學(xué)診斷和平均 8.9 年的患者縱向隨訪所產(chǎn)生的確定偏差。腎病惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的基因檢測(cè)研究的觀察表明，在經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的原發(fā)性IgA腎?。↖gAN)病例中，陽(yáng)性家族史的患病率為 11.6%。家庭聚集的發(fā)生率幾乎與之前的研究相當(dāng)：中國(guó)為 6.7%，意大利為 17.2-34%。其他針對(duì)高加索人的研究表明，在所有散發(fā)病例中，家族聚集的頻率較低：愛(ài)爾蘭為 1.8%，美國(guó)為 1.4%。家族聚集頻率的差異可能是由于遺傳背景的地理和/或種族差異。此外，IgAN 家族聚集的活檢政策和診斷標(biāo)準(zhǔn)可能因國(guó)家而異。

腎病惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的基因檢測(cè)的研究表明，與陰性家族史亞組相比，家族史陽(yáng)性IgA腎病（IgAN)亞組的腎臟結(jié)局較差。結(jié)果與之前兩項(xiàng)針對(duì)歐洲和中國(guó)家族性IgA腎?。↖gAN)患者的研究結(jié)果非常一致。基因解碼之前在日本開(kāi)展的一項(xiàng)全國(guó)性研究，主要是散發(fā)性IgA腎?。↖gAN)患者 (n = 2283) 表明，所有IgA腎病（IgAN)患者中約有 5% 患有慢性腎小球腎炎家族史；發(fā)生率與之前的研究相當(dāng)。腎功能衰竭或慢性腎小球腎炎的家族史與較差的腎臟預(yù)后相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)比分別為 2.49 (P = 0.015) 和 2.07 (P = 0.031)。最近在中國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)家族性和散發(fā)性IgA腎?。↖gAN)病例的隊(duì)列研究表明，家族性病例比散發(fā)性病例早 5 年發(fā)展為終末期腎病。然而，Izzi C 等人報(bào)告的一項(xiàng)西班牙研究報(bào)告了不一致的觀察結(jié)果。顯示家族性和散發(fā)性病例的腎臟結(jié)局沒(méi)有差異。佳學(xué)基因認(rèn)為應(yīng)考慮導(dǎo)致相互矛盾的觀察結(jié)果的幾種可能性。首先，家族性IgA腎病（IgAN)的遺傳機(jī)制可能存在潛在的異質(zhì)性。IgA腎?。↖gAN)是一種異質(zhì)性疾病，亞臨床遺傳性疾病可能是IgA腎?。↖gAN)臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)或改變，從而影響腎臟預(yù)后。其次，家族性IgA腎?。↖gAN)的臨床分配可能因研究人員而異。 Izzi C 等人之前的一項(xiàng)研究對(duì)陽(yáng)性家族史采用了嚴(yán)格的定義：至少有兩名一級(jí)家庭成員患有活檢證實(shí)的IgA腎?。↖gAN)的患者被歸類(lèi)為“家族性”IgAN 亞組。而本次研究中“疑似 IgAN”的診斷未經(jīng)組織學(xué)證實(shí)，并且可能巧合地包括其他類(lèi)型的遺傳性腎臟疾病。值得注意的是，腎病惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的基因檢測(cè)研究在初始活檢時(shí)未發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡和 MEST-C 評(píng)分有任何差異。然而，家族性病例的診斷時(shí)間較早，并且在早期階段表現(xiàn)出組織學(xué)上較輕的疾病，這表明早期診斷的重要性。臨床實(shí)踐中建議更多地關(guān)注家族聚集性并積極篩查家庭成員的 eGFR 和尿液分析。

腎病惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的基因檢測(cè)研究的 Cox 回歸分析表明，陽(yáng)性家族史、蛋白尿和低 eGFR 是影響腎臟結(jié)局的獨(dú)立決定因素。在IgA腎?。↖gAN)組織學(xué)診斷的初始點(diǎn)，陽(yáng)性家族史亞組患者的初始 eGFR 顯著降低。然而，高血壓和/或蛋白尿的同時(shí)發(fā)生沒(méi)有差異，據(jù)報(bào)道這兩者都是腎臟結(jié)局的關(guān)鍵預(yù)后因素。此外，即使在調(diào)整年齡和觀察期后，陽(yáng)性家族史亞組的當(dāng)前 eGFR 值也低于陰性家族史亞組。這些發(fā)現(xiàn)表明，先前的 eGFR 降低可能在遺傳上易感并促成家族史陽(yáng)性IgA腎病（IgAN)患者的腎臟預(yù)后。很容易推測(cè)家族性IgA腎病（IgAN)代表IgA腎?。↖gAN)的一個(gè)獨(dú)特的疾病類(lèi)型，它進(jìn)展到終末期腎病的速度更快。換句話說(shuō)，陽(yáng)性家族史亞組中的IgA腎?。↖gAN)個(gè)體具有其他基因序列突變，這些因素在超過(guò) 10 年的時(shí)間內(nèi)加速了 eGFR 的下降。最近的一項(xiàng)研究表明，腎臟發(fā)育的某些特性，即腎單位數(shù)量和對(duì)病原體的免疫易感性，因種族而異，反映了先天具備的遺傳背景。佳學(xué)基因進(jìn)一步研究來(lái)闡明IgA腎?。↖gAN)患者隊(duì)列中涉及的遺傳因素。

Susceptibility to progression to renal failure in IgA nephropathy致病鑒定基因解碼

許多研究已經(jīng)認(rèn)識(shí)到 IgAN 的家族聚集性。 IgAN 患病率的地緣種族差異和疾病的家族聚集性都支持遺傳因素可能導(dǎo)致 IgAN 發(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)。全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 已經(jīng)確定了散發(fā)性 IgAN 病例中的許多常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)。迄今為止報(bào)告的 20 多個(gè)不同的全基因組顯著基因座的小到中度影響可能占疾病風(fēng)險(xiǎn)的 6-8%。 IgAN 可能是由涉及抗原呈遞、腸粘膜免疫、IgA 生物學(xué)和補(bǔ)體途徑的多個(gè)候選基因的多次影響引起的。迄今為止，尚未在家族性 IgA 病例中發(fā)現(xiàn)單一的致病基因，這表明該疾病是多因素的或具有復(fù)雜的特征，其中一個(gè)或多個(gè)基因與環(huán)境因素有關(guān)。到目前為止，在 GWAS 中報(bào)告的相當(dāng)一部分缺失的遺傳力可以用多種罕見(jiàn)變異來(lái)解釋。最近的外顯子組分析研究表明，某些家族性或散發(fā)性 IgAN 在已知的腎臟疾病致病基因中存在變異，這表明 IgAN 可能由其他家族性腎臟疾病的基因驅(qū)動(dòng)或修飾。因此，下一代測(cè)序?qū)⒂兄谔岣吣I臟病向終末期轉(zhuǎn)化基因檢測(cè)對(duì)與 IgAN 發(fā)病機(jī)制有關(guān)的基因的理解。