【佳學(xué)基因檢測】腎細(xì)胞癌的分子診斷及分類

腎細(xì)胞癌導(dǎo)讀

腎細(xì)胞癌（RCC）是一類來源于腎小管上皮細(xì)胞的異質(zhì)性癌癥，是全世界10種最常見的癌癥之一。在過去二十年中，腎細(xì)胞癌的在組織病理學(xué)和分子生物學(xué)特征方面的重要進(jìn)展促進(jìn)了腎細(xì)胞分類的重大個(gè)性。發(fā)病比例≥5%的主要亞型有透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌、乳頭狀癌（pRCC）和嫌色細(xì)胞癌（chRCC）。其余的亞型非常罕見，每個(gè)亞型的發(fā)病率在總發(fā)病率的比例≤1%。在腫瘤不符合任何亞型的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，該腫瘤被歸為為未分類腎細(xì)胞癌（uRCC，~4%總發(fā)生率）。ccRCC是最常見的亞型，占腎癌死亡的大多數(shù)。事實(shí)上，由于轉(zhuǎn)移性疾病中透明細(xì)胞組織學(xué)占主導(dǎo)地位（83–88%），具有非透明細(xì)胞組織學(xué)的腫瘤被歸類為“nccRCC”，以確定進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可行性。此外，最近的癌癥基因組研究揭示了ccRCC中腫瘤內(nèi)和腫瘤間具有明顯的復(fù)雜的異質(zhì)性，這可能導(dǎo)致觀察到的臨床治療結(jié)果的異質(zhì)性

腎細(xì)胞癌的不同亞型

約75%的腎細(xì)胞癌（RCC）是透明細(xì)胞RCC（ccRCC）。乳頭狀RCC約占所有腎癌的15%，根據(jù)染色特征分為兩種類型：I型（嗜堿性）和II型（嗜酸性）。嫌色性腎細(xì)胞癌約占腎腫瘤的5%。其他次要亞型包括MiT家族易位RCC和集合管RCC。其他次要亞型包括髓質(zhì)RCC、透明細(xì)胞乳頭狀RCC、獲得性囊性疾病相關(guān)RCC、腎小管細(xì)胞RCC、黏液性腎小管和梭形RCC、琥珀酸脫氫酶缺陷RCC、遺傳性平滑肌瘤病、腎細(xì)胞癌相關(guān)RCC和嗜酸細(xì)胞瘤。不屬于這些類別的腫瘤被指定為非分類腎細(xì)胞癌。

局部腎細(xì)胞癌可通過部分或治好性腎切除術(shù)（切除腎臟）、消融術(shù)（用熱或冷破壞惡性組織）或主動(dòng)監(jiān)測（通過定期放射學(xué)研究監(jiān)測腫瘤生長）進(jìn)行治療。盡管以治療為目的進(jìn)行了腎臟切除，但約30%的局限性透明細(xì)胞腎細(xì)胞患者最終會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，這需要系統(tǒng)治療，并與高死亡率相關(guān)。已經(jīng)開發(fā)了針對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和mTOR途徑的靶向治療，但治療反應(yīng)不同，大多數(shù)患者最終進(jìn)一步惡化。然而，對轉(zhuǎn)移性透明腎細(xì)胞癌的基因組和分子理解的提高，促成了美國和歐盟前所未有的治療藥物批準(zhǔn)的批準(zhǔn)和上市數(shù)量（目前批準(zhǔn)了12種具有6種不同有效作用機(jī)制的藥物）。在這一腎細(xì)胞癌的科普讀物中，腫瘤基因檢測網(wǎng)介紹了這些新批準(zhǔn)的藥物，以及在這引些被批準(zhǔn)的透明腎細(xì)胞癌藥物背后的生物學(xué)機(jī)制的主要進(jìn)展。此外，基于基因組基因檢測和分層治療的理解，腫瘤基因檢測網(wǎng)為討論治療的順序和組合，從而為未來的個(gè)性化臨床治療鋪平道路。

腎細(xì)胞癌與腎癌

腎細(xì)胞癌 (RCC) 表示起源于腎上皮細(xì)胞的癌癥，占腎臟癌癥的 90% 以上。 該疾病包括超過 10 種組織學(xué)和分子亞型，其中透明細(xì)胞 RCC (ccRCC) 最常見，是大多數(shù)癌癥相關(guān)死亡的原因。 盡管體細(xì)胞 VHL 突變已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了一段時(shí)間，但最近的癌癥基因組研究已經(jīng)確定了表觀遺傳調(diào)控基因的突變，并證明了顯著的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，這可能具有預(yù)后、預(yù)測和治療相關(guān)性。 局限性 RCC 可以通過手術(shù)成功治療，而轉(zhuǎn)移性 RCC 對常規(guī)化療難以治療。 然而，在過去十年中，轉(zhuǎn)移性 RCC 的治療取得了顯著進(jìn)展，靶向藥物包括索拉非尼、舒尼替尼、貝伐珠單抗、帕唑帕尼和阿西替尼，它們抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其受體（VEGFR），以及依維莫司和替西羅莫司抑制雷帕霉素復(fù)合物 1 (mTORC1) 的機(jī)制靶點(diǎn)，獲得批準(zhǔn)。 自 2015 年以來，除了 VEGFR 之外，還有其他靶點(diǎn)的藥物獲得批準(zhǔn)，例如卡博替尼和樂伐替尼； 免疫療法，如 nivolumab，也已被添加到轉(zhuǎn)移性 RCC 的治療藥物中。 佳學(xué)基因從腎細(xì)胞的生物學(xué)做為出發(fā)點(diǎn)，重點(diǎn)是 ccRCC，以及更新以補(bǔ)充當(dāng)前的臨床指南，并概述了 RCC 研究和治療的潛在未來方向。

腎細(xì)胞癌 (RCC) 包括一組源自腎小管上皮細(xì)胞的異質(zhì)性癌癥，是全球 10 種最常見的癌癥之一。 在過去二十年中，腎細(xì)胞癌 (RCC)的組織病理學(xué)和分子表征方面的重要進(jìn)展導(dǎo)致對其分類進(jìn)行了重大修訂。 發(fā)病率≥5% 的主要亞型是透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌 RCC (ccRCC)、乳頭狀腎細(xì)胞癌 RCC (pRCC)和嫌色細(xì)胞腎細(xì)胞癌 RCC (chRCC)（圖 1）。 其余亞型非常罕見（每種亞型的總發(fā)病率≤1%），如果腫瘤不符合任何亞型診斷標(biāo)準(zhǔn)，則將其歸為未分類 RCC（uRCC，總發(fā)病率約為 4%）。 透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌是最常見的亞型，占腎癌死亡的大部分，是佳學(xué)基因腎細(xì)胞癌基因檢測的重點(diǎn)。 事實(shí)上，由于透明細(xì)胞組織學(xué)在轉(zhuǎn)移性疾病中占主導(dǎo)地位 (83-88%)，具有非透明細(xì)胞組織學(xué)的腫瘤已被歸類為“nccRCC”（表 1），以便進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可行性。 此外，最近的癌癥基因組研究揭示了 ccRCC 腫瘤內(nèi)和腫瘤間異質(zhì)性的明顯復(fù)雜性，這可能導(dǎo)致觀察到的異質(zhì)性臨床結(jié)果。

局限性腎細(xì)胞癌 RCC 可以通過部分或治好性腎切除術(shù)（去除腎臟）、消融術(shù)（用熱或冷破壞惡性組織）或主動(dòng)監(jiān)測（通過定期放射學(xué)檢查監(jiān)測腫瘤生長）來治療。盡管腎切除術(shù)具有治好目的，~ 30% 局部疾病的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌 ccRCC 患者最終會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，這需要全身治療并且與高死亡率相關(guān)。針對血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 和 mTOR 通路的靶向治療已經(jīng)開發(fā)，但治療反應(yīng)各不相同，大多數(shù)患者最終進(jìn)展。然而，對轉(zhuǎn)移性 ccRCC 的基因組和分子理解的增加促成了美國和歐盟前所未有的藥物批準(zhǔn)數(shù)量（目前批準(zhǔn)了 12 種具有六種不同有效作用機(jī)制的藥物）。在《腎臟癌的靶向藥物基因檢測》中，佳學(xué)基因反復(fù)討論 這些新的批準(zhǔn)以及 ccRCC 在生物學(xué)方面取得的重大進(jìn)展導(dǎo)致了它們 發(fā)展。 此外，基因解碼提出了基于基因組學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)和治療分層的見解，并討論了為未來設(shè)計(jì)個(gè)性化臨床管理計(jì)劃鋪平道路的治療順序和組合。

 

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