【佳學(xué)基因檢測(cè)】富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌基因檢測(cè)（FHdRCC）

關(guān)鍵詞：富馬酸,水合酶，缺陷型,遺傳性,平滑肌瘤病,腎細(xì)胞癌,鑒別診斷

富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌（FHdRCC）是一種罕見(jiàn)的侵襲性2型乳頭狀腎細(xì)胞癌（RCC）亞型，主要發(fā)生于年輕患者，從早期的小的孤立病變部位開(kāi)始轉(zhuǎn)移。泌尿科腫瘤致病基因突變基因解碼分析它是由FH基因的失活突變引起的，通過(guò)FH基因檢測(cè)可以在沒(méi)有腫瘤發(fā)生是檢測(cè)是否攜帶有這一基因突變，以及病人是否有發(fā)生富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。基因檢測(cè)明確FH突變攜帶者發(fā)生腎細(xì)胞癌RCC的終生風(fēng)險(xiǎn)為15%。腎細(xì)胞癌的靶向經(jīng)物治療的基因 解碼也發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)FH活性可阻止富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC的進(jìn)展。在采用動(dòng)物模型驗(yàn)證靶向藥物治療的機(jī)制時(shí)，在動(dòng)物模型中恢復(fù)富馬酸水合酶活性，可以恢復(fù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)的生理代謝表型。

泌尿科癌癥的靶向藥物研究還揭示富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC可能與遺傳性平滑肌瘤?。℉LRCC）和腎細(xì)胞癌綜合征相關(guān)。遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征（HLRCC）是一種常染色體顯性遺傳綜合征，攜帶有基因檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的人易患皮膚癌和子宮平滑肌腫瘤。在遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征的大病例人群的研究中，包括來(lái)自69個(gè)家庭的185名患者，其中的12.4%發(fā)生腎細(xì)胞癌（RCC），終生風(fēng)險(xiǎn)為21%。雖然腎細(xì)胞癌僅發(fā)生在少數(shù)病例中，但處于3-4期癥狀的患者表現(xiàn)出高度侵襲性，生存率低。因此，應(yīng)為基因檢測(cè)攜帶有FH基國(guó)突變的患者提供腎臟影像學(xué)篩查，從而早期診斷腎細(xì)胞癌并獲得連續(xù)生存益處。世界衛(wèi)生組織在腎細(xì)胞癌分類中列出了“遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征（HLRCC）相關(guān)腎細(xì)胞癌”，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，這一類型是指基因檢測(cè)結(jié)查指示發(fā)生了特定基因改變的富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC類型。而一富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC是包括遺傳性和散發(fā)性癌癥兩種形式。根據(jù)《泌尿科腫瘤的臨床表征及基因序列變化》，富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌（FHdRCC）具有特定的組織病理學(xué)特征，如具有小管囊性生長(zhǎng)模式的乳頭狀結(jié)構(gòu)、豐富的嗜酸性細(xì)胞質(zhì)、具有核周暈，以及賊近顯示的腫瘤自相殘殺和淋巴細(xì)胞熱激綜合征。然而，僅憑病理標(biāo)準(zhǔn)仍難以區(qū)分富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC和乳頭狀腎細(xì)胞癌RCC。包含F(xiàn)H的基因檢測(cè)包、腫瘤全外顯子測(cè)序及腫瘤850正確用藥基因解碼基因檢測(cè)應(yīng)當(dāng)可以檢出可以導(dǎo)致這一腫瘤發(fā)生的基因突變，從而為早期診斷不冊(cè)腎細(xì)胞癌的鑒別診斷提供較為清晰的數(shù)據(jù)。