【佳學基因檢測】非透明細胞腎細胞的分類及分子病理特征

腎細胞癌基因檢測導(dǎo)讀：

腎細胞癌包括一組具有不同組織病理學和分子特征以及自然病史的異質(zhì)性疾病。主要的透明細胞亞型約占腎細胞癌的70–75%，而不斷擴大的各種組織學構(gòu)成了剩余的25–30%。盡管這些腫瘤具有獨特的發(fā)病機制和生物學行為，但它們通常被統(tǒng)稱為非透明細胞。賊常見的非透明細胞腎細胞癌類型為乳頭狀癌，其進一步分層為組織學（1型或2型）或分子（間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)換因子基因[MET]驅(qū)動或MET獨立）亞組。其他罕見類型的腎細胞癌包括厭色癥（≤5%）、集合管、髓樣癌和易位癌（各<1%）。
 

*目前尚無關(guān)于非透明細胞腎細胞癌免疫浸潤的共識。

 

鑒于其罕見性，前瞻性研究很少，非透明細胞腎細胞癌通常被排除在靶向治療和免疫治療的關(guān)鍵隨機研究之外。大多數(shù)抗腫瘤活性數(shù)據(jù)來源于回顧性研究、擴大訪問計劃和前瞻性單臂研究。先進個前瞻性數(shù)據(jù)來源于替莫司3期研究的子集分析，該研究允許非透明細胞腎細胞癌，并顯示出與透明細胞腎癌隊列相當?shù)寞熜?。三個隨后的隨機2期試驗，比較VEGFR多酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼和mTOR抑制劑依維莫司，包括一系列不同的非明確組織學，并提供證據(jù)表明，與在透明細胞疾病中觀察到的情況相比，一線舒尼替尼可誘導(dǎo)更好的無進展生存，盡管適度。其他VEGFR酪氨酸激酶抑制劑，如阿西替尼和帕唑帕尼，已經(jīng)在小規(guī)模前瞻性系列和回顧性分析中進行了評估，顯示了有前景的活性，實現(xiàn)應(yīng)答的患者比例在27%至38%之間，這與透明細胞人群相當。2018年，從透明細胞腎細胞癌數(shù)據(jù)推斷出目前治療一線以外的非透明細胞腎癌的方法，并鼓勵患者參與臨床試驗。

卡博扎替尼是一種與腫瘤進展相關(guān)的多種酪氨酸激酶受體的抑制劑，包括VEGFR、MET、RET、KIT和AXL。其在腎細胞癌中的監(jiān)管批準是基于兩項前瞻性臨床試驗的結(jié)果，這兩項試驗僅限于透明細胞腎細胞癌人群。只有兩項小規(guī)模的回顧性研究報告了卡博扎替尼對非透明細胞腎細胞癌的影響，這兩項研究都顯示出令人鼓舞的活性。

認識到非透明細胞腎細胞癌中卡博扎替尼的活性數(shù)據(jù)很少，泌尿科腫瘤靶向藥物基因檢測尋求通過國際合作來調(diào)查其在任何治療線治療的患者中的抗腫瘤活性，以解決這一證據(jù)空白，同時等待前瞻性研究的結(jié)果。

非透明細胞腎細胞癌采用靶向藥物卡博替尼的治療效果

在參與中心治療的112例非透明細胞腎細胞癌患者中，66例（59%）具有乳頭狀組織學，17例（15%）具有Xp11.2易位組織學，15例（13%）具有未分類組織學，10例（9%）具有厭色組織學，4例（4%）具有集合管組織學。在112名患者中，在所有組織學中實現(xiàn)客觀反應(yīng)的患者比例為30（27%，95%CI 19–36）。中位隨訪時間為11個月（IQR 6-18），治療失敗的中位時間為6.7個月（95%可信區(qū)間為5.5-8.6），中位無進展生存期為7.0個月（5.7-9.0），總生存期為12.0個月（9.2-17.0）。任何級別賊常見的不良事件是疲勞（58[52%]）和腹瀉（38[34%]）。賊常見的3級事件是皮膚毒性（皮疹和掌跖紅斑；5例[4]）和高血壓（4例[4]）。未觀察到與治療相關(guān)的死亡。在54名具有可用的下一代測序數(shù)據(jù)的患者中，賊常見的體細胞基因是CDKN2A（12[22%]）和MET（11[20%]），無論突變狀態(tài)如何，都能看到應(yīng)答。雖然等待前瞻性研究的結(jié)果，但這項真實世界的研究提供了證據(jù)，支持卡博扎尼在非透明細胞腎細胞癌中的抗腫瘤活性和安全性。繼續(xù)支持針對非透明細胞腎細胞癌亞型和特定分子改變的國際合作和前瞻性正在進行的研究，有助于改善這些罕見疾病的預(yù)后，但幾乎沒有循證治療選擇。