【佳學(xué)基因檢測(cè)】多囊腎基因檢測(cè)怎么做？

多囊腎病基因檢測(cè)——常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）

多囊腎病基因檢測(cè)——常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）是最常見且潛在致命的單基因遺傳疾病之一。ADPKD的患者會(huì)在腎臟中形成多個(gè)充滿液體的囊腫，若不進(jìn)行腎臟替代治療（如透析或腎移植），最終會(huì)導(dǎo)致腎衰竭和死亡。作為最普遍的遺傳性進(jìn)行性腎病，ADPKD的發(fā)生率在全球范圍內(nèi)的報(bào)道介于每400至1000人中有一人，根據(jù)丹麥和美國(guó)明尼蘇達(dá)州的早期臨床研究得出的數(shù)據(jù)，ADPKD的全球患病人數(shù)預(yù)計(jì)超過1000萬。這使得ADPKD成為一個(gè)重大的公共健康問題。

ADPKD的流行病學(xué)

要準(zhǔn)確確定遺傳性疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，需要考慮多個(gè)因素，包括地理和種族組成、人口規(guī)模、流行病學(xué)測(cè)量的選擇和計(jì)算方法、篩查政策、醫(yī)療系統(tǒng)的特點(diǎn)、疾病定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)來源以及潛在的漏報(bào)原因等。這些因素的變化可能解釋了不同研究中ADPKD患病率差異的部分原因。例如，在歐洲（如英國(guó)和法國(guó)）以及塞舌爾的臨床調(diào)查中，估計(jì)的ADPKD患病率分別為每2459人、1111人和542人。塞舌爾研究中的高患病率可能與創(chuàng)始效應(yīng)有關(guān)，即由于種群的基因變異較小，因?yàn)槠鋪碓从谏贁?shù)個(gè)體。

隨后的一些研究基于腎臟表型特征，報(bào)告了不同人群中ADPKD的患病率介于每2700人至4000人之間。在歐洲聯(lián)盟的一項(xiàng)研究中，回顧了1980年至2015年的文獻(xiàn)，并主要基于歐洲腎臟協(xié)會(huì)（ERA）–歐洲透析與移植協(xié)會(huì)（EDTA）的大型登記資料，估計(jì)19個(gè)國(guó)家的ADPKD患病率為每2525人中有一人。這一比例低于歐洲聯(lián)盟定義的稀有疾病的標(biāo)準(zhǔn)（每10000人中少于5例）。這些數(shù)據(jù)表明，ADPKD的實(shí)際患病率可能被嚴(yán)重低估，許多輕度或中度受影響的個(gè)體可能未被診斷出來。

ADPKD對(duì)終末期腎?。‥SRD）的影響

ADPKD是導(dǎo)致終末期腎?。‥SRD）的重要原因之一。接受腎臟替代治療（RRT）的患者包括血液透析、腹膜透析、血液濾過、血液透析濾過和腎移植。在德國(guó)的一項(xiàng)基于人群的登記研究中，32%的ADPKD患者正在接受RRT。到70歲時(shí)，多達(dá)75%的ADPKD患者會(huì)發(fā)展為ESRD。年齡調(diào)整的性別比例表明，ADPKD在男性中的進(jìn)展速度快于女性（1.2–1.3:1）。加拿大的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，25%的ADPKD患者在47歲時(shí)已出現(xiàn)ESRD，59歲時(shí)為50%，70歲時(shí)為75%。法國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，22%的ADPKD患者在50歲時(shí)已發(fā)展為ESRD，58歲時(shí)為42%，73歲時(shí)為72%。一項(xiàng)覆蓋超過30萬人群的歐洲研究報(bào)告指出，從1991年到2010年，ADPKD患者接受RRT的年齡調(diào)整和性別調(diào)整發(fā)生率略有上升，從每百萬7.6例增加到8.3例。研究人員注意到，70歲以上的ADPKD患者RRT發(fā)生率顯著增加，而50歲以下的患者無明顯變化，這表明年長(zhǎng)患者更可能接受RRT。在英國(guó)腎臟登記中心，接受RRT的ADPKD患者的死亡率為每100人年3.18–4.96，低于其他腎病患者的死亡率。ADPKD組的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)低于其他腎病組（調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比為0.45，95%置信區(qū)間為0.38–0.53）。心臟疾病和感染是接受RRT的ADPKD患者主要的死亡原因。

基因檢測(cè)在ADPKD中的作用

基因檢測(cè)在ADPKD的診斷、管理和預(yù)防中扮演了重要角色。通過檢測(cè)PKD1和PKD2基因的突變，醫(yī)生可以準(zhǔn)確診斷ADPKD，評(píng)估患者的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并制定個(gè)性化的治療方案。此外，基因檢測(cè)可以幫助識(shí)別潛在的家族成員攜帶基因突變，從而進(jìn)行早期干預(yù)和預(yù)防。

總的來說，ADPKD作為一種主要的遺傳性進(jìn)行性腎病，其流行病學(xué)數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)具有重要的公共衛(wèi)生意義?；驒z測(cè)不僅有助于早期診斷和個(gè)性化治療，還為研究和開發(fā)新療法提供了重要的基礎(chǔ)。通過不斷改進(jìn)基因檢測(cè)技術(shù)和研究方法，我們期望能夠更好地理解和管理ADPKD，為患者提供更有效的治療和更高的生活質(zhì)量。

多囊腎基因檢測(cè)怎么做？

多囊腎病的基因檢測(cè)是確認(rèn)診斷、評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn)和制定個(gè)性化治療方案的重要工具。以下是多囊腎病基因檢測(cè)的一般流程：

1. 咨詢和評(píng)估

在進(jìn)行基因檢測(cè)之前，通常需要進(jìn)行遺傳咨詢。遺傳顧問或醫(yī)生將會(huì)評(píng)估患者的病史、家族史以及癥狀，并討論基因檢測(cè)的必要性和可能的結(jié)果。遺傳咨詢還包括對(duì)檢測(cè)可能帶來的心理、社會(huì)和倫理問題的討論。

2. 采集樣本

基因檢測(cè)的第一步是采集生物樣本。通常使用的樣本包括：

• 血液樣本：從靜脈中抽取血液，作為最常用的基因檢測(cè)樣本。
• 唾液樣本：用專門的唾液采集管收集唾液，作為一種無創(chuàng)的替代方法。
• 口腔拭子樣本：使用棉簽從口腔內(nèi)側(cè)收集細(xì)胞，這也是一種無創(chuàng)的采樣方法。

3. 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

樣本采集后，送往專門的基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室會(huì)提取樣本中的DNA，并進(jìn)行以下檢測(cè)步驟：

• 基因測(cè)序：包括全外顯子組測(cè)序（WES）或特定基因測(cè)序。常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）主要涉及PKD1和PKD2基因，而常染色體隱性多囊腎病（ARPKD）涉及PKHD1基因。實(shí)驗(yàn)室將對(duì)這些基因進(jìn)行詳細(xì)測(cè)序，以尋找可能的突變。
• 基因芯片分析：使用基因芯片技術(shù)檢測(cè)已知的突變位點(diǎn)。這種方法更快速但可能不如全面的基因測(cè)序詳細(xì)。

4. 數(shù)據(jù)分析

實(shí)驗(yàn)室將對(duì)獲得的基因序列數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，尋找與多囊腎病相關(guān)的突變。分析可能包括：

• 變異識(shí)別：檢測(cè)是否存在已知的致病突變。
• 變異解釋：評(píng)估發(fā)現(xiàn)的突變是否與多囊腎病相關(guān)，并解釋其臨床意義。

5. 結(jié)果解讀

基因檢測(cè)結(jié)果通常會(huì)由遺傳顧問或醫(yī)生解釋。結(jié)果可能包括：

• 致病突變：如發(fā)現(xiàn)致病突變，將提供詳細(xì)的解釋，說明這些突變與多囊腎病的關(guān)系。
• 不確定的變異：有時(shí)可能發(fā)現(xiàn)未知意義的變異，醫(yī)生會(huì)討論這些變異可能的影響及進(jìn)一步的步驟。
• 陰性結(jié)果：如果未發(fā)現(xiàn)已知的致病突變，醫(yī)生將討論可能的其他原因以及如何繼續(xù)監(jiān)測(cè)病情。

6. 制定管理和治療方案

基于基因檢測(cè)結(jié)果，醫(yī)生將制定個(gè)性化的管理和治療方案。這可能包括：

• 定期監(jiān)測(cè)：根據(jù)疾病的風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)期進(jìn)展，安排定期的腎功能檢查和影像學(xué)評(píng)估。
• 預(yù)防和治療：根據(jù)具體情況，可能包括藥物治療、生活方式改變以及必要時(shí)的腎臟替代治療（如透析或腎移植）。
• 遺傳咨詢：為患者及其家族提供遺傳咨詢，以評(píng)估其他家庭成員的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并提供生育建議。

7. 隨訪和支持

基因檢測(cè)后的隨訪非常重要，以確?；颊攉@得適當(dāng)?shù)墓芾砗椭С帧＿@包括定期評(píng)估病情、調(diào)整治療方案以及提供心理和社會(huì)支持。

總結(jié)

多囊腎病的基因檢測(cè)是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及樣本采集、基因測(cè)序、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果解讀等多個(gè)步驟。通過基因檢測(cè)，患者能夠獲得準(zhǔn)確的診斷，了解遺傳風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)性化的管理和治療方案，從而提高生活質(zhì)量和疾病預(yù)后。如果您或您的家族成員有多囊腎病的癥狀或家族史，建議咨詢專業(yè)的遺傳顧問或醫(yī)生，了解是否需要進(jìn)行基因檢測(cè)，并獲取適當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)和支持。