【佳學(xué)基因檢測】天津魚鱗病基因檢測分型確診病例

華北天津基因檢測案例介紹：

哈萊奎因魚鱗病是一種罕見且嚴重的遺傳性皮膚病，發(fā)生在發(fā)育中的胎兒中。哈萊奎因魚鱗病是常染色體隱性先天性魚鱗病中最為嚴重和毀滅性的一種。它由脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白腺苷三磷酸結(jié)合盒A12（ATP-binding cassette A12，簡稱ABCA12）基因的突變引起。

在這里，佳學(xué)基因病例集分享了一個沒有家族史的哈萊奎因魚鱗病病例。產(chǎn)前超聲檢查未發(fā)現(xiàn)異常。一位24歲的孕婦因胎膜早破和宮縮疼痛被轉(zhuǎn)診至天津市的一家佳學(xué)基因合用醫(yī)院。母親分娩了一名患有哈萊奎因魚鱗病的男嬰，但嬰兒在出生第五天時死亡。哈萊奎因魚鱗病與ABCA12基因突變相關(guān)，因此，針對易感父母的基因篩查和遺傳咨詢應(yīng)當(dāng)被考慮。通過超聲技術(shù)進行哈萊奎因魚鱗病的產(chǎn)前診斷，對于管理這一疾病至關(guān)重要，但不足?；榍斑M行致病基因鑒定基因解碼可以提供明確的提示信息。

為什么在要婚前孕前做魚鱗病遺傳病基因檢測？

哈萊奎因魚鱗?。℉I）是一種罕見且嚴重的遺傳性皮膚病，發(fā)生在發(fā)育中的胎兒中。HI由腺苷三磷酸結(jié)合盒A12（ABCA12）基因的突變引起，遺傳方式為常染色體隱性遺傳。ABCA12基因的突變在高比例的HI兒童中被發(fā)現(xiàn)。HI是最嚴重的非綜合征性魚鱗病，通常伴隨圍產(chǎn)期的病態(tài)和早期致命的潛在風(fēng)險。HI的發(fā)生率相對較低，從每30萬到每100萬新生兒中僅有1例。性別和種族與HI的發(fā)生率之間沒有顯著關(guān)聯(lián)。該疾病在后續(xù)妊娠中有25%的復(fù)發(fā)風(fēng)險。HI通常表現(xiàn)為全身厚重的斑塊狀鱗屑，并伴有眼瞼外翻、唇外翻、耳朵畸形、稀疏的頭發(fā)、短肢、發(fā)育不良的手指以及完全缺失的眉毛和睫毛。這些嬰兒還面臨著低體溫、脫水、呼吸困難、營養(yǎng)不良、低血鈉、癲癇和皮膚感染的高風(fēng)險。

由于呼吸衰竭、液體流失或皮膚感染，HI嬰兒的死亡率較高。這些嬰兒在出生后兩天內(nèi)通常會死亡，在極少數(shù)情況下，一些嬰兒可能存活幾個月或幾年。成功管理HI需要從一開始就采取多學(xué)科的綜合治療方案。隨著治療方案的進步，如視黃醇類藥物和新技術(shù)的應(yīng)用，發(fā)達國家的生存率已有所提高。然而，在發(fā)展中國家情況仍不理想。佳學(xué)基因病例集分享報告了一例24歲女性分娩HI胎兒的病例。
 

魚鱗病遺傳病基因檢測病例報告

2018年10月26日凌晨3:30，一位24歲的孕婦因胎膜早破和宮縮疼痛被送往華北一線城市天津的一個與佳學(xué)基因有合作關(guān)系的醫(yī)院的產(chǎn)科病房，這是她的第三次妊娠。根據(jù)末次月經(jīng)（LMP）的第一天，胎齡為36周2天，而根據(jù)超聲檢查則為36周5天。在孕9周4天和孕25周3天時的超聲檢查中均未發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育異常。產(chǎn)前未進行基因檢測和最終的基因型表征。在孕36周時（2018年10月27日，上午11:50），由于胎兒心跳緩慢和持續(xù)宮縮，孕婦通過剖宮產(chǎn)分娩了一名活體男嬰。嬰兒被診斷為哈萊奎因魚鱗病（HI）。嬰兒出生時體重2.700公斤，身長42厘米，頭圍36厘米，Apgar評分為8分，5分鐘時Apgar評分為10分。嬰兒的頭部皮膚出現(xiàn)魚鱗病表現(xiàn)，包括頭皮、面部和頸部的干裂鱗屑，嘴唇外翻或“魚嘴”樣，耳廓壓扁，眼睛因眼瞼外翻而張開（見圖1）。頭部有部分脫發(fā)（禿發(fā)）。

出生時，新生兒未進行炎癥標(biāo)志物、電解質(zhì)等的評估。嬰兒在出生后被送往新生兒重癥監(jiān)護室（NICU）。護理人員嘗試多次為新生兒建立靜脈通道（IV），但未成功。因此，兩天后，嬰兒被轉(zhuǎn)移到新生兒科。根據(jù)醫(yī)生的建議，未給予抗生素治療。皮膚管理措施包括眼部軟化劑、鹽水濕敷和溫和的潤膚劑。然而，嬰兒在出生第五天時死亡。

父母之間的血緣關(guān)系較遠，且在之前的妊娠或家族史中沒有類似的HI病例。他們有一個健康的孩子。在她的第二次妊娠中，由于胎動減少和到醫(yī)院的延遲，她在38周時分娩了一名死產(chǎn)男嬰。

佳學(xué)基因關(guān)于魚鱗病遺傳病基因檢測的科普介紹：

哈萊奎因魚鱗?。℉I）是一種最為嚴重的常染色體隱性遺傳疾病，本病例通過基因檢測確診是由于ABC轉(zhuǎn)運蛋白ABCA12的突變，這是一種與脂質(zhì)運輸相關(guān)的細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白。攜帶這種突變的胎兒在表皮角質(zhì)形成細胞中脂質(zhì)分泌存在缺陷，導(dǎo)致皮膚脂質(zhì)屏障喪失，從而發(fā)展為HI并通過基因檢測得到確診。該疾病的發(fā)生率為每30萬名活產(chǎn)中有1例。大量的專業(yè)的基因檢測提供了這類罕見病的病例。

HI嬰兒的死亡率較高，預(yù)后較差，大多數(shù)新生兒在出生幾天內(nèi)因呼吸窘迫、感染、體溫過低和脫水等原因死亡。然而，生存率與突變類型相關(guān)。復(fù)合雜合突變的嬰兒生存率高于純合突變的嬰兒。在基因解碼基因檢測提供的證據(jù)中，存活過早期新生兒期的HI患者年齡范圍從10個月到25年不等，平均生存率約為55%。在本案例中，該嬰兒在出生第五天時去世。在國際基因檢測聯(lián)盟的病例中，HI嬰兒的存活時間僅為幾天（范圍為2-14天）。隨著發(fā)達國家新生兒護理技術(shù)的進步，許多受影響的嬰兒現(xiàn)在可以活到成年。隨著意識的提高和新生兒護理的改進，這類新生兒的生存機會可能會有所改善。

由于復(fù)發(fā)風(fēng)險為25%，產(chǎn)前超聲和基因分析非常重要。超聲檢查是診斷HI的常用臨床方法。下一代測序技術(shù)（NGS）是一種可以用于診斷如先天性魚鱗病等罕見遺傳病的技術(shù)。這項技術(shù)旨在揭示與一種或多種遺傳疾病相關(guān)的基因組中的致病突變。NGS技術(shù)已改變了遺傳檢測的格局，特別是在罕見遺傳疾病的診斷中，相比傳統(tǒng)測序方法，顯著提高了臨床診斷的準(zhǔn)確性?；蚪獯a使用NGS對4811個基因進行了研究，確定了四名患者的遺傳病因。他們表明，NGS在臨床環(huán)境下是一種強有力的技術(shù)，用于診斷如常染色體隱性先天性魚鱗病等罕見的遺傳疾病。盡管NGS是檢測HI的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，但臨床檢查和超聲仍然是安全診斷的必要步驟。對于有過HI兒童的父母，可以提供胎兒DNA分析。致病基因鑒定基因解碼還表明，使用頭發(fā)樣本進行信使RNA分析也可以更方便、非侵入性地識別ABCA12突變。在一些情況下，產(chǎn)前超聲可能會發(fā)現(xiàn)暗示HI的跡象，包括唇外翻、眼瞼外翻、原始耳、關(guān)節(jié)攣縮和羊水中密集的漂浮顆粒。

早期視黃醇治療和抗生素使用可能會改善HI的預(yù)后。研究表明，HI新生兒的早期系統(tǒng)性視黃醇使用可以加速角質(zhì)層的脫落，持續(xù)使用可以減少鱗屑，并改善眼瞼外翻和唇外翻。2021年的一項基因解碼指出，系統(tǒng)性視黃醇的使用可能對修復(fù)HI嬰兒的眼瞼解剖結(jié)構(gòu)有有效的輔助治療作用。Cosio等人報告稱，視黃醇（如trifarotene）可以提高耐受性，并治療痤瘡和先天性魚鱗病。Rajpopat等人評估了45例HI病例的臨床結(jié)果，他們建議早期引入口服視黃醇可以改善生存率。在這45名嬰兒中，有24名接受了口服視黃醇治療，其中20名（83%）存活。某些研究報告指出，使用acitretin（視黃酸）可能會抑制傷口愈合。在一項病例研究中，一名HI新生兒在接受了密集的新生兒護理后，4個月大時接受了每天0.5毫克/公斤的acitretin治療。在一項新型隨機對照試驗研究中，提議將維生素D作為管理先天性魚鱗病的有前途的替代治療方案，較之于acitretin。然而，盡管視黃醇對缺血性損傷有保護作用，但一些研究并不推薦在嬰兒中使用視黃醇治療（并建議不要排除手術(shù)干預(yù)）。有些基因解碼精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)建議，盡管局部使用視黃醇被提出作為手術(shù)的替代方法，但在大多數(shù)情況下未見令人滿意的結(jié)果。他們還指出，應(yīng)考慮維生素D攝入以避免視黃醇的副作用。

手術(shù)干預(yù)也可以用于管理HI。佳學(xué)基因解碼在敘述性綜述中評估了手術(shù)干預(yù)對HI管理的效果。他們的綜述報告了手術(shù)干預(yù)用于治療眼瞼和手指壞死。先前的研究建議，早期手術(shù)對HI病例有益。然而，沒有證據(jù)表明早期手術(shù)在6-12個月齡時能減少眼瞼外翻。手術(shù)程序并非沒有風(fēng)險，手術(shù)創(chuàng)傷可能增加感染的風(fēng)險，手術(shù)程序可能對病人構(gòu)成醫(yī)源性損傷風(fēng)險。HI的手術(shù)和整體管理可能非常具有挑戰(zhàn)性，需要進一步研究。

HI患者應(yīng)在三級護理中心的三級新生兒重癥監(jiān)護室（NICU）住院。重癥護理管理主要是支持性的，包括由護理人員、物理治療專家、骨科醫(yī)生、整形外科醫(yī)生、眼科醫(yī)生、耳鼻喉科醫(yī)生、遺傳學(xué)家、皮膚科醫(yī)生和新生兒科醫(yī)生組成的多學(xué)科團隊。護理團隊，尤其是護士，在維持皮膚完整性、預(yù)防醫(yī)院及院外感染、以及為家庭和看護者提供必要的指導(dǎo)和支持方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Moraes等人建議，實施護理過程，特別是護理計劃，對多學(xué)科治療的成功至關(guān)重要。護理團隊必須在住院期間密切配合，以減少感染的機會。

HI嬰兒的主要護理包括出生后的血液循環(huán)、氣道建立和呼吸。應(yīng)使用鹽水濕敷和溫和的潤膚劑保持皮膚柔軟，加速鱗屑的脫落。研究建議，受影響的新生兒應(yīng)在增加濕度的保溫箱中維持。持續(xù)監(jiān)測腎臟和肝臟功能也很重要，應(yīng)監(jiān)測尿量、每日體重和血清電解質(zhì)。此外，預(yù)防感染是新生兒管理中提高生存率的重要因素。