【佳學基因檢測】做Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷基因解碼、基因檢測需要多少錢？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷是英文Bjornstad syndrome with mild mitochondrial complex III deficiency的中文翻譯。Bjørnstad 綜合征是一種罕見的常染色體隱性遺傳?。˙JS，OMIM #603647），其特征是 pilitorti 和神經(jīng)性耳聾，首先由 Bjørnstad 描述。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于代謝病。
 

什么樣的人應當做Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷基因解碼、基因檢測？

人BCS1L基因編碼了釀酒酵母bcs1蛋白質的同源物，參與線粒體呼吸鏈復合物III的組裝。釀酒酵母bcs1蛋白是線粒體內膜的組成部分，并且是功能性泛醇 - 細胞色素-C還原酶（bc1）復合物表達所必需的（見191328）。 bcs1蛋白與AAA成員（與各種細胞活性相關的ATP酶）超家族成員具有序列相似性（見601681）。通過在EST數(shù)據(jù)庫中搜索與bcs1相關的序列，Petruzzella等人（1998）鑒定了編碼人BCS1L（BCS1樣）的cDNA。預測的420個氨基酸的人蛋白與酵母bcs1有50％的同一性，并且像bcs1一樣含有2個保守的核苷酸結合基序。盡管BCS1L不含N末端線粒體靶向序列，但體外線粒體輸入和胰蛋白酶保護試驗表明其進入線粒體。 Northern印跡分析顯示BCS1L作為1.4-kb mRNA無處不在地表達。作者還檢測到一個4.5-kb的轉錄本，他們認為這是一種替代的BCS1L mRNA或來源于相關基因的mRNA。BCS1L基因編碼了在線粒體中起作用的蛋白，線粒體為細胞供能。BCS1L蛋白質對于復合物III的形成是關鍵的。具體來說，BCS1L向復合物中加入Rieske Fe/S蛋白。在線粒體中，復合物III進行氧化磷酸化的一個步驟，其中氧和單糖用于產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP），是細胞的主要能量來源。作為其在氧化磷酸化中的作用的副產(chǎn)物，復合物III產(chǎn)生活性氧，其是可損害DNA和組織的有害分子。由復合物III產(chǎn)生的活性氧被認為也在正常細胞信號傳導中起作用——特別是當身體中的氧水平低（缺氧）時。一些研究人員認為BCS1L蛋白參與鐵的分解（代謝），雖然機制是未知的。線粒體復合物III缺乏癥是一種遺傳疾病，可以影響機體多處部位，包括腦、腎、肝、心臟和骨骼肌。線粒體復合物III缺乏癥的體征和癥狀通常始于嬰兒期，但晚些時候呈現(xiàn)出癥狀。線粒體復合物III缺乏癥的嚴重程度在患者中變化很大。輕度患者具有肌無力（肌病）和極度疲勞，特別是在運動期間（運動不耐受）。較嚴重的患者具有多種身體系統(tǒng)問題，例如導致肝衰竭的肝臟疾病、腎臟異常（腎小管?。┖湍X功能障礙（腦病）。腦病可導致精神和運動技能發(fā)育遲緩（精神運動遲滯）、運動問題、肌張力減退和溝通困難。一些患者具有心肌病，可導致心力衰竭。大多數(shù)線粒體復合物III缺乏癥患者出現(xiàn)乳酸性酸中毒。一些或者出現(xiàn)酮酸中毒或高血糖癥。這些化學物質在體內水平異常高會危及生命。 線粒體復合物III缺乏癥在兒童期是致命的，盡管具有輕微體征和癥狀的個體可以存活到青少年期或成年期。BCS1L 編碼釀酒酵母 bcs1 蛋白的同系物，該蛋白參與線粒體呼吸鏈復合物 III 的組裝。 BCS1L 蛋白有兩個結構域，即 BCS 結構域和 AAA ATP 酶型核心。已經(jīng)描述了編碼相同蛋白質的兩個可變剪接轉錄物。 AAA ATPase 核心存在于氨基酸 222 到 357（SMART 預測），并且在該域中描述了 19 種不同的突變（圖 2c），導致異質表型，從致命的 Gracile 綜合征或復合物 III 缺陷到較輕的疾病，例如 Bjørnstad 綜合征（Swissprot 變異數(shù)據(jù)庫）。 在佳學基因收錄的基因突變中，AAA 結構域的疏水性變化可能導致改變該結構域對效應子和其他分子的結合親和力。 結合親和力的降低破壞了復合物 III 的組裝，這反過來又降低了導致疾病病理的電子傳遞鏈的活性。 這一觀察也得到了臨床觀察病例的支持，其中 302 和 306 位的氨基酸殘基也被證明會導致 Bjørnstad 綜合征，并且可以進一步深入了解 BCS1L 在線粒體功能中的致病作用，從而更好地理解 疾病病理學和改善疾病管理。

佳學基因Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

BCS1L 的突變是一種組裝因子，可促進催化 Rieske 鐵硫亞基插入呼吸鏈復合物 III，導致多種臨床表型，從相對輕微的 Björnstad 綜合征到嚴重的 GRACILE 綜合征。 為了更好地了解此類突變的病理生理學后果，佳學基因神經(jīng)科基因檢測項目組研究了六名攜帶 BCS1L 基因突變的復雜 III 缺陷患者的成纖維細胞。 來自具有賊嚴重臨床表型的患者的細胞在葡萄糖培養(yǎng)基中表現(xiàn)出緩慢的生長速度、可變的聯(lián)合酶缺陷、呼吸鏈復合物 I、III 和 IV 的組裝缺陷、H(2)O(2) 水平升高、 細胞抗氧化防御和凋亡細胞死亡。 此外，所有患者均顯示 BCS1L 蛋白在胞質中積累，提示線粒體輸入受損、BCS1L 復合物組裝或穩(wěn)定性缺陷、線粒體網(wǎng)絡斷裂以及 MFN2 蛋白水平降低。 觀察到的結構改變與呼吸鏈功能和 ROS 的產(chǎn)生無關。 基因解碼的結果為致病性 BCS1L 突變在線粒體功能和動力學中的作用提供了新的見解。
 

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷致病鑒定基因解碼

孤立的復雜 III 缺陷的賊常見原因是核編碼的 ATPase BCS1L 突變。 疾病表型多種多樣，可以像 Björnstad 綜合征一樣輕度，其特征是菌毛扭轉和感音神經(jīng)性聽力損失，也可以像 GRACILE 綜合征一樣嚴重，其特征是生長受限、氨基酸尿、膽汁淤積、鐵過載、乳酸性酸中毒和早逝。 BCS1L 突變還與未定義的復合物 III 缺陷有關，這是一種異質性疾病，通常涉及低出生體重、腎臟和肝臟病變、張力減退和發(fā)育遲緩。 佳學基因神經(jīng)內科基因解碼基因檢測分析了可以收集到的、已發(fā)表的 BCS1L 突變患者病例，并對 BCS1L 蛋白的三級和四級結構進行建模，以繪制致病 BCS1L 突變的位置圖。 基因解碼發(fā)現(xiàn)，高階結構分析可用于了解在具有新型復合雜合 c.550C>T(p.Arg184Cys) 和 c.838C>T(p.Leu280Phe) 突變的患者中觀察到的表型。 更廣泛地說，高階結構分析揭示了中間復合物 III 缺陷類別中的基因型-表型關系，有助于理解觀察到的表型范圍。 基因解碼協(xié)作聯(lián)盟提議更改命名法，統(tǒng)一“BCS1L 線粒體病”下的中間表型。 在 BCS1L 的三級和四級結構的背景下，這些 BCS1L 有絲分裂中的基因型-表型相關性模式是顯而易見的。
 

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

Bjørnstad 綜合征是一種極為罕見的疾病，其特征是皮爾托耳病和神經(jīng)性耳聾。 全世界只有少數(shù)大家庭被報道過。 佳學基因病案集中記錄了一個有五個患者大家庭。 所有患者的頭發(fā)纖維都繞著他們的軸扭曲并且沒有任何色素。 此外，患者有中度至重度的聽力障礙。 使用高密度單核苷酸多態(tài)性陣列進行的基因分型顯示 2 號染色體上兩個區(qū)間的純合性。證實了與這些區(qū)域之一（基因組位置 218745685–221025443，hg19）的連鎖。 該區(qū)域包括 BCS1L 基因。 該基因的突變以前與 Bjørnstad 綜合癥有關。 致病基因鑒定基因解碼對 BCS1L 基因進行了測序，以確定家族中的致病突變。 鑒定出一種新的純合錯義突變 c.901T>A，它與家族中的疾病分離。 該突變導致氨基酸變化 p.Tyr301Asn，并被生物信息學工具預測為致病性。
 

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷的數(shù)據(jù)庫代碼正在增定審核中，歡迎持續(xù)關注支持。
 

做Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復合體III缺陷基因解碼、基因檢測需要多少錢？

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