【佳學(xué)基因檢測】常染色體顯性廣泛性甲狀腺激素抵抗基因解碼、基因檢測的報告有人解讀嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

常染色體顯性廣泛性甲狀腺激素抵抗是英文Thyroid hormone resistance, generalized, autosomal dominant的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止常染色體顯性廣泛性甲狀腺激素抵抗在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)（激素）疾病。甲狀腺激素抵抗癥（RTH）（MIM：188570）是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病，其特點是目標(biāo)組織對甲狀腺激素的反應(yīng)減弱。RTH的臨床表現(xiàn)因人而異，從無癥狀到甲狀腺激素缺乏癥狀再到甲狀腺激素過多癥狀都有可能。 患者病情和臨床表現(xiàn)： 一名24個月大的女嬰出現(xiàn)生長遲緩、心動過速，并且盡管進(jìn)行了抗甲狀腺治療，甲狀腺激素水平仍持續(xù)升高。 診斷/治療/結(jié)果： 通過全外顯子基因測序，患者被診斷為RTH，發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素受體β基因中的一處新的位點發(fā)生了新生錯義突變（c.1375T > G, p.Phe459Val）。由于她只有輕度生長遲緩，決定在監(jiān)測發(fā)育情況下不進(jìn)行干預(yù)治療。在她賊近一次隨訪時，她已經(jīng)5歲8個月大，繼續(xù)出現(xiàn)生長遲緩（身高標(biāo)準(zhǔn)差低于相應(yīng)年齡水平），同時語言發(fā)育也有延遲。她的理解能力和心率仍保持正常。
 

佳學(xué)基因常染色體顯性廣泛性甲狀腺激素抵抗基因解碼、基因檢測案例介紹？

一名24個月大的女嬰，于36周時由于母親心動過速而通過剖腹產(chǎn)出生，于2019年5月18日被送入佳學(xué)基因檢測合作醫(yī)院，主要原因是“身高和體重增長緩慢”。她在出生時沒有窒息或需要呼吸救助的歷史，身長為47厘米（標(biāo)準(zhǔn)差為-2），體重為2040克（標(biāo)準(zhǔn)差為-2），頭圍為27厘米（標(biāo)準(zhǔn)差為-2），出生后接受母乳喂養(yǎng)。她在4個月大時被診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)，并接受了甲基咪唑和普萘洛爾（具體藥物信息不明）的治療，治療持續(xù)了一個月。不幸的是，甲狀腺功能沒有改善。6個月大時，孩子身長為60厘米（標(biāo)準(zhǔn)差為-2），體重為4000克（標(biāo)準(zhǔn)差為-2）。盡管從8個月開始補充輔食，但她的生長遲緩仍在繼續(xù)，12個月時身長為69厘米（標(biāo)準(zhǔn)差為-2），體重為5000克（標(biāo)準(zhǔn)差為-2）。 除了生長遲緩?fù)?，她還顯示出語言發(fā)育延遲，在12個月大時只能說“爸爸”和“媽媽”。她的運動發(fā)育（2個月時能抬頭，7個月時能翻身，10個月時能站立，12個月時能行走）和理解能力是正常的。她沒有腹瀉或嘔吐的病史，食欲正常，沒有食欲異常，排便和排尿正常。她的疫苗接種按照計劃進(jìn)行。沒有宮內(nèi)缺氧或出生窒息的情況。家族中沒有遺傳代謝或甲狀腺疾病的病史，父母身高適中（父親和母親身高分別為169厘米和160厘米）。入院時，該兒童繼續(xù)出現(xiàn)生長遲緩，身高為78厘米（標(biāo)準(zhǔn)差為-2），體重為8600克（標(biāo)準(zhǔn)差為-2），頭圍為38厘米。她的其他體格檢查，包括皮膚、頭部和頸部、心臟、肺部、腹部、下肢、運動和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，都是正常的。值得注意的陰性表現(xiàn)包括沒有皮膚斑點、突眼、甲狀腺增大或甲狀腺周圍血管雜音、心臟雜音或異常的心臟節(jié)律和心率。進(jìn)行了甲狀腺超聲檢查，顯示甲狀腺增大，符合甲狀腺腫（左葉大小為8.9毫米×8.2毫米×16.7毫米，右葉大小為8.5毫米×8.0毫米×17.3毫米，峽部厚度為1.6毫米）。血流和腺體回聲均正常，未見淋巴結(jié)腫大。

佳學(xué)基因Thyroid hormone resistance, generalized, autosomal dominant基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

在獲得兒童家庭的知情同意后，孩子的抗凝靜脈血樣本雙親的樣本被通過快遞寄送到北京佳學(xué)基因?qū)嶒烌?，進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼。基因解碼結(jié)果表明兒童的THRB基因中存在一種致病潛力的錯義突變（c.1375T > G，p.Phe459Val），根據(jù)ACMG指南，該突變被歸為新發(fā)突變，因為雙親中沒有人有相同的突變。根據(jù)THRB基因突變和輕度臨床表現(xiàn)，診斷為輕度全身性甲狀腺激素抵抗癥（RTH）。

Thyroid hormone resistance, generalized, autosomal dominant致病鑒定基因解碼

人體中的甲狀腺激素合成受到下丘腦甲狀腺釋放激素和垂體TSH的控制。甲狀腺激素FT3和FT4通過負(fù)反饋環(huán)路調(diào)節(jié)甲狀腺釋放激素和TSH的產(chǎn)生，其中甲狀腺受體基因會被上調(diào)或下調(diào)。FT3對人體正常發(fā)育非常重要。由于這種負(fù)反饋環(huán)路，大多數(shù)甲狀腺激素抵抗癥患者盡管甲狀腺激素水平升高和輕度甲狀腺腫，但仍能過上正常的生活，擁有正常的體型和發(fā)育。甲狀腺激素抵抗癥具有廣泛的表型譜系，可分為全身性甲狀腺激素抵抗癥和孤立性垂體性甲狀腺激素抵抗癥兩種，后者具有外周組織的抵抗性。全身性甲狀腺激素抵抗癥的特征是對循環(huán)中的T3無反應(yīng)，導(dǎo)致下丘腦-垂體-甲狀腺軸和外周組織中FT3合成的負(fù)反饋缺陷，進(jìn)而導(dǎo)致FT3水平升高。全身性甲狀腺激素抵抗癥的臨床特征包括嚴(yán)重的智力障礙、生長遲緩以及甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退。有些報告提到甲狀腺激素抵抗癥患兒可能出現(xiàn)注意力缺陷多動障礙（ADHD），但通常在出生后約1年左右會自行緩解。相比之下，孤立性垂體性甲狀腺激素抵抗癥以局部癥狀為特征，例如與甲狀腺毒性相關(guān)的癥狀。
 

臨床上，甲狀腺激素抵抗癥的診斷有一定的挑戰(zhàn)性，特別是當(dāng)其與其他疾病同時存在，如先天性甲狀腺功能減退癥、先天性甲狀腺功能亢進(jìn)癥或先天性甲狀腺發(fā)育異常。例如，一些患有甲狀腺激素抵抗癥的兒童可能表現(xiàn)出經(jīng)典的甲狀腺功能減退癥特征，如生長遲緩和骨齡延遲，同時還表現(xiàn)出腦部和心臟的甲狀腺功能亢進(jìn)癥特征，這樣的情況會更加復(fù)雜。在我們的病例中，我們賊初懷疑患有先天性甲狀腺功能亢進(jìn)癥，因為FT3和FT4水平升高。然而，盡管進(jìn)行了抗甲狀腺治療，但生長遲緩持續(xù)存在，并且甲狀腺激素水平持續(xù)升高，這增加了對遺傳代謝疾病的懷疑，這一點通過全外顯子基因測序得到了證實。

根擾基因檢測結(jié)果。有些可以通過增加甲狀腺激素分泌進(jìn)行自我調(diào)節(jié)而不需要治療。具有有限甲狀腺儲備或伴發(fā)自身免疫性甲狀腺炎的患者可能會從甲狀腺素治療中獲益，而甲狀腺激素過量癥狀的患者可能會從抗焦慮藥物中獲益。其他潛在的治療方法，如甲狀腺激素激動劑和拮抗劑，目前正在動物模型中進(jìn)行研究。

Thyroid hormone resistance, generalized, autosomal dominant基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

因為該病是常染色體顯性遺傳病，該患者在生育明，可以通過胚胎選擇使后代及二胎不再患病。如果沒有基因檢測結(jié)果指導(dǎo)，一旦后代獲得該基因，會導(dǎo)致同樣疾病狀況的再次出現(xiàn)。
 

常染色體顯性廣泛性甲狀腺激素抵抗的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，常染色體顯性廣泛性甲狀腺激素抵抗的數(shù)據(jù)庫代碼是omim_id:609698。
 

常染色體顯性廣泛性甲狀腺激素抵抗基因解碼、基因檢測的報告有人解讀嗎？

有的。佳學(xué)基因為解讀基因解碼、基因檢測報告成立了專門的機(jī)構(gòu)。如果報告有不明確的地方，可以撥打4001601189，同佳學(xué)基因?qū)I(yè)的基因解碼師、遺傳咨詢師進(jìn)行一對一的溝通。