【佳學(xué)基因檢測(cè)】如何做甲狀腺激素抵抗全身性抵抗型基因解碼、基因檢測(cè)？
遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:
甲狀腺激素抵抗全身性抵抗型是英文Thyroid hormone resistance, generalized的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過(guò)基因檢測(cè)阻止甲狀腺激素抵抗全身性抵抗型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。確認(rèn)持續(xù)性甲狀腺刺激素非適應(yīng)性分泌綜合征（SITSH）是診斷β型甲狀腺激素抵抗癥（RTHβ）的一個(gè)重要里程碑。RTHβ的鑒別診斷包括甲狀腺刺激素產(chǎn)生性垂體腺瘤（TSHoma）和家族性白蛋白血漿蛋白甲狀腺素過(guò)多癥（FDH），這兩種疾病也會(huì)出現(xiàn)SITSH。賊近報(bào)道了由甲狀腺激素受體α突變引起的RTHα患者，他們沒(méi)有出現(xiàn)SITSH，而是血清T4/T3比例下降。佳學(xué)基因致病基因鑒定基因檢測(cè)概述了RTH及相關(guān)疾病中的甲狀腺功能測(cè)試。首先，總結(jié)了數(shù)據(jù)庫(kù)的RTHβ、TSHoma和FDH患者的甲狀腺功能特點(diǎn)。其次，比較了截?cái)嗪鸵拼a突變患者與單個(gè)氨基酸缺失和單個(gè)氨基酸替代患者的SITSH程度。第三，比較了同卵突變患者與異卵突變患者的SITSH程度。賊后，總結(jié)了RTHα中的FT3/FT4比值。原則上，F(xiàn)DH患者的TSH值在正常范圍內(nèi)，而FDH患者的明顯FT4值要遠(yuǎn)高于RTHβ和TSHoma患者。RTHβ患者的FT3/FT4值顯著低于TSHoma患者。截?cái)嗪鸵拼a突變患者的SITSH程度比單個(gè)氨基酸缺失和單個(gè)氨基酸替代患者更嚴(yán)重，同卵突變患者的SITSH程度比異卵突變患者更嚴(yán)重。RTHα患者的FT3/FT4比值高于1.0。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)（激素）疾病。
什么樣的人應(yīng)當(dāng)做甲狀腺激素抵抗全身性抵抗型基因解碼、基因檢測(cè)？
甲狀腺激素的作用通過(guò)甲狀腺激素受體（TRs）介導(dǎo)。甲狀腺激素受體有兩個(gè)亞型，TRα和TRβ。因此，甲狀腺激素抵抗綜合征（RTH）的病因應(yīng)該包括由TRα突變引起的RTHα和由TRβ突變引起的RTHβ，這兩者都表現(xiàn)為對(duì)甲狀腺激素在不同組織中反應(yīng)減弱。然而，由Refetoff等人在1967年新穎報(bào)道的一例RTH家族[1]表現(xiàn)出升高的甲狀腺激素水平和非抑制性甲狀腺刺激素（也稱為甲狀腺刺激素[TSH]），因此形成了所謂的不適當(dāng)分泌甲狀腺刺激素綜合征（SITSH），SITSH已成為RTH的特征之一。自1989年新穎發(fā)現(xiàn)RTH患者TRβ基因中的胚系突變[2]以來(lái)，已經(jīng)報(bào)道了由TRβ突變引起的數(shù)百例RTH。除此之外，在一些患有SITSH的患者中，未發(fā)現(xiàn)TRβ和TRα的突變（稱為非TR-RTH）。RTHα是在2012年通過(guò)全外顯子測(cè)序報(bào)告的，但它并沒(méi)有表現(xiàn)出SITSH。鑒于TRβ介導(dǎo)甲狀腺激素在垂體前葉的甲狀腺刺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，因此RTHα沒(méi)有表現(xiàn)出SITSH是合理的。甲狀腺學(xué)會(huì)制定RTHβ診斷指南的委員會(huì)已經(jīng)定義了指南和算法，該指南從SITSH開(kāi)始，這是RTHβ的特征之一。RTHβ的鑒別診斷疾病是甲狀腺刺激素產(chǎn)生性垂體腺瘤（TSHoma）和家族性白蛋白血漿蛋白甲狀腺素過(guò)多癥（FDH），因?yàn)檫@三種疾病都表現(xiàn)為SITSH，而FDH患者的真實(shí)FT4和/或FT3值并不高。佳學(xué)基因甲狀腺功能異常數(shù)據(jù)庫(kù)，已經(jīng)收錄約1,000個(gè)家庭中的3,000多名受患者的基因突變譜，他們攜帶TRβ基因的突變。
佳學(xué)基因Thyroid hormone resistance, generalized基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析
RTHβ 中的基因突變分類
| 突變聚集區(qū) #3 (234–283) | A234T/V, R243Q/W, F245L, I250F, D256G, A268D, F269L, T277I, R282G/S |
| 突變聚集區(qū) #2 (310–353) | M310V, M313T, R316C, A317T, R320C, Y321C, T329A, L330S, G332E, E333K, M334T, R338H/Q/W, Q340H, K342I, G345D, G347A/R, D351E |
| R383C/H/S | |
| 突變聚集區(qū) #1 (429–460) | R429Q, I431T, H435L, R438C/H, F439L, K443E, P447L, F451L/I, P452L, P453A/H/R/S/T, L454F/V, F455S, L456C, E460K |
佳學(xué)基因甲狀腺激素抵抗全身性抵抗型基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析的FT4值以各機(jī)構(gòu)參考范圍上限的百分比表示。（A）通過(guò)人工智能數(shù)據(jù)分析及認(rèn)知模型從案例中獲得了四種不同的單個(gè)氨基酸缺失（綠色圓圈），五種不同的早期終止密碼子（紅色圓圈）和六種不同的移碼突變（藍(lán)色圓圈），并與單個(gè)氨基酸缺失和單個(gè)氨基酸替代（開(kāi)放圓圈）進(jìn)行了比較，這些數(shù)據(jù)是從佳學(xué)基因的案例集中分析得來(lái)。FT4值以其對(duì)應(yīng)的TSH先進(jìn)值（對(duì)數(shù)尺度）繪制，參考范圍用灰色方塊表示。帶有星號(hào)的兩個(gè)截?cái)嗤蛔兪褂每俆4值繪制。（B）通過(guò)人工智能認(rèn)知模型獲得了RTHβ的同卵突變患者（實(shí)心圓圈），其中包括一種單個(gè)氨基酸缺失（Δ337T），五種不同的單個(gè)氨基酸替代和一種有效缺失（外顯子4-10），并與異卵突變患者（開(kāi)放圓圈）進(jìn)行了比較。CD表示有效缺失。
Thyroid hormone resistance, generalized致病鑒定基因解碼
佳學(xué)基因搜索案例集中由TRβ的缺失、截?cái)嗷蛞拼a引起的RTHβ，以便與由單個(gè)氨基酸替代引起的RTHβ進(jìn)行比較。在這個(gè)系列中，案例集的FT4值以各機(jī)構(gòu)參考范圍上限的百分比表示。佳學(xué)基因找到了四種不同的單個(gè)氨基酸缺失、五種不同的早期終止密碼子和六種不同的移碼突變。截?cái)嗪鸵拼a突變患者的SITSH程度比單個(gè)氨基酸缺失和單個(gè)氨基酸替代患者更為嚴(yán)重。
佳學(xué)基因病案集中RTHβ突變類型
| 單個(gè)氨酸酸缺失突變 | Δ276I (21), Δ337T (22), Δ430M, Δ432G (23) |
| 提前終止突變 | C443X (24), E445X (25), C446X (26), E449X (27, 28), F451X (29) |
| 移碼突變 | A433CfsX29 (30), A436CfsX29 (31), R438AfsX5 (32), T448HfsX17 (33), E449DfsX11 (34), L454FfsX11 (31, 35–39) |
括號(hào)內(nèi)的數(shù)字代表案例編號(hào)
如何做甲狀腺激素抵抗全身性抵抗型基因解碼、基因檢測(cè)？
致電4001601189，可以得到佳學(xué)基因遺傳咨詢師、基因解碼師的幫助。一般需要確定項(xiàng)目?jī)?nèi)容，填寫(xiě)申請(qǐng)表格，按要求采集樣品，并郵寄到佳學(xué)基因的實(shí)驗(yàn)室。
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
