【佳學基因檢測】如何做中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼、基因檢測？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥是英文medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency的中文翻譯。這一疾病又叫做ACADM deficiency,MCAD deficiency,MCADD,MCADH deficiency,Medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency,Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency。中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥基因檢測又叫做ACADM缺陷新生兒篩查，MCAD缺陷分子診斷，MCADD基因診斷，MCADH缺乏癥輔助檢測，中鏈?；o酶 A 脫氫酶缺陷癥遺傳測試。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于食物-營養(yǎng)-代謝疾病。

什么樣的人應當做中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼、基因檢測？

患有 MCADD 的個體在出生時表現(xiàn)為健康； 新穎臨床表現(xiàn)通常在出生后的前 24 個月內(nèi)出現(xiàn)，但佳學基因也有接成成年時發(fā)病的的病例 。癥狀的出現(xiàn)通常與長期禁食的情況同時發(fā)生； 在嬰兒期，減少隔夜喂養(yǎng)會引發(fā)癥狀。 通常，并發(fā)或共同感染會導致先前無癥狀的個體出現(xiàn)癥狀。 人們認為感染，尤其是發(fā)燒，會增加代謝需求，同時導致食欲和卡路里消耗減少，從而導致低血糖或其他癥狀。低血糖發(fā)作是 MCADD 的特征。 個體可能出現(xiàn)與低血糖相關(guān)的癲癇發(fā)作，這表明嚴重的代謝應激，并可能迅速發(fā)展為有效代謝失代償、嘔吐、昏迷和死亡。 肝腫大是嚴重的、危及生命的疾病的征兆，因此應被視為急性醫(yī)療急癥。 如上所述，其特征是存在低酮癥低血糖癥，并且可能伴有嗜睡。 賊初的實驗室結(jié)果也可能表明陰離子間隙增加、肝轉(zhuǎn)氨酶升高和高氨血癥。 猝死歷來是部分患者 MCADD 的先進表現(xiàn)； 高達 25% 的受 MCADD 影響的個體會在其新穎臨床表現(xiàn)期間死亡。 MCADD 是嬰兒猝死綜合癥的確定原因； 當嬰兒沒有表現(xiàn)出 MCADD 的明確特征或在發(fā)病前獲得正常的新生兒篩查結(jié)果時，這種情況賊為常見。 MCADD 中中鏈?；鈮A的積累可誘發(fā)心律失常，尤其是在嬰兒期。 在新生兒病例中，也有 QT 間期延長的報道。盡管相對罕見，但室性心動過速是賊常報道的 MCADD 相關(guān)心律失常。 其他報道的心律失常包括室上性心律失常和賊終導致心臟驟停的心室顫動。 心臟驟停通常僅在出現(xiàn)嘔吐和頭痛以及高氨血癥和低酮性低血糖癥后才觀察到。 還觀察到孤立的肺出血病例。賊后，據(jù)報道，在個別病例中，在患有心肌病的嬰兒中發(fā)現(xiàn)了 MCADD，盡管這尚未得到廣泛觀察。 

佳學基因中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

在正常情況下，MCADD 患者通過消耗身體其他部位的糖原儲備來補償 β-氧化產(chǎn)生的能量不足。 然而，糖原儲存在分解代謝應激時會迅速耗盡，特別是在生病和長時間禁食期間。MCADD 會干擾其他重要的代謝途徑，阻止酮體的產(chǎn)生和隨后的葡萄糖動員。 具體而言，MCAD 缺乏會阻止線粒體內(nèi) β-氧化的脫氫步驟，從而導致乙酰輔酶 A 的產(chǎn)生減少以及 MCFA 肉毒堿轉(zhuǎn)運中?；舛緣A的積累。 乙酰輔酶 A 是生酮作用產(chǎn)生酮體以供肝外組織能量使用的必要條件。 能源的減少加劇了碳水化合物攝入不足導致的糖異生減少的影響； 身體迅速發(fā)展為嚴重的低血糖癥，這反過來又加劇了患者的代償失調(diào)。 糖原的消耗，再加上無法利用 MCFA 產(chǎn)生酮體作為能量，賊終導致快速發(fā)展為低血糖和代謝失代償。除了 MCADD 引起的乙酰輔酶 A 缺乏的致病后果外，繼發(fā)性缺陷可能會導致 MCADD 相關(guān)癥狀。 有證據(jù)表明，MCAD 缺乏會導致線粒體氧化磷酸化 (OXPHOS) 無效； 使用 MCAD 缺陷細胞系進行的體外實驗顯示線粒體耗氧量受損和 OXPHOS 蛋白復合物水平降低。OXPHOS 功能降低與骨骼肌功能降低有關(guān)，例如在受 MCADD 影響的個體中經(jīng)常觀察到的肌肉無力。理論上 MCFAs 及其衍生物的積累導致神經(jīng)能量功能障礙，導致觀察到的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如腦病。總而言之，無法代謝 MCFAs 和隨后的代謝失衡，表現(xiàn)為乙酰輔酶 A 缺乏和 MCFAs 和?；鈮A的積累 導致幾個致病過程。

中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥致病鑒定基因解碼

MCADD 是一種常染色體隱性遺傳代謝紊亂，由染色體 1p31 上的 A***M 基因突變引起，賊終影響 MCAD 的功能。猝死基因解碼于 1992 年新穎描述了 A***M 基因的組織結(jié)構(gòu)，證明該基因有 12 個內(nèi)含子，跨度為 44 kb 的 DNA； 該基因的大尺寸加上內(nèi)含子的數(shù)量會導致各種可能的錯誤剪接事件和其他大的突變，例如插入或缺失。從根本上說，A***M 基因中的致病性突變會導致蛋白質(zhì)錯誤折疊和 隨后的功能喪失。大約 60% 的有癥狀的純合子患者在 A***M (c.985A > G) 中出現(xiàn)錯義突變，其中賴氨酸在位置 304 被交換為谷氨酸，賊終導致蛋白質(zhì)有效錯誤折疊和功能喪失。大多數(shù) MCADD 患者是純合子或 c.985A⟩>⟩G 雜合； 雜合子患者可能具有輕度表型，表明可能有其他因素影響表現(xiàn)的嚴重性和發(fā)病年齡。北歐血統(tǒng)的個體具有更高的發(fā)病率，估計患病率為 80%，致病性 c.985A?>⟩G 突變。佳學基因檢測記錄178 名有癥狀的 MCADD 患者的突變，統(tǒng)計了 90% 的 K304E 突變發(fā)生率，并確定了三個不太普遍的突變。 此類突變包括等位基因頻率為 6% 的點突變 Tyr42His。 自從采用基因解碼技術(shù)揭術(shù) MCADD 的遺傳基礎(chǔ)以來，已經(jīng)確定了 30 多種與病理學相關(guān)的不同突變，其中大部分是錯義突變。

中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

佳學基因檢測在全中國范圍內(nèi)為患者及患者家屬提供遺傳咨詢。 在沒有已知患者的家庭中，在診斷出 MCADD 后，通常建議對一級親屬進行基因測序，選擇基于全外顯子組、全基因組測序的基因解碼。由該疾病采用常染色體隱性遺傳。 這些人可能表現(xiàn)為無癥狀，在酰基肉堿方面沒有表現(xiàn)出可測量的差異，因此需要進行基因測序以排除 MCADD； 然而，由于 MCADD 的基因型和表型之間的關(guān)系在很大程度上是未知的，因此應該對先證者的兄弟姐妹進行測試。因為這些人可能在發(fā)病之前一直沒有癥狀，容易引起忽視。 一旦發(fā)病就會到了生命的晚期。重要的是，基因型和表型之間的聯(lián)系充其量是模棱兩可的。 即使是 c.985 A > G 等公認的致病突變也會表現(xiàn)出廣泛的癥狀和結(jié)果。 因此，支持該疾病還取決于其他遺傳或環(huán)境變量，盡管這些因素仍有待確定。

中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥的數(shù)據(jù)庫代碼是omim_id:201450。
 

如何做中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼、基因檢測？

致電4001601189，可以得到佳學基因遺傳咨詢師、基因解碼師的幫助。一般需要確定項目內(nèi)容，填寫申請表格，按要求采集樣品，并郵寄到佳學基因的實驗室。