【佳學(xué)基因檢測】Bartter 綜合征伴復(fù)發(fā)性低鉀性周期性麻痹查病因阻遺傳：病例

佳學(xué)基因?qū)ёx：

低鉀血癥的表現(xiàn)形式是神經(jīng)衰弱和心律失常。嚴(yán)重的低鉀血癥可能危及生命，需要及時發(fā)現(xiàn)和治療。然而，低鉀血癥的檢查同樣重要，可以防止將來復(fù)發(fā)和出現(xiàn)并發(fā)癥。巴特綜合征是導(dǎo)致低鉀血癥的罕見病因之一，通常在兒童早期出現(xiàn)生長遲緩和發(fā)育不良。在青春期晚期出現(xiàn)病例的情況很少見。在這里，佳學(xué)基因分享了收錄的一個在青春期出現(xiàn)復(fù)發(fā)性低鉀性麻痹和身材矮小的病例?；驒z測結(jié)果的的的揭示了低鉀血癥的治療方法，并強(qiáng)調(diào)早期診斷的必要性，以防止?jié)撛诘牟l(fā)癥。

本文關(guān)鍵詞：

急性弛緩性麻痹、巴特綜合征、基因突變、生長遲緩、低鈣血癥、低鉀血癥、代謝性堿中毒、腎小管疾病

《人體基因序列變化與疾病表征》關(guān)于 Bartter 綜合征的介紹

1962 年，Bartter 等人發(fā)現(xiàn)了一種新的綜合征，其特征是低鉀血癥和代謝性堿中毒、醛固酮增多癥和腎小球旁器 (JGA) 增生，血壓正常，主要影響年輕人。Bartter 綜合征的患病率為百萬分之一。該綜合征是指由于亨利環(huán)粗升支 (TAL) 鹽重吸收缺陷引起的一組腎臟疾病，導(dǎo)致鹽丟失和電解質(zhì)失衡，例如低鉀血癥、高鈣尿癥和低氯性代謝性堿中毒。Bartter 綜合征的嚴(yán)重表現(xiàn)之一是復(fù)發(fā)性低鉀性周期性麻痹，由于鉀水平極低，患者會出現(xiàn)肌肉無力或癱瘓。成人發(fā)病的經(jīng)典 Bartter 綜合征很少見，迄今為止僅有少數(shù)病例報道。佳學(xué)基因《人類遺傳病及其阻斷》介紹了一例成人期 Bartter 綜合征病例，表現(xiàn)為急性弛緩性麻痹。

病例介紹

發(fā)病過程

一名 15 歲的男性患者到急診室就診，主訴大便稀薄和嘔吐，隨后四肢無力持續(xù)一天。無力感來得很快，導(dǎo)致行走、從平臥位坐起和穿拖鞋都很困難。患者沒有頭部下垂或大小便失禁病史。四肢均無刺痛或麻木感?；颊邲]有吞咽困難?；颊邲]有提示先前感染病毒、接種疫苗或被動物咬傷的病史。一年前患者也出現(xiàn)過類似的四肢無力癥狀，持續(xù)了三到四天，用藥后癥狀得以緩解。此次發(fā)作之前還出現(xiàn)過胃腸道癥狀，包括兩次大便稀薄和大約 10-12 次非膽汁性、非噴射性嘔吐。

臨床檢查

患者意識清醒，對時間、地點(diǎn)和人有定向力，格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 評分為 15/15。他身材矮小（身高：128 厘米，體重：28 公斤）。生命體征包括血壓 (BP) 為 100/72 毫米汞柱，心率 (HR) 為 78 次/分鐘，呼吸頻率 (RR) 為 18 次/分鐘，室內(nèi)空氣中的 SpO2 為 98%。沒有蒼白、黃疸、發(fā)紺、杵狀指或水腫的跡象。

神經(jīng)系統(tǒng)檢查顯示高級精神功能正常，肌肉體積對稱。腦神經(jīng)檢查結(jié)果正常。四肢肌張力和肌力均下降，肌力等級如下表1所示。心血管、呼吸和腹部檢查結(jié)果無異常。

表1.肢體運(yùn)動強(qiáng)度評估。

檢查和治療

最初，建議進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù) (CBC)、腎功能檢查 (RFT)、動脈血?dú)?(ABG)、肝功能檢查 (LFT) 和其他血清電解質(zhì)檢查。ABG 顯示低鉀性代謝性堿中毒。血清電解質(zhì)顯示低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。尿液斑點(diǎn)鉀高，跨小管鉀梯度為 6，提示腎臟丟失，特別是來自遠(yuǎn)端小管的丟失。鈣/肌酐 (Ca/Cr) 比值高，提示 Bartter 綜合征。腹部超聲 (USG) 無異常。生長圖表（圖1）顯示生長遲緩（<年齡別身高和年齡別體重的第 5 百分位數(shù)）?；颊咴谠簝?nèi)出現(xiàn)兩次手足搐溺癥，立即通過靜脈注射葡萄糖酸鈣和注射鎂進(jìn)行治療。此外，患者還接受了靜脈注射和口服氯化鉀和螺內(nèi)酯治療。血清鉀值逐漸改善，患者的運(yùn)動能力也得到改善。醫(yī)生曾討論過對 Bartter 綜合征進(jìn)行基因檢測，但由于經(jīng)濟(jì)拮據(jù)而推遲。

圖 1.患者的體質(zhì)生長圖與 CDC 生長百分位數(shù)的比較

 

檢測結(jié)果與分子病理分析

Bartter 綜合征是一種罕見的遺傳性先天性失鹽性腎小管疾病，其特征為高醛固酮血癥，伴有低鉀性低氯性代謝性堿中毒，血壓正常。Bartter 綜合征的不同變體源自不同的基因突變，這些突變會影響 TAL 中負(fù)責(zé)鹽重吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。如果發(fā)現(xiàn)兒童和年輕患者出現(xiàn)低鉀性代謝性堿中毒，應(yīng)懷疑 Bartter 綜合征和 Gitelman 綜合征，這兩種疾病表現(xiàn)相似，可通過表2所示的特征進(jìn)行區(qū)分。

表 2. Bartter 綜合征和 Gitelman 綜合征的鑒別特征

SLC12A1：溶質(zhì)載體家族 12 成員 1，  KCNJ1：鉀電壓門控通道亞家族 J 成員 1，  CLCNKB：氯電壓門控通道 Kb，  BSND：barttin CLCNK 型氯通道附件 β 亞基，  SLC12A3：溶質(zhì)載體家族 12 成員 3

Bartter 綜合征的類型

Bartter 綜合征根據(jù)相關(guān)基因可分為五種類型，如表3所示。可以通過下一代測序等基因檢測來確認(rèn)溶質(zhì)載體家族 12 成員 1 ( SLC12A1 )、鉀電壓門控通道亞家族 J 成員 1 ( KCNJ1 )、氯電壓門控通道 Kb ( CLCNKB )、氯電壓門控通道 Ka ( CLCNKA )、barttin CLCNK 型氯通道附件 β 亞基 ( BSND ) 和黑色素瘤抗原家族 D2 ( MAGED2 )。

表 3. 與不同 Bartter 綜合征亞型相關(guān)的不同臨床特征

SLC12A1：溶質(zhì)載體家族 12 成員 1，KCNJ1：鉀電壓門控通道亞家族 J 成員 1，CLCNKB：氯電壓門控通道 Kb，BSND：barttin CLCNK 型氯通道附件 β 亞基，CLCNKA：氯電壓門控通道 Ka，MAGED2：黑色素瘤抗原家族 D2，ClC-Kb：氯通道 Kb，ClC-Ka：氯通道 Ka

需要進(jìn)行全面檢查以查明低鉀血癥的病因。檢查包括跨小管鉀梯度 (TTKG)、尿鉀、尿氯、尿鈣/肌酐比和血壓監(jiān)測。圖2說明了對這些檢查進(jìn)行排序和解釋結(jié)果的分步方法。

假性低鉀血癥的定義為，當(dāng)樣本保存在室溫下并在采集后一小時內(nèi)進(jìn)行檢測時，血清和血漿鉀水平之間的差異超過 0.4 mmol/L 。

跨細(xì)胞轉(zhuǎn)移是指細(xì)胞內(nèi)鉀離子從細(xì)胞外液突然轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)液。例子包括胰島素過量、甲狀腺功能亢進(jìn)、β-2 腎上腺素能受體激動劑和氯喹。

該患者的臨床和生化特征（包括生長遲緩和電解質(zhì)失衡）提示為 3 型 Bartter 綜合征。治療通常包括補(bǔ)充氯化鉀、前列腺素抑制劑（如吲哚美辛）和醛固酮拮抗劑（如螺內(nèi)酯）?？砷_具血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑來治療蛋白尿或幫助糾正低鉀水平。此外，產(chǎn)前使用非甾體抗炎藥 (NSAID) 對母親進(jìn)行治療也有益處 。有報道表明，由于腎素-血管緊張素系統(tǒng)持續(xù)激活，導(dǎo)致繼發(fā)性慢性腎小球高濾過， Bartter 綜合征患者會發(fā)生局灶節(jié)段性腎小球硬化 (FSGS)。

我們的患者是一名年輕男性，體質(zhì)性生長遲緩，青春期延遲，輕度腎積水，低鉀血癥，低鈉血癥，低鎂血癥，血壓正常，低氯性代謝性堿中毒，尿鈣/肌酐比升高，提示患有 Bartter 3 型（經(jīng)典 Bartter）綜合征。每次低鉀性麻痹發(fā)作后都會出現(xiàn)稀便，治療包括靜脈注射氯化鉀。我們嘗試補(bǔ)充生長激素，以幫助患者在青春期趕上生長速度。雖然父母接受了基因檢測咨詢，但由于經(jīng)濟(jì)拮據(jù)，他們決定推遲檢測。

Bartter 綜合征伴復(fù)發(fā)性低鉀性周期性麻痹查病因阻遺傳總結(jié)

盡管 Bartter 綜合征罕見，但對于患有急性弛緩性麻痹、低鉀血癥和代謝性堿中毒的成年人，應(yīng)在鑒別診斷中考慮 Bartter 綜合征。與其他病例一樣，該病例也說明了 Bartter 綜合征的診斷和治療困難，尤其是當(dāng)?shù)外浶灾芷谛月楸苑磸?fù)發(fā)作是其突出特征時。在這方面，對低鉀血癥治療方法的結(jié)構(gòu)化算法對于確保系統(tǒng)評估以便及時診斷 Bartter 綜合征等潛在疾病至關(guān)重要。早期干預(yù)將預(yù)防生長遲緩等并發(fā)癥，并改善年輕患者的預(yù)后。