【佳學(xué)基因檢測(cè)】在Crb1rd8小鼠模型中鑒定Arhgef12和Prkci作為視網(wǎng)膜發(fā)育不良的遺傳修飾因子

基因檢測(cè)對(duì)眼科疾病的防治作用

根據(jù)先天性眼病為什么要做基因檢測(cè)，國際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《PLoS Genet》在第.?2022 Jun 8;18(6):e1009798.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《在Crb1rd8小鼠模型中鑒定Arhgef12和Prkci作為視網(wǎng)膜發(fā)育不良的遺傳修飾因子》的視網(wǎng)膜發(fā)育不良基因信息研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Sonia M Weatherly,?Gayle B Collin,?Jeremy R Charette,?Lisa Stone,?Nattaya Damkham?,Lillian F Hyde,?James G Peterson,?Wanda Hicks,?Gregory W Carter,?Jürgen K Naggert,?Mark P Krebs,?Patsy M Nishina?完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號(hào)：

基因大數(shù)據(jù)表簽:?35675330和?doi: 10.1371/journal.pgen.1009798.?eCollection 2022 Jun.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

Leber先天性黑蒙、錐桿營養(yǎng)不良、視網(wǎng)膜色素變性、中心凹視網(wǎng)膜劈裂、黃斑營養(yǎng)不良、色素性靜脈旁脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Leber congenital amaurosis, cone-rod dystrophy, retinitis pigmentosa, foveal retinoschisis, macular dystrophy, pigmented paravenous chorioretinal atrophy

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

眼科臨床專業(yè)技術(shù)研究表明頂端基底極性基因CRB1的突變導(dǎo)致多種視網(wǎng)膜疾病，如Leber先天性黑蒙、錐桿營養(yǎng)不良、視網(wǎng)膜色素變性（伴或不伴外套樣血管病變）、中心凹視網(wǎng)膜劈裂、黃斑營養(yǎng)不良和色素性靜脈旁脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮。疾病表型與CRB1等位基因之間的有限相關(guān)性，以及共享相同等位基因的患者往往表現(xiàn)出不同的疾病特征的證據(jù)表明，遺傳修飾、及基因序列改變導(dǎo)致了臨床變異，基因檢測(cè)在的揭示和發(fā)現(xiàn)這些改變方面具有明確而確定的作用。同樣，攜帶Crb1視網(wǎng)膜變性8（rd8）等位基因的小鼠的視網(wǎng)膜表型因遺傳背景而異。在佳學(xué)基因所收集分析的臨床結(jié)果中，協(xié)和醫(yī)院合作團(tuán)隊(duì)在B6中啟動(dòng)了致敏化學(xué)誘變篩查。Cg-Crb1rd8/Pjn，一種臨床表現(xiàn)輕微的菌株，用于識(shí)別導(dǎo)致更嚴(yán)重疾病表型的遺傳修飾物。基因篩選的兩個(gè)模型Tvrm266和Tvrm323顯示視網(wǎng)膜發(fā)育不良增加。高通量外顯子組和候選基因測(cè)序基因檢測(cè)獲得的遺傳圖譜分別確定了Arhgef12和Prkci中的致病性基因突變。兩種菌株的上位性分析表明，發(fā)育異常表型的增加需要Crb1rd8等位基因的純合性。與Tvrm323小鼠相比，Tvrm266小鼠的視網(wǎng)膜發(fā)育不良病變更小，引起的光感受器變性更少，Tvrm323小鼠形成了早期、較大的彌漫性病變表型。在一個(gè)月大時(shí)，兩種基因改變品系中的Müller膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在發(fā)育異常病變處的錯(cuò)誤定位與B6相似。Cg-Crb1rd8/Pjn小鼠，但光感受器細(xì)胞定位錯(cuò)誤更為廣泛。在Tvrm266和B6中，外部限制性膜破裂具有可比性。Cg-Crb1rd8/Pjn小鼠，但在Tvrm323小鼠中更溫和。出生后第0天對(duì)小鼠的免疫組織學(xué)分析表明，Tvrm266和Tvrm323小鼠的有絲分裂細(xì)胞分布正常，表明早期發(fā)育正常。兩種模型均觀察到異常視網(wǎng)膜電圖反應(yīng)，但功能下降僅在Tvrm323小鼠中顯著。這些結(jié)果確定Arhgef12和Prkci是不同形狀Crb1相關(guān)視網(wǎng)膜疾病的修飾基因，這可能與了解人類的臨床變異性和潛在疾病機(jī)制有關(guān)。