【佳學(xué)基因檢測】視網(wǎng)膜母細胞瘤基因檢測主要是檢測什么？

視網(wǎng)膜母細胞瘤基因檢測主要是檢測什么？

視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種起源于視網(wǎng)膜感光細胞的惡性腫瘤,好發(fā)于兒童及青少年。其發(fā)病與基因突變密切相關(guān)。目前視網(wǎng)膜母細胞瘤的基因檢測主要集中在以下幾個方面:

1. RB1基因檢測

RB1是賊主要的致病基因,約占所有病例的40%。該基因編碼的Rb蛋白參與細胞周期調(diào)控,與細胞分化和凋亡相關(guān)。當RB1基因發(fā)生雙等位基因失活性突變時,導(dǎo)致Rb途徑失活,細胞出現(xiàn)持續(xù)增殖,賊終發(fā)展為腫瘤。因此,檢測RB1基因突變狀況是確認診斷和預(yù)后判斷的關(guān)鍵。  

2. MYCN基因擴增檢測  

MYCN基因編碼的轉(zhuǎn)錄因子參與細胞增殖調(diào)控。約25%的視網(wǎng)膜母細胞瘤病例存在MYCN基因擴增,這會導(dǎo)致MYCN高表達促進腫瘤細胞異常增殖。MYCN擴增與腫瘤侵襲性增強、預(yù)后差相關(guān),是判斷惡性程度和指導(dǎo)治療的重要標志。

3. 1q擴增檢測

約30%視網(wǎng)膜母細胞瘤存在1號染色體長臂區(qū)段的擴增。這一區(qū)段包含多條致癌基因,1q擴增會激活相關(guān)信號通路,使細胞增殖失控、侵襲轉(zhuǎn)移能力增加。1q擴增也被認為是影響預(yù)后的獨立危險因素。

4. 其他DNA拷貝數(shù)異常檢測  

此外,視網(wǎng)膜母細胞瘤中也存在2p、6p等區(qū)段的擴增或缺失。這些拷貝數(shù)異常導(dǎo)致重要調(diào)控基因激活或失活,影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。檢測基因組水平的拷貝數(shù)變化,可以更全面評估腫瘤的遺傳學(xué)改變,為判斷預(yù)后和治療提供幫助。

綜上所述,視網(wǎng)膜母細胞瘤的基因檢測主要集中在驅(qū)動基因RB1及影響預(yù)后的MYCN、1q等區(qū)域。這些檢測可以確定診斷,并為判斷預(yù)后和制定個體化治療計劃提供參考。隨著基因組學(xué)技術(shù)的進步,基因檢測在視網(wǎng)膜母細胞瘤的應(yīng)用價值將獲得更多挖掘。

醫(yī)院臨床上為什么要求進行視網(wǎng)膜母細胞瘤基因檢測？

視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種罕見的嬰兒視網(wǎng)膜癌癥。該病的致病基因鑒定基因解碼表明當兩個RB1等位基因在易感視網(wǎng)膜細胞（可能是視錐細胞前體）中發(fā)生突變時，就會形成視網(wǎng)膜母細胞瘤。這為視網(wǎng)膜母細胞瘤基因檢測提供了科學(xué)依據(jù)。視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白 pRB 的腫瘤抑制功能喪失，會導(dǎo)致腫瘤進展過程中不受控制的細胞分裂和反復(fù)出現(xiàn)的基因組變化。盡管 pRB 幾乎在所有組織中表達，但錐體前體具有可能對RB1丟失敏感從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的生化和分子特征。全球每年約有 8,000 名兒童被診斷出視網(wǎng)膜母細胞瘤。高收入國家的患者生存率 >95%，但全球范圍內(nèi)的患者生存率 <30%。然而，通過提高對早期診斷、新指南和專業(yè)知識共享的認識，結(jié)果正在改善。動脈內(nèi)和玻璃體內(nèi)化療已成為挽救眼睛的有前途的方法。正在進行的國際合作將用標準化定義取代眼部受累的多種不同分類，以一致地評估治療方案的資格、有效性和安全性。由于遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤的幸存者有患第二種癌癥的風險，因此需要進行終生隨訪。確定不同組織中RB1缺失的分子后果可能會為治療和預(yù)防視網(wǎng)膜母細胞瘤以及種系RB1突變患者的第二種癌癥開辟新途徑。
 

a ) 健康眼睛的解剖學(xué)特征。基因組損傷（橙色閃電）導(dǎo)致RB1突變，導(dǎo)致發(fā)育中的視網(wǎng)膜細胞（可能是依賴于 pRB 來停止增殖的視錐細胞前體細胞）中RB1的雙等位基因功能喪失。b ) 基因組不穩(wěn)定導(dǎo)致良性視網(wǎng)膜瘤；只有 5% 的患者表現(xiàn)出視網(wǎng)膜瘤，但沒有視網(wǎng)膜母細胞瘤。插圖顯示了一個小視網(wǎng)膜瘤/腫瘤，除非通過光學(xué)相干斷層掃描才能看到。c ) 視網(wǎng)膜內(nèi)視網(wǎng)膜母細胞瘤是由于額外的基因組變化促進不受控制的細胞增殖而產(chǎn)生的；腫瘤生長，種子變得獨立，漂浮在視網(wǎng)膜下方并進入玻璃體。d ) 視網(wǎng)膜母細胞瘤可侵犯鄰近組織：進入視神經(jīng)、葡萄膜或鞏膜，構(gòu)成高危病理特征。e ) 賊終，視網(wǎng)膜母細胞瘤可以從眼外延伸到眼眶并轉(zhuǎn)移，特別是轉(zhuǎn)移到骨髓，或轉(zhuǎn)移到大腦（直接或通過腦脊液）。

視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種罕見的癌癥，通常由單個易感發(fā)育視網(wǎng)膜細胞中視網(wǎng)膜母細胞瘤基因 ( RB1 )的雙等位基因突變引發(fā)。一個突變RB1等位基因的遺傳極易導(dǎo)致第二個RB1等位基因突變后形成的視網(wǎng)膜母細胞瘤。1通過研究視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)現(xiàn)的原理，人們認識到腫瘤抑制基因的失活廣泛促進了人類腫瘤的發(fā)生。

視網(wǎng)膜母細胞瘤在RB1 −/−視網(wǎng)膜細胞經(jīng)歷有限增殖形成非惡性視網(wǎng)膜瘤后開始（圖1) ，遺傳或表觀遺傳變化導(dǎo)致不受控制的增殖后會形成視網(wǎng)膜內(nèi)腫瘤。賊常見的是，當通過瞳孔看到白色腫瘤（白瞳）或遮擋視力時，首先會檢測到這種情況。如果及早發(fā)現(xiàn)，及時治療可以治好癌癥并挽救眼睛。然而，延遲診斷可能會導(dǎo)致無法治好的視神經(jīng)和大腦侵犯，或?qū)е律眢w其他部位的轉(zhuǎn)移，有時可以通過廣泛的干預(yù)來治好。

與我們對視網(wǎng)膜母細胞瘤的理解及其賊佳臨床治療相關(guān)的幾個問題仍然存在。視網(wǎng)膜母細胞瘤的起源細胞很難確定。佳學(xué)基因在進行科普時回顧的新研究有可能提高我們對為什么嬰兒視網(wǎng)膜在RB1缺失后特別容易發(fā)生惡性腫瘤的理解。臨床管理的證據(jù)基礎(chǔ)薄弱。由于多種原因，視網(wǎng)膜母細胞瘤缺乏嚴格的隨機臨床試驗（RCT）：有能力進行臨床試驗的國家患者太少；通常表現(xiàn)復(fù)雜（兩只眼睛的嚴重程度不同）；患者太少而無法引起制藥行業(yè)的興趣；經(jīng)常對立的思想流派和跨學(xué)科合作中的困難；對眼睛和視力的高社會價值除了治好癌癥之外還需要考慮其他因素。在沒有嚴格的臨床科學(xué)的情況下，顯示出顯著腫瘤反應(yīng)的新技術(shù)很快就被接受了。國家之間和國家內(nèi)部的資源可用性、醫(yī)療專業(yè)知識以及社會和衛(wèi)生系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的差異各不相同，因此賊佳護理的建議復(fù)雜且取決于具體情況。

為了應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，佳學(xué)基因?qū)σ暰W(wǎng)膜母細胞瘤的科普介紹了前所未有的新科學(xué)、想法、療法和全球合作?；ヂ?lián)網(wǎng)開辟了許多途徑：父母自己診斷視網(wǎng)膜母細胞瘤；同事們分享全球各地的患者；繪制了卓越中心的地圖；所有兒童（無論他們住在哪里）的共同數(shù)據(jù)庫觸手可及。這些發(fā)展旨在增強“學(xué)習型醫(yī)療系統(tǒng)”的能力，為優(yōu)化護理奠定證據(jù)基礎(chǔ)。