【佳學(xué)基因檢測(cè)】白內(nèi)障基因檢測(cè)如何用來(lái)幫助患者進(jìn)行正確治療

白內(nèi)障基因檢測(cè)如何用來(lái)幫助患者進(jìn)行正確治療

白內(nèi)障基因檢測(cè)對(duì)患者正確治療的助益,眼科醫(yī)生總結(jié)了以下幾個(gè)方面:

1. 分析遺傳風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)個(gè)體化篩查

白內(nèi)障的發(fā)生與遺傳和環(huán)境因素相關(guān)。白內(nèi)障相關(guān)基因檢測(cè)可以找出家族性病例中的致病基因,判斷遺傳風(fēng)險(xiǎn),對(duì)具有高風(fēng)險(xiǎn)致病基因的個(gè)體進(jìn)行定期青光眼篩查。及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病可以避免快速失明,并采取手術(shù)等治療措施,保護(hù)視力。

2. 明確臨床亞型和嚴(yán)重程度

不同的基因突變與特定的白內(nèi)障臨床亞型相關(guān),如與水晶體皮質(zhì)層白內(nèi)障相關(guān)的基因突變會(huì)增加后皮質(zhì)股白內(nèi)障的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；驒z測(cè)可以幫助判斷白內(nèi)障的定位和嚴(yán)重程度,為后期護(hù)理和手術(shù)治療方案選擇提供依據(jù)。

3. 指導(dǎo)晶狀體置換的具體方式

根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果判斷的白內(nèi)障發(fā)展趨勢(shì)和嚴(yán)重程度不同,可以選擇不同的人工晶狀體材料或置換方式以達(dá)到賊佳治療效果。如對(duì)預(yù)計(jì)快進(jìn)展的白內(nèi)障采取早期手術(shù)治療,或選擇特定折光強(qiáng)度的人工晶狀體達(dá)到預(yù)期視力矯正效果。

4. 評(píng)估并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn) 

部分基因突變會(huì)增加手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。如與zonular鈣化相關(guān)的基因突變?cè)黾邮中g(shù)中的晶狀體脫位風(fēng)險(xiǎn)。基因檢測(cè)可以評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)醫(yī)生采取相應(yīng)的防范措施。

5. 為未來(lái)的基因治療積累依據(jù)

雖然目前還沒(méi)有應(yīng)用于臨床的基因治療方法,但基因檢測(cè)可以幫助科研人員深入理解白內(nèi)障的分子機(jī)制、篩選治療靶點(diǎn)。這為未來(lái)基因編輯等白內(nèi)障正確治療技術(shù)的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

綜上,白內(nèi)障基因檢測(cè)可以幫助分析遺傳風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)個(gè)體化篩查,為白內(nèi)障的臨床規(guī)范化篩查和治療提供理論依據(jù),使患者得到更加正確和有效的治療,提高視力保護(hù)的效果?；驒z測(cè)還為開(kāi)發(fā)未來(lái)潛在的基因治療方法提供了奠基石。

基因檢測(cè)如何揭示白內(nèi)障的發(fā)生

白內(nèi)障可以廣義地是指人體眼睛發(fā)生的任可原因的晶狀體的混濁。事實(shí)證明，每當(dāng)眼球的折射率在接近透射光波長(zhǎng)的距離上顯著變化時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況）。佳學(xué)基因解碼的研究表明折射率的這種變化可能是多種變化的結(jié)果，包括晶狀體細(xì)胞結(jié)構(gòu)、晶狀體蛋白質(zhì)或兩者的組合的改變。改變晶狀體及其膜的幾何順序可以放大這些效應(yīng)，從而增加光散射。先天性白內(nèi)障通常與晶狀體微結(jié)構(gòu)的破壞有關(guān)。空泡可以形成并引起光密度的大幅波動(dòng)，并伴隨著光散射。相比之下，年齡相關(guān)性白內(nèi)障通常以高分子量蛋白質(zhì)聚集體 (HMW) 的堆積導(dǎo)致光散射和不透明為特征，通常大小為 1000 Å 或更大。這還會(huì)破壞晶狀體蛋白的短程有序堆積，這對(duì)于維持晶狀體蛋白處于均勻相至關(guān)重要，這會(huì)對(duì)晶狀體透明度造成災(zāi)難性后果，因?yàn)樗鼈儤?gòu)成了超過(guò) 90% 的可溶性晶狀體蛋白。然而，雖然大蛋白質(zhì)復(fù)合物的形成可能是許多白內(nèi)障的常見(jiàn)終點(diǎn)，但重要的是要記住，在所有情況下，晶狀體屈光特性的降低和破壞并不是由蛋白質(zhì)聚集和沉淀造成的。 BFSP2 突變首先在近視患者中發(fā)現(xiàn)，只有在仔細(xì)檢查后才發(fā)現(xiàn)晶狀體縫線(xiàn)混濁。此外，年齡相關(guān)性白內(nèi)障可能不是蛋白質(zhì)沉淀的簡(jiǎn)單函數(shù)，年齡相關(guān)性白內(nèi)障中存在多層小體就表明了這一點(diǎn)。賊后，晶狀體蛋白聚集和微結(jié)構(gòu)破壞的兩種機(jī)制并不排斥，因?yàn)檫m當(dāng)?shù)木铙w細(xì)胞環(huán)境對(duì)于維持晶狀體晶狀體蛋白結(jié)構(gòu)和以均勻相存在很重要。

在沒(méi)有進(jìn)行基因檢測(cè)時(shí)，白內(nèi)障可以通過(guò)發(fā)病年齡來(lái)區(qū)分，盡管不同類(lèi)型白內(nèi)障之間的界限是近似的。如果在出生后一年內(nèi)觀(guān)察到白內(nèi)障，則稱(chēng)為先天性或嬰兒性白內(nèi)障。如果在生命的賊初十年內(nèi)發(fā)病，則稱(chēng)為青少年白內(nèi)障，而在 45 歲之前發(fā)病的白內(nèi)障稱(chēng)為老年前白內(nèi)障，而老年性或與年齡相關(guān)的白內(nèi)障通常發(fā)生在 50 歲或 60 歲之后。情況很復(fù)雜，因?yàn)槲⒚畹陌變?nèi)障很容易沒(méi)有癥狀，可能在發(fā)病多年后才引起臨床注意。此外，白內(nèi)障的發(fā)病年齡并不意味著特定的病因。大約 8.3-25% 的先天性白內(nèi)障是遺傳性的，其余的通常由宮內(nèi)感染（例如風(fēng)疹）或其他產(chǎn)前損傷引起。繼發(fā)性白內(nèi)障，例如作為全身性疾病的一部分發(fā)生的白內(nèi)障（例如色素性視網(wǎng)膜炎）可能會(huì)延遲到生命的第二個(gè)或第三個(gè)十年。然而，白內(nèi)障的發(fā)病年齡是對(duì)白內(nèi)障進(jìn)行分組的有用指標(biāo)，而且似乎合乎邏輯的是，雖然每組內(nèi)的白內(nèi)障肯定會(huì)在影響特定細(xì)胞過(guò)程的不同基因中存在多種突變，但它們可能共享一些基因突變。它們的一般致病機(jī)制有相似之處。

佳學(xué)基因認(rèn)為，當(dāng)晶狀體蛋白或其他晶狀體蛋白的突變本身足以導(dǎo)致蛋白質(zhì)快速、直接聚集時(shí)，通常會(huì)導(dǎo)致先天性白內(nèi)障。相反，如果它們足夠良性，只是增加了對(duì)環(huán)境損害的易感性，包括高血糖和飲食、紫外線(xiàn)或氧化損傷，它們往往會(huì)加劇與年齡有關(guān)的白內(nèi)障，因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)，壽命較長(zhǎng)的晶狀體蛋白會(huì)出現(xiàn)損傷的累積。與這些提出的機(jī)制一致，遺傳性先天性白內(nèi)障賊常以高度滲透性孟德?tīng)柗绞絺鞑ィ髞?lái)發(fā)生的白內(nèi)障，包括進(jìn)行性白內(nèi)障和年齡相關(guān)性白內(nèi)障，通常是多因素的，多個(gè)基因的貢獻(xiàn)從 35% 到 50% 不等。高達(dá) 58% 的風(fēng)險(xiǎn)以及環(huán)境污染。盡管這使得它們比先天性白內(nèi)障更難進(jìn)行遺傳和生化研究，但對(duì)其遺傳病因?qū)W以及在某些情況下其分子機(jī)制的研究已開(kāi)始取得進(jìn)展。