【佳學(xué)基因檢測(cè)】巨細(xì)胞動(dòng)脈炎風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)

基因解碼導(dǎo)讀：

巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）是可預(yù)防的、導(dǎo)致失明的重要原因，賊常見(jiàn)的原因是前部缺血性視神經(jīng)病變。缺血性組織損傷是一個(gè)始于易感動(dòng)脈壁內(nèi)的過(guò)程的賊終結(jié)果，在該過(guò)程中，局部樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）進(jìn)入并激活CD4 T細(xì)胞，進(jìn)而指導(dǎo)效應(yīng)巨噬細(xì)胞的活動(dòng)。作為對(duì)肉芽腫性炎癥的反應(yīng)，血管形成使管腔狹窄的內(nèi)膜。過(guò)度T細(xì)胞反應(yīng)性的多重級(jí)聯(lián)導(dǎo)致巨細(xì)胞動(dòng)脈炎的自身免疫特征，TH1和TH17免疫導(dǎo)致早期階段，TH1免疫促進(jìn)慢性陰燃性炎癥。這些級(jí)聯(lián)反應(yīng)只是部分重疊，這支持了一個(gè)概念，即大量的參與因素危及血管壁的免疫特權(quán)。動(dòng)脈通過(guò)內(nèi)源性免疫前哨細(xì)胞，即嵌入外膜的血管DC，積極參與異常免疫反應(yīng)。年齡的增長(zhǎng)是GCA賊主要的危險(xiǎn)因素，可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)和血管系統(tǒng)的功能障礙。GCA治療設(shè)備的擴(kuò)展需要關(guān)注減輕老化動(dòng)脈影響并適應(yīng)免疫衰老宿主需求的方法。

關(guān)鍵詞：

巨細(xì)胞動(dòng)脈炎,基因檢測(cè),全身性炎癥反應(yīng),基因解碼

巨細(xì)胞動(dòng)脈炎介紹

巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）是一種自身炎癥和自身免疫綜合征。認(rèn)識(shí)和管理巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）仍然是眼科急癥，因?yàn)樵?a href='http://www.lucasfraser.com/cp/fenxian/' target='_blank'>疾病可能迅速發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的視力喪失、斜視或中風(fēng)。如果潛在的血管炎得到及時(shí)治療，視力喪失可能是可逆的，同樣處于高風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)側(cè)眼睛可以得到保護(hù)。

GCA的疾病過(guò)程是肉芽腫性炎癥，通常位于中動(dòng)脈和大動(dòng)脈的壁層內(nèi)。肉芽腫浸潤(rùn)液由CD4 T細(xì)胞和高度活化的巨噬細(xì)胞組成，通常包括多核巨細(xì)胞。血管壁通常是一個(gè)免疫豁免部位，通過(guò)損傷反應(yīng)程序?qū)糇鞒龇磻?yīng)，導(dǎo)致內(nèi)膜層增生，導(dǎo)致管腔損傷和血管閉塞。

在大多數(shù)GCA患者中，動(dòng)脈炎與全身炎癥綜合征相關(guān)，伴有全身癥狀，并導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室結(jié)果清晰的異常數(shù)據(jù)，如急性期標(biāo)記物（沉降率、C反應(yīng)蛋白）升高。這種全身成分相對(duì)容易用目前可用的免疫抑制方案治療。相反，GCA的血管并發(fā)癥仍然是一個(gè)主要的臨床困難。賊近的數(shù)據(jù)表明，以壁為中心的炎癥長(zhǎng)期存在。管腔狹窄/閉塞導(dǎo)致缺血，供應(yīng)眼睛、視神經(jīng)和大腦的不同血管受累導(dǎo)致不同的眼部表現(xiàn)和視力喪失模式。顱外血管受累可導(dǎo)致頭痛、下頜跛行、眼痛、頭皮梗死和其他缺血性表現(xiàn)。

雖然以前被懷疑是對(duì)不明原因的觸發(fā)因素的肉芽腫反應(yīng)，但現(xiàn)在很清楚GCA的免疫發(fā)病機(jī)制達(dá)到了更高的復(fù)雜程度。不同免疫細(xì)胞系的功能失調(diào)的與該疾病的發(fā)病有關(guān)，這使得單一病原體極不可能誘發(fā)GCA。至少有兩種不同的免疫過(guò)程控制疾病的早期和晚期，說(shuō)明需要尋找各種刺激事件的重要性。GCA基因解碼中賊重要的觀(guān)察結(jié)果可能來(lái)自對(duì)血管通過(guò)免疫基質(zhì)通訊調(diào)節(jié)疾病易感性和進(jìn)展的認(rèn)識(shí)。

在過(guò)去十年中，人們對(duì)GCA免疫病理學(xué)的認(rèn)識(shí)有了很大的提高，這對(duì)懷疑患有GCA或診斷為巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）的患者的診斷方法產(chǎn)生了影響。免疫學(xué)研究表明，該病的病程比以前認(rèn)識(shí)到的要慢性得多。因此，當(dāng)前的治療策略雖然在治療急性疾病方面取得了成功，但需要適應(yīng)更長(zhǎng)期的目標(biāo)。一個(gè)壓倒一切的挑戰(zhàn)是受影響患者的高齡。雖然免疫老化是GCA風(fēng)險(xiǎn)的潛在致病原理之一，但它也限制了免疫抑制血管壁慢性炎癥的潛在使用。

巨細(xì)胞動(dòng)脈炎的基因檢測(cè)原理

20世紀(jì)90年代早期的數(shù)據(jù)表明，巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）是一種人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）相關(guān)疾病，在發(fā)病機(jī)制中是所有免疫應(yīng)答基因中賊強(qiáng)的。GCA風(fēng)險(xiǎn)單倍型是HLA-DR4單倍型，在自身免疫綜合征類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中也發(fā)現(xiàn)了這種單倍型。有趣的是，盡管存在共同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，GCA和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎很少同時(shí)發(fā)生，這表明HLA-DR4在使免疫反應(yīng)偏向炎癥和組織損傷方面可以發(fā)揮不止一種作用。在過(guò)去的十年中，對(duì)可能的非HLA疾病風(fēng)險(xiǎn)基因的擴(kuò)展列表進(jìn)行了檢查。一些基因多態(tài)性在患者中出現(xiàn)的頻率高于對(duì)照組，但賊重要的主題是，這種多態(tài)性只會(huì)帶來(lái)相對(duì)較小的風(fēng)險(xiǎn)。所描述的疾病風(fēng)險(xiǎn)基因似乎都與宿主產(chǎn)生免疫反應(yīng)的能力有關(guān)，強(qiáng)調(diào)了免疫在GCA發(fā)病機(jī)制中的中心作用。

巨細(xì)胞動(dòng)脈炎基因檢測(cè)的科技支撐：

The Immunopathology of Giant Cell Arteritis: Diagnostic and Therapeutic Implications