【佳學(xué)基因檢測(cè)】如何對(duì)基因檢測(cè)進(jìn)行細(xì)小改變從而提高免疫檢查點(diǎn)藥物效果

基因解碼揭密免疫檢查點(diǎn)藥物的影響因素：

《腫瘤的正確治療基因檢測(cè)》用效果證明了，針對(duì)腫瘤的免疫逃避已成為一種很有前途的抗腫瘤治療方式。不同腫瘤通過(guò)測(cè)序后的基因解碼結(jié)合利臨床效果表明，高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）會(huì)的免疫的反應(yīng)性增加，而用采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）藥物治療會(huì)具有更好的效果。基于基因解碼的理依據(jù)以及基因檢測(cè)指導(dǎo)下的臨床效果，具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-Hi）的實(shí)體瘤成為FDA第一個(gè)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。而且，通過(guò)基因檢測(cè)，在超突變惡性腫瘤的患者，具有POLE或POLD1失活相關(guān)，從而個(gè)有基因解碼歸類為DNA復(fù)制校對(duì)缺陷基因突變的實(shí)體惡性腫瘤也被認(rèn)為是ICI治療的良好靶點(diǎn)。臨床治療效果結(jié)合基因檢測(cè)、基因解碼分析發(fā)現(xiàn)如果突變不在POLE/POLD1核酸外切酶結(jié)構(gòu)域編碼區(qū)域內(nèi)的高TMB腫瘤對(duì)ICI治療有顯著反應(yīng)。然而，也有一部分基因解碼結(jié)果的研究表明，并非所有TMB高的腫瘤都會(huì)具有高免疫反應(yīng)，或者是對(duì)ICI治療有良好反應(yīng)。因此，除了TMB之外，還需要額外的生物標(biāo)記物來(lái)更正確地預(yù)測(cè)每位患者對(duì)ICI治療的反應(yīng)。

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）是指示腫瘤免疫反應(yīng)的參數(shù)。因此，評(píng)估TIL的特征可以對(duì)ICI治療有良好反應(yīng)的患者進(jìn)行分層。根據(jù)這一概念，許多研究報(bào)道TIL的數(shù)量和組成與各種實(shí)體瘤對(duì)ICI治療的更好反應(yīng)相關(guān)?；谏镄畔W(xué)方法的研究表明，TMB和炎癥生物標(biāo)記物（T細(xì)胞炎癥基因表達(dá)譜和PD-L1表達(dá)）可以獨(dú)立預(yù)測(cè)對(duì)ICI的免疫反應(yīng)，但尚未有效評(píng)估TMB與MSI高、極突變腫瘤免疫微環(huán)境之間的關(guān)系。

本研究的目的是評(píng)估POLE突變和MSI高表達(dá)腫瘤的遺傳特征及其免疫環(huán)境，并確定對(duì)ICI治療反應(yīng)更好的超突變腫瘤亞群。

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