【佳學(xué)基因檢測(cè)】CX-5461對(duì)基因檢測(cè)存在DNA修復(fù)缺陷的晚期實(shí)體瘤患者的臨床結(jié)果

婦科腫瘤的致病基因基因檢測(cè)的使用基礎(chǔ)

根據(jù)婦科腫瘤向藥物基因檢測(cè)及靶向治療藥物選擇的研究有了明顯進(jìn)展，國際著名基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《Nat Commun》在第. 2022 Jun 24;13(1):3607.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《CX-5461在富含DNA修復(fù)缺陷的晚期實(shí)體瘤患者中的一期CCTG IND.231試驗(yàn)結(jié)果》的腫瘤防擴(kuò)散高效藥物基因檢測(cè)的創(chuàng)新性研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由John Hilton, Karen Gelmon, Philippe L Bedard , Dongsheng Tu, Hong Xu, Anna V Tinker, Rachel Goodwin, Scott A Laurie, Derek Jonker, Aaron R Hansen , Zachary W Veitch , Daniel J Renouf, Linda Hagerman, Hongbo Lui, Bingshu Chen, Deb Kellar, Irene Li, Sung-Eun Lee, Takako Kono, Brian Y C Cheng, Damian Yap, Daniel Lai, Sean Beatty, John Soong, Kathleen I Pritchard, Isabel Soria-Bretones, Eric Chen, Harriet Feilotter, Moira Rushton, Lesley Seymour, Samuel Aparicio , David W Cescon  完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號(hào)：

基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫代碼： 35750695和 doi: 10.1038/s41467-022-31199-2.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

基因檢測(cè),敘述性回顧,懷孕,篩查,血栓形成,基因檢測(cè)

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords: genetic testing; narrative review; pregnancy; screening; thrombophilia.

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

婦科腫瘤的靶向藥物研究發(fā)現(xiàn)，CX-5461是一種G-四鏈體穩(wěn)定劑，在基因檢測(cè)同源重組缺陷模型中表現(xiàn)出合成致死性。在這項(xiàng)針對(duì)實(shí)體瘤患者的多中心一期靶向藥物臨床試驗(yàn)中，40名患者接受了10個(gè)劑量水平（50-650 mg/m2）的治療，以確定二期臨床實(shí)驗(yàn)的推薦劑量（主要結(jié)果），并評(píng)估安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)（次要結(jié)果）?；驒z測(cè)明確同源重組基因存在缺陷被探索為反應(yīng)的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。CX-5461通常耐受性良好，建議每4周第1天、第8天和第15天的II期劑量為475 mg/m2，并具有劑量限制性光毒性。在14%的患者中觀察到反應(yīng)，主要是在同源重組缺陷的患者中。在種系攜帶者的初始反應(yīng)后的進(jìn)展中檢測(cè)到PALB2和BRCA2的逆轉(zhuǎn)突變，證實(shí)了潛在的合成致死機(jī)制。紫外線致敏的體外表征表明，這種毒性與CX-5461化學(xué)型有關(guān)，與G-四聯(lián)體合成致死率無關(guān)。這些結(jié)果為這種G-四鏈體穩(wěn)定劑提供了臨床概念證明。

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