【佳學(xué)基因檢測】腫瘤基因檢測后的內(nèi)源性T細(xì)胞療法

《腫瘤免疫的基因?qū)W本質(zhì)》是這樣描述的，在自然免疫反應(yīng)中，疾病特異性抗原在感染或疾病部位被抗原呈遞細(xì)胞 (APC)，如樹突狀細(xì)胞 (DC) 吸收。當(dāng)這些抗原與病原體相關(guān)或危險相關(guān)的分子模式（分別為 PAMP 和 DAMP）一起被內(nèi)吞、內(nèi)化時，DC 被激活并轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié) (LN) 等次級淋巴器官 (SLO)，其中次級淋巴器官聚集了幼稚淋巴細(xì)胞，DC 移動到富含 T 細(xì)胞的區(qū)域并向幼稚 T 細(xì)胞發(fā)出三個基本信號。先進(jìn)個信號，以與 T 細(xì)胞受體 (TCR) 結(jié)合的肽-MHC (pMHC) 復(fù)合物的形式?jīng)Q定免疫細(xì)胞攻擊的特異性和正確性。第二個信號是一種協(xié)調(diào)性的共刺激信號，用于放大來自 TCR 的后續(xù)反應(yīng)。第三個信號，是可溶性細(xì)胞因子支持，由 DC 或其他附近細(xì)胞分泌，以支持細(xì)胞生長和分化。一旦被激活，T 細(xì)胞就會離開次級淋巴器官并通過體循環(huán)，尋找并鑒別病變部位出現(xiàn)的信號。然后 T 細(xì)胞外滲到組織中，在那里它們開始尋找并攻擊具有疾病特征的病變細(xì)胞。與致病鑒定基因解碼共同構(gòu)成病理學(xué)基礎(chǔ)知識的了解為腫瘤基因檢測后的免疫學(xué)治療提供了基礎(chǔ)。

具有靶向治療和靶向藥物的 T 細(xì)胞類型及其功能取決于它們在激活過程中接受的信號。對于先進(jìn)種信號類型，攜帶有病原體蛋白片段的主要組織相容性復(fù)合物 I (pMHC I) 分子激活細(xì)胞毒性 (CD8+) T 細(xì)胞，其功能主要是裂解細(xì)胞內(nèi)有病源體的感染細(xì)胞，而 pMHC II 分子激活輔助 (CD4+) T 細(xì)胞，則根據(jù)它們在激活時遇到的細(xì)胞因子進(jìn)一步發(fā)生功能分化。 目前，臨床上所用的免疫細(xì)胞療法中，常常用CD3去激活細(xì)胞，從而繞過抗原特異性 TCR 信號傳導(dǎo)并激活具有多種抗原識別能力 CD4+ 和 CD8+ T 細(xì)胞。 T 細(xì)胞記憶也通過幾種潛在機制在激活后早期確定。 T 細(xì)胞由此產(chǎn)生的記憶狀態(tài)決定了它們是在初始激活后幾周內(nèi)死亡，還是它們在體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年。

佳學(xué)基因在腫瘤檢測后所使用的內(nèi)源性 T 細(xì)胞療法 (ETC) 旨在通過富集和擴增患者外周血中罕見的腫瘤反應(yīng)性 T 細(xì)胞，然后再輸注大量自體腫瘤特異性 T 細(xì)胞來模擬離體的天然抗原特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入癌癥患者。 可以通過多種方式富集腫瘤特異性 T 細(xì)胞，賊常見的是通過基于 T 細(xì)胞與被稱為四聚體的同源、熒光標(biāo)記和多聚化 pMHC 分子結(jié)合的熒光激活細(xì)胞分選 (FACS)。 其他常見的方法包括對 T 細(xì)胞激活或抑制標(biāo)記物進(jìn)行分類，例如 PD-1 或 CD137，或基于免疫磁珠的富集。 腫瘤特異性 T 細(xì)胞的擴增賊常使用自體 APC 進(jìn)行，這些 APC 要么用腫瘤特異性肽脈沖，要么用編碼腫瘤抗原的 RNA 轉(zhuǎn)染。