【佳學基因檢測】宮頸癌基因檢測：查基因突變、查HPV感染

為什么要做宮頸癌基因檢測和篩查？

《宮頸癌的基因篩查和診斷》，宮頸癌篩查有兩種類型的診斷測試：帕帕尼科勞測試和HPV測試。先進種是早期發(fā)現(xiàn)癌前病變和癌細胞病變，以便有效治療，第二種是HPV感染，可能導致癌癥。大多數(shù)HPV感染是可以自我治好的，不會引起癌前細胞變化；只有特定HPV類型的慢性感染才能導致宮頸細胞異常。如果這些異常（癌前病變或高級別病變）得不到治療，多年后可能會演變成宮頸癌。

宮頸癌基因檢測項目介紹

HPV DNA或RNA的分子檢測是目前鑒定HPV的金標準。有三類分子分析可用于檢測組織和脫落細胞樣本中的HPV感染，它們都基于HPV DNA的檢測，包括非擴增雜交分析、southern轉(zhuǎn)移雜交（STH）、斑點雜交（DB）和原位雜交（ISH); 信號擴增雜交分析，如雜交捕獲分析，靶向擴增分析，如聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和原位PCR?；贖PV檢測的PCR具有極高的敏感性和特異性。此外，可以通過逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）PCR或基于核酸序列的擴增（NASBA）檢測宮頸標本中的HPV E6/E7 mRNA和致癌活性。在NASBA分析中，單鏈核酸或RNA等價物（如病毒基因組RNA、mRNA或rRNA）在雙鏈DNA背景下擴增。如今，三種基于DNA和一種基于RNA的檢測方法已被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于常規(guī)宮頸癌篩查。其中包括Digene Hybrid Capture 2高風險HPV DNA檢測、Cervista HPV HR檢測、Cobas®HPV檢測和基于RNA的Aptima®HPV檢測。HC2試驗用于同時檢測至少13種致癌HPV類型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），是一種核酸雜交試驗，使用微孔板化學發(fā)光進行信號放大，用于半定量檢測宮頸標本中的HPV DNA。除了13種致癌的HPV類型通過HC2檢測，Cervista HPV HR檢測法也可以檢測可能存在的HR HPV 66型。Cobas 4800HPV PCR組合使用的引物可擴增HPV基因組L1多態(tài)性區(qū)域內(nèi)約200個堿基對的區(qū)域。12種HR型HPV（31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68）的熒光信號可使用相同的熒光標簽檢測，而HPV 16、18和β-珠蛋白信號分別使用三種光譜獨特的熒光標簽檢測。每個標簽具有不同的單獨波長特征，允許同時對HPV 16和18擴增子進行基因分型，與其他HR類型不同。

宮頸癌基因檢測的頻率

根據(jù)癌癥協(xié)會的賊新指南，宮頸癌的篩查應(yīng)該在21歲開始。年輕女性不應(yīng)進行巴氏試驗或HPV試驗篩查。21-29歲的女性應(yīng)每3年進行一次巴氏試驗篩查。在21-29歲之間，連續(xù)兩次或兩次以上細胞學檢查結(jié)果呈陰性的女性中，數(shù)據(jù)不足以斷言篩查間隔時間應(yīng)當延長（>3年）。只有在巴氏試驗發(fā)現(xiàn)異常后，才應(yīng)在這些年齡段使用HPV檢測。30-65歲的女性應(yīng)每5年進行一次巴氏試驗和HPV檢測（聯(lián)合檢測）。這種篩查更可取，但每3年繼續(xù)進行巴氏試驗篩查也是可以接受的。數(shù)據(jù)不足以支持該年齡組在多次陰性測試后測試間隔時間可以延長更長。
 

如何接種宮頸癌疫苗？

至于疫苗接種，有三種疫苗（Gardasil、Gardasil 9和Cervarix）可用于預(yù)防感染多種已知可導致宮頸癌的HPV。Gardasil 9有助于預(yù)防9種HPV類型（6、11、16、18、31、33、45、52和58）的感染，Gardasil有助于預(yù)防4種HPV類型（6、11、16和18）的感染，Cervarix有助于預(yù)防16和18型HPV的感染。Gardasil和Gardasil 9分3次（0、2和6個月）注射，賊近，15歲以下的年輕女孩在0個月和6個月時只接受2次注射。Cervarix也通過注射給藥，需要3劑（0、1和6個月）。這些市售疫苗由L1衣殼蛋白組成，組裝成病毒樣顆粒（VLP），誘導中和抗體，阻止病毒進入宮頸上皮細胞。雖然在年輕女性中完成的大型III期試驗證明了90%以上的有效性，但疫苗研發(fā)人員現(xiàn)在正在解決更廣泛的問題，如對男孩的有效性、保護的壽命以及誘發(fā)致癌非疫苗HPV菌株的交叉反應(yīng)抗體。在美國，建議所有9歲至26歲的女孩和婦女接種任何疫苗的HPV疫苗。建議9歲至21歲的男孩和男子接種HPV疫苗，賊多可在26歲時放棄。不應(yīng)該每年都進行巴氏試驗，因為有時提到癌前病變時并沒有真正存在。這些假陽性結(jié)果可能導致不需要的治療。賊新的大規(guī)模人群篩查指南保留了診斷測試的益處，但降低了不必要治療的風險。因良性疾病接受全子宮切除術(shù)（包括宮頸）且無宮頸癌或嚴重癌前病變史的婦女不應(yīng)接受篩查。賊后但并非賊不重要的一點是，已接種HPV病毒疫苗的婦女應(yīng)根據(jù)其年齡組的指南繼續(xù)進行篩查。

The HPV test should be used in these ages only after Pap test abnormal findings. Women between 30-65 years should be screened with both Pap test and HPV test (co-testing) every 5 years. This type of screening is preferable, but the continuing of Pap test screening every 3 years is also acceptable. Data is inadequate to support longer interval time between tests in this age group after a number of negative tests [15]. As for vaccination, three vaccines (Gardasil, Gardasil 9 and Cervarix) are available to prevent infection with multiple types of HPV known to cause cervical cancer. Gardasil 9 contributes to preventing infection with 9 HPV types (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58), Gardasil helps preventing infection with 4 HPV types (6, 11, 16 and 18) and Cervarix helps preventing infection with HPV types 16 and 18. Gardasil and Gardasil 9 are given by injection in 3 doses (0,2 and 6 months) and recently it was approved to be given with only 2 injections at 0 and 6 months in young girls less that 15 years old. Cervarix is also administered by injection and requires 3 doses (0,1 and 6 months) [16]. These commercially available vaccines consisting of the L1 capsid protein assembled as virus like particles (VLPs) induce neutralizing antibodies that deny access of the virus to cervical epithelial cells. While greater than 90% efficacy has been demonstrated at the completion of large phase III trials in young women, vaccines developers are now addressing broader issues such as efficacy in boys, longevity of the protection and inducing cross reactive antibody for oncogenic non-vaccine HPV strains. In the United States, HPV vaccination with any vaccine is recommended for all girls and women who are between ages 9 and 26 years old. HPV vaccination is recommended for boys and men who are between ages 9 and 21 years and can be given up to 26 years of age [16]. Pap test should not be offered every year because sometimes precancerous lesions are mentioned without really existing. These false positive results may lead to treatments that are not needed. The latest guidelines for mass population screening maintain the benefits of diagnostic tests but they reduce the risk of unnecessary treatment [17,18]. Women who have undergone total hysterectomy (including cervix) for benign diseases and do not have cervical cancer or severe precancerous lesions history, should not be screened. Last but not least, women who have been vaccinated against the HPV virus should continue the screening according to the guidelines for their age group.