【佳學(xué)基因檢測(cè)】乳腺癌與來(lái)曲唑靶向藥物基因檢測(cè)臨床應(yīng)用效果案例

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乳腺癌靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)總結(jié)：Alpelisib 加氟維司群或來(lái)曲唑在基因檢測(cè)結(jié)果為PIK3CA突變的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者亞組中顯示出持續(xù)的益處

乳腺癌基因檢測(cè)臨床實(shí)驗(yàn)介紹

根據(jù) II 期 BYLieve 試驗(yàn)的所有 3 個(gè)隊(duì)列的臨床研究發(fā)現(xiàn)，Alpelisib 和內(nèi)分泌治療為 基因檢測(cè)結(jié)果顯示為HR 陽(yáng)性、HER2 陰性、 PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者提供了持續(xù)的治療益處。

乳腺癌患者經(jīng)過(guò)腫瘤正確用藥850基因檢測(cè)顯示激素受體 (HR) 陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體 2 (HER2) 陰性晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是內(nèi)分泌治療聯(lián)合細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑。內(nèi)分泌治療耐藥和疾病進(jìn)展很常見(jiàn)，導(dǎo)致需要后續(xù)治療。此外，大約 40% 的 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌患者治療后經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)會(huì)存在PIK3 催化亞基 α ( PIK3CA ) 基因突變，預(yù)示著較差的生存結(jié)果。

II 期 BYLieve 試驗(yàn)是先進(jìn)項(xiàng)評(píng)估  阿培利司(Alpelisib) 聯(lián)合內(nèi)分泌治療（氟維司群或來(lái)曲唑）治療 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的前瞻性研究，這些患者在先前接受 CDK4/ 6抑制劑。參加 BYLieve 的患者 ( N = 336) 根據(jù)他們賊近的既往治療史分配到三個(gè)不同的組（見(jiàn)表1）.

表1：BYLieve 患者隊(duì)列和治療分配

BYLieve 試驗(yàn)的多項(xiàng)更新為這些患者的賊佳管理提供了見(jiàn)解，包括臨床和基因檢測(cè)結(jié)果在選擇治療計(jì)劃和預(yù)測(cè)治療反應(yīng)方面的潛在作用。

隊(duì)列 A 基因檢測(cè)指導(dǎo)下的靶向藥物治療結(jié)果：使用 CDK4/6 抑制劑和 芳香化酶抑制劑治療后的 阿培利司(Alpelisib)加氟維司群

隊(duì)列 A 基因檢測(cè)指導(dǎo)下的靶向藥物治療分析的結(jié)果表明，阿培利司(Alpelisib)加氟維司群對(duì)基因檢測(cè)結(jié)果為 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的持續(xù)益處，這些患者在使用 CDK4/6 抑制劑加芳香化酶抑制劑治療時(shí)或治療后疾病進(jìn)展. 

經(jīng)過(guò) 18 個(gè)月的隨訪，22.2% 的患者仍未出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。中位總生存期為 26.4 個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 為 7.3 個(gè)月。

總體緩解率 (ORR) 為 19.0%，其中 0.8% 的患者達(dá)到有效緩解，18.2% 的患者達(dá)到部分緩解。反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間為 13.8 個(gè)月。在腫瘤縮小的分析中，70.1% 的患者腫瘤大小較基線縮小，并在 6 個(gè)月的隨訪評(píng)估中保持不變。

隊(duì)列 C 基因檢測(cè)指導(dǎo)下的靶向藥物治療結(jié)果：既往化療或內(nèi)分泌治療后的阿培利司(Alpelisib)加氟維司群

BYLieve Cohort C 基因檢測(cè)指導(dǎo)下的靶向藥物治療結(jié)果分析檢查了在使用芳香化酶抑制劑治療期間或之后癌癥進(jìn)展以及接受化療或內(nèi)分泌治療作為直接治療的患者的結(jié)果。三分之二的患者 (67.5%) 之前也接受過(guò) CDK4/6 抑制劑治療。

在第 6 個(gè)月的評(píng)估中，接受阿培利司(Alpelisib)加氟維司群治療的患者中有 48.7% 存活且沒(méi)有疾病進(jìn)展。中位 PFS 為 5.6 個(gè)月。6 個(gè)月時(shí)，65.1% 的患者腫瘤體積較基線有所減小。ORR 為 24.3%。

BYLieve Cohort C基因檢測(cè)指導(dǎo)下的靶向藥物治療分析的結(jié)果支持阿培利司(Alpelisib)加氟維司群對(duì)主要接受三線治療的 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的臨床益處。

生物標(biāo)志物：既往 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時(shí)間

另一項(xiàng)亞組分析檢查了阿培利司(Alpelisib) 加氟維司群/來(lái)曲唑治療后的 PFS 與之前 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時(shí)間。在接受阿培利司(Alpelisib) 加氟維司群（隊(duì)列 A）治療后，在 6 個(gè)月內(nèi)停止既往 CDK4/6 抑制劑治療的患者的中位 PFS 為 12.0 個(gè)月，而在接受既往治療超過(guò) 6 個(gè)月的患者中為 6.2 個(gè)月（HR， 0.51；95% 置信區(qū)間，0.29-0.89)， 見(jiàn)表（2）.

表 2：按既往 CDK4/6 抑制劑治療持續(xù)時(shí)間劃分的中位無(wú)進(jìn)展生存期

相比之下，alpelisib 加來(lái)曲唑后的 PFS 與先前 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時(shí)間之間沒(méi)有相互作用（隊(duì)列 B）?？傊@些發(fā)現(xiàn)支持使用 alpelisib 加內(nèi)分泌治療作為在先前 CDK4/6 抑制劑治療期間或之后疾病進(jìn)展的患者的直接下線選擇。

基因檢測(cè)序列與結(jié)果：ctDNA 片段

另一項(xiàng)腫瘤致病基因鑒定及基因解碼基因檢測(cè)分析了 BYLieve 試驗(yàn)隊(duì)列 A 和 B 患者基線生物標(biāo)志物中治療獲益的潛在預(yù)測(cè)因子。分析表明，無(wú)論腫瘤基因組特征如何，alpelisib 與氟維司群或來(lái)曲唑聯(lián)合使用都是有效的。然而，改善的 PFS 與

• 低循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 分?jǐn)?shù)，定義為 <10% 或檢測(cè)不到

• 基因檢測(cè)結(jié)果為低腫瘤突變負(fù)荷 (TMB)，定義為 <10 個(gè)突變/Mb

• 8 號(hào)和/或 11 號(hào)染色體沒(méi)有基因擴(kuò)增。

在隊(duì)列 C 中，較低的 ctDNA 分?jǐn)?shù)顯著預(yù)測(cè)了更好的 PFS 結(jié)果。ctDNA 分?jǐn)?shù)較低的患者的中位 PFS 為 16.7 個(gè)月，而 ctDNA 分?jǐn)?shù)較高的患者為 5.4 個(gè)月（HR，0.31；p =.00052）。

基因檢測(cè)序列與位點(diǎn)：ESR1突變

腫瘤基因解碼人員還評(píng)估了接受阿培利司(Alpelisib) 加氟維司群/來(lái)曲唑治療的患者的 PFS 與通過(guò) ctDNA 檢測(cè)到的ESR1突變之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隊(duì)列 A 或 C沒(méi)有相互作用。相反，在隊(duì)列 B中，基因檢測(cè)結(jié)果中 ESR1突變呈數(shù)值趨勢(shì)和更短的 PFS。這些發(fā)現(xiàn)表明，當(dāng)懷疑存在ESR1突變時(shí)，阿培利司(Alpelisib) 加氟維司群治療可能是 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性、 PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的先進(jìn)。

總之，II 期 BYLieve 研究的長(zhǎng)期隨訪支持阿培利司(Alpelisib) 聯(lián)合內(nèi)分泌治療對(duì)基因檢測(cè)結(jié)果 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的持續(xù)獲益。未來(lái)的 BYLieve 更新將提供對(duì)該患者群體中PIK3CA靶向治療的進(jìn)一步見(jiàn)解，包括臨床和遺傳生物標(biāo)志物在個(gè)體化治療中的作用。