【佳學(xué)基因-基因檢測(cè)】基因解碼解析一種惡性貧血——范可尼貧血

范可尼貧血是一種罕見的血液疾病，影響著身體的許多部位。患有這種疾病的人可能有骨髓衰竭、身體畸形、器官缺陷以及增加某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

骨髓的主要功能是產(chǎn)生新的血細(xì)胞。這些血細(xì)胞包括紅細(xì)胞，它們將氧氣輸送到身體的組織；抗感染的白血細(xì)胞；以及血小板，這些都是正常血液凝結(jié)所必需的。大約90%的范可尼貧血患者骨髓造血功能都有受損，導(dǎo)致所有血細(xì)胞的生成減少（再生障礙性貧血）。受影響的個(gè)體由于紅細(xì)胞數(shù)量減少（貧血），會(huì)感到極度的疲勞，白細(xì)胞數(shù)量減少（中性粒細(xì)胞減少癥）會(huì)導(dǎo)致感染頻繁，而血小板減少會(huì)引起一系列的凝血問(wèn)題。另外，在未成熟血細(xì)胞不能正常發(fā)育的情況下，范可尼貧血患者還可能發(fā)展成骨髓增生異常綜合征。

超過(guò)一半的范可尼貧血患者有身體異常，這些異常包括不規(guī)則的皮膚著色，例如異常淺色皮膚（色素沉著不足）或咖啡-斑點(diǎn)，這些皮膚上的扁平斑塊比周邊區(qū)域皮膚較暗。范可尼貧血的其他癥狀包括拇指畸形或前臂等骨骼問(wèn)題，包括身材矮小，腎畸形或缺失，以及其他泌尿道缺陷，胃腸道異常， 心臟缺陷， 眼睛異常，如小眼或異常眼睛，耳畸形和聽力損傷。同時(shí)，患有這種情況的人可能有生殖器異?；蛏诚到y(tǒng)畸形。因此，大多數(shù)受影響的男性和大約一半受影響的女性不能生育。其他癥狀和體征包括腦和脊髓（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）異常，包括在大腦中心流體增加（腦積水）或出現(xiàn)小頭癥。

另外，范可尼貧血患者會(huì)增加患骨髓造血細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)，被稱為急性髓系白血?。ˋML）或頭部、頸部、皮膚、胃腸系統(tǒng)或生殖道腫瘤。在范可尼貧血患者中導(dǎo)致這些癌癥的可能性在10％至30％之間。范可尼貧血基因檢測(cè)哪里做？

研究顯示，目前有數(shù)十個(gè)基因的突變可導(dǎo)致范可尼貧血，這些基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)參與了一種叫做FA通路的細(xì)胞過(guò)程。在DNA復(fù)制過(guò)程中，由于DNA損傷導(dǎo)致DNA復(fù)制受阻，F(xiàn)A通路被激活。FA通路將某些蛋白質(zhì)發(fā)送到損傷區(qū)域，從而觸發(fā)DNA修復(fù)，從而使DNA復(fù)制得以繼續(xù)。

FA通路對(duì)某種類型的DNA損傷特別敏感，被稱為鏈間交聯(lián)（ICLs）。當(dāng)兩個(gè)DNA堿基（核苷酸）在相反的DNA鏈上，不正常的連接在一起時(shí)，阻止了DNA的復(fù)制過(guò)程而導(dǎo)致ICLs的發(fā)生。ICLs也可以通過(guò)體內(nèi)有毒物質(zhì)的累積或使用某些抗癌藥物治療后而發(fā)生。

與范可尼貧血相關(guān)的八種蛋白質(zhì)聚集在一起形成的復(fù)合物稱為FA核心復(fù)合體。FA核心復(fù)合體激活兩個(gè)蛋白，即FANCD2和FANCI。這兩種蛋白質(zhì)的激活將DNA修復(fù)蛋白引入ICL區(qū)域，因此可以去除交聯(lián)并繼續(xù)DNA復(fù)制。

范可尼貧血病例中有80％至90％是由于三個(gè)基因FANCA，F(xiàn)ANCC和FANCG的突變引起的。這些基因?yàn)樯a(chǎn)FA核心復(fù)合體提供指令。與FA核心復(fù)合體相關(guān)的許多基因中的任何突變都會(huì)使復(fù)合體失去功能，破壞整個(gè)FA通路，使DNA損傷沒有得到有效的修復(fù)，同時(shí)ICLs隨著時(shí)間的推移而積累起來(lái)。由于ICLs阻止DNA復(fù)制，賊終導(dǎo)致由于不能產(chǎn)生新的DNA分子而使異常細(xì)胞死亡，或者由于缺乏DNA修復(fù)過(guò)程而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控。對(duì)于快速分裂的細(xì)胞，如骨髓細(xì)胞和發(fā)育中的胎兒的細(xì)胞造成的影響尤為嚴(yán)重。這些細(xì)胞的死亡導(dǎo)致血細(xì)胞減少以及范可尼貧血造成的身體異常。當(dāng)DNA中不斷的進(jìn)行錯(cuò)誤累積導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控時(shí)，受影響的個(gè)體會(huì)發(fā)展成急性髓細(xì)胞白血病或其他癌癥。

目前，我們可以通過(guò)佳學(xué)基因開發(fā)的致病基因鑒定基因解碼技術(shù)，查找范克尼貧血致病基因，提前預(yù)知，重點(diǎn)防范。而一般基因檢測(cè)通過(guò)假設(shè)、列舉、驗(yàn)證的方式，并不能找到這種罕見病的致病基因。范可尼貧血基因檢測(cè)哪里做？

范可尼貧血是賊常見的常染色體隱性遺傳性疾病，這意味著每個(gè)細(xì)胞中的兩個(gè)基因拷貝都有突變?；疾≌叩母改该總€(gè)人攜帶一個(gè)突變基因的拷貝，但他們通常不顯示這種病癥的癥狀和體征，我們稱之為攜帶者。

該疾病很少發(fā)生在X連鎖隱性遺傳模式中，但也有發(fā)生。X連鎖隱性遺傳的范可尼貧血有關(guān)的基因位于X染色體上，這是兩個(gè)性染色體中的一個(gè)。男性只有一個(gè)X染色體，每個(gè)細(xì)胞中的一個(gè)基因拷貝突變足以造成這種疾病的發(fā)生。而在女性中有兩個(gè)X染色體，基因的兩個(gè)拷貝都必須發(fā)生突變才能引起這種疾病。因?yàn)榕圆惶赡苡袃蓚€(gè)基因拷貝突變，因此，男性更容易發(fā)生X連鎖隱性遺傳疾病。X連鎖遺傳的一個(gè)特點(diǎn)就是父親不能將X連鎖特質(zhì)傳給他們的兒子，也就是說(shuō)患有范可尼貧血的男性的下一代（他的配偶健康），生的男孩將是健康的，女孩是范可尼貧血基因攜帶者。

有時(shí)候，沒有家族史的家庭也會(huì)發(fā)生這種疾病。除了致病基因遺傳自父母以外，一個(gè)人在發(fā)育過(guò)程中，也可以產(chǎn)生這種突變。通過(guò)基因解碼分析發(fā)病原因是來(lái)自父母、還是在發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的，對(duì)婚戀指導(dǎo)和二胎生育具有重要意義。范可尼貧血基因檢測(cè)哪里做？

基因解碼數(shù)據(jù)庫(kù)記錄了這樣一例案例，來(lái)自甘肅天水的張女士32歲，她的弟弟在16歲時(shí)患有血小板減少癥和白細(xì)胞減少癥，22歲時(shí)死于心力衰竭，尿毒癥和貧血，直至去世醫(yī)院也未能查出弟弟病發(fā)的根本原因，姐姐懷疑是基因的問(wèn)題，帶著弟弟的血液樣本來(lái)到佳學(xué)基因做致病基因鑒定，經(jīng)鑒定弟弟FANCA基因發(fā)生突變，基因解碼分析后弟弟患的是罕見的范克尼貧血癥，若能在患病初期及時(shí)發(fā)現(xiàn)病因，等待時(shí)機(jī)進(jìn)行骨髓移植，弟弟的生命將不會(huì)如此的短暫。佳學(xué)基因?qū)憬愕难阂策M(jìn)行了突變基因驗(yàn)證，經(jīng)檢測(cè)，姐姐并不攜帶該致病基因，可以孕育健康的寶寶。范可尼貧血基因檢測(cè)哪里做？