【佳學基因檢測】如何區(qū)分他莫昔芬藥物敏感性基因解碼、基因檢測？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

他莫昔芬藥物敏感性是英文Tamoxifen response的中文翻譯。他莫西芬CYP2D6基因檢測是一種基因檢測方法，可以確定乳腺癌患者的CYP2D6基因型，從而預(yù)測他們對他莫西芬治療的反應(yīng)。CYP2D6是一種細胞色素P450酶，在體內(nèi)可以將他莫西芬代謝成活性代謝物內(nèi)酰胺（endoxifen），從而發(fā)揮藥理學作用。CYP2D6基因的突變可以影響其表達和功能，從而影響內(nèi)酰胺的產(chǎn)生和藥效。因此，檢測CYP2D6基因型可以幫助醫(yī)生預(yù)測患者對他莫西芬治療的反應(yīng)，并可能指導治療方案的個性化設(shè)計。。
 

什么樣的人應(yīng)當做他莫昔芬藥物敏感性基因解碼、基因檢測？

他莫西芬通過CYP2D6酶催化轉(zhuǎn)化為4-羥基他莫西芬和4-羥基N-去甲基他莫西芬（內(nèi)酰胺），這兩種代謝產(chǎn)物的抗雌激素效力均高于原藥。在一些早期乳腺癌他莫西芬輔助治療的研究中，某些CYP2D6基因多態(tài)性和使用強效CYP2D6抑制劑的患者內(nèi)酰胺濃度較低，患病反復(fù)的風險較高。佳學基因總結(jié)了他莫西芬與CYP2D6之間的關(guān)系的證據(jù)，并通過CYP2D6基因型預(yù)測患者對他莫西芬治療的治療反應(yīng)。

佳學基因他莫西芬藥物反應(yīng)的基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

佳學基因他莫西芬藥物反應(yīng)基因型與表型頭系對照表

他莫西芬反應(yīng)性用藥指導基因解碼：用藥指導基因檢測的依據(jù)

CYP2D6基因高度多態(tài)性，進入個體基因型與人體疾病之間的關(guān)系數(shù)據(jù)庫的已經(jīng)有100多個等位基因和亞型。佳學基因用藥指導基因解碼已在多個地理、種族和民族群體中廣泛研究CYP2D6等位基因，并觀察到等位基因頻率存在顯著差異。賊常見的等位基因按照以下功能分組：正常功能（如CYP2D6*1和*2），降低功能（如CYP2D6*9、*10、*17和*41），無功能（如CYP2D6*3、*4、*5和*6）。由于CYP2D6可能存在基因缺失、重復(fù)或倍增，許多臨床實驗室也報告拷貝數(shù)變異。CYP2D6*5代表基因缺失（無功能等位基因），而基因重復(fù)和倍增則用“xN”表示（如CYP2D6*1xN，其中xN表示CYP2D6基因拷貝數(shù)）。攜帶兩個或更多正常功能基因拷貝的等位基因被歸類為具有增強功能的等位基因。

將等位基因組合用于確定患者的二倍體型。每種功能狀態(tài)被分配一個0到1之間的活性值（如無功能為0，降低功能為0.5，正常功能為1.0）。佳學基因描述了不同等位基因的個體所具的活性評分值。如果一個等位基因包含多個功能基因拷貝，則將該值乘以存在的拷貝數(shù)。因此，用于定義CYP2D6表型的CYP2D6活性評分是每個等位基因分配的值之和，通常范圍從0到3.0，但在少數(shù)患者的與其基因型對應(yīng)的活性超過3.0。

他莫西芬藥物反應(yīng)基因檢測如何指導藥物的選擇和劑量調(diào)整

CYP2D6的活性得分已被轉(zhuǎn)化為佳學基因被CPIC指南承認的表型分類系統(tǒng)：活性得分(AS)為0的患者為弱代謝貧雜合子(PMs)，得分為0.5的患者被認為是中間代謝者(IMs)，得分為1.5或2.0的患者表示正常代謝者(NMs)。得分>2.0的患者被分類為超快代謝者(UMs)。然而，活性得分為1.0的對他莫昔芬的活性比得分為1.5或2.0的要低，因此一些參考實驗室可能會將活性得分為1.0的患者分類為中間代謝者。因此，CYP2D6與他莫西芬用藥指導指南中，活性得分為1.0的被分類為CYP2D6正常代謝者或中間代謝者。這與之前指南所使用的分類方法不同。目前一組CYP2D6專家正在努力標準化CYP2D6基因型到表型的轉(zhuǎn)換系統(tǒng)。請注意，活性得分為1的基因型在CYP2D6基因型到表型表中被歸類為正常代謝者(NMs)，當CYP2D6基因型到表型標準化完成時，CPIC將更新CPIC網(wǎng)站和活性與表型此。由于提供臨床CYP2D6基因分型的參考實驗室可能使用不同的方法來分配表型，在對他莫昔芬治療做出治療決策之前，賊好注意患者的CYP2D6二倍體型并計算活性得分。

他莫昔芬藥物敏感性基因檢測的常見情況

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，基因檢測機構(gòu)很少對整個CYP2D6基因進行測序或?qū)γ總€已知變異位點進行檢測。相反，它們通常測試用于確定高頻等位基因單倍型的基因突變，這些基因突變采用星號（*）命名系統(tǒng)進行標記。佳學基因用藥指導基因檢測包含CYP2D6等位基因列表、可用于確定等位基因、功能狀態(tài)和在主要種族群體中的頻率的特定變異體組合。對高頻基因突變位點進行基因檢測的局限性包括局限性包括：（1）可能無法檢測到罕見的變異；（2）未測試的已知星號（）等位基因?qū)⒉粫蟾?，而是將該等位基因報告?；（3）測試不設(shè)計檢測未知或新發(fā)現(xiàn)的變異體。

如何區(qū)分他莫昔芬藥物敏感性基因解碼、基因檢測？

基因解碼在檢測的基因信息量、分析解讀的方式方法上要明顯優(yōu)于基因檢測。如果是為了幫助診斷、找到病因、避免遺傳，專業(yè)人員強烈建議選擇基因解碼。