【佳學基因檢測】一個真實案例說明肝癌靶向藥物需要基因檢測
肝癌患者的基因檢測在指導靶向和免疫正確治療方面具有不可或缺的作用，特別是對于晚期后線治療的患者而言，這一手段顯得尤為重要。
目前，肝癌的治療主要依賴于抗血管生成靶向治療和免疫治療策略，然而患者的治療效果因個體差異而顯著不同。根據(jù)賊新的NCCN肝癌臨床實踐指南，基因檢測被推薦作為肝癌系統(tǒng)性治療的重要工具。例如，檢測到RET基因融合可以指導選擇塞普替尼靶向治療，NTRK基因融合則適合選擇拉羅替尼或恩曲替尼靶向治療，而MSI-H/dMMR則提示可以選擇多斯塔利單抗進行免疫治療。此外，檢測到TMB-H可以指導選擇納武利尤單抗與伊匹木單抗的聯(lián)合治療方案，無論患者處于一線治療還是后線治療階段，這些治療選擇都具有重要意義。
圖1 摘自新版《NCCN肝癌臨床診療實踐指南》
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的研究通過NGS多基因檢測，在98.6%的肝癌患者中檢出基因體細胞突變，為肝癌患者的治療和預后管理提供著希望。
根據(jù)肝癌基因解碼所提供的信息,常見的肝癌關鍵基因突變包括:
TP53 (55%)
TERT (37%)
MUC16 (29%)
CTNNB1 (27%)
AXIN1 (14%)
IGFN1 (14%)
ARID1A (13%)
FAT3 (13%)
PREX2 (13%)
TSC2 (12%)
其中,一些常見的基因共突變組合包括:
TSC2+TP53/SPTA1
TERT+FAT2/FAT3
CTNNB1+MUC16/MUC16/FAT3
ARID1A+AXIN1
根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù):
50%的患者至少有一個潛在的靶向用藥突變
26.92%的患者攜帶Ⅰ級證據(jù)級別的靶向用藥突變
31例患者攜帶DDR基因突變,提示PARP抑制劑靶向治療可能性。
另一項研究顯示92.2%患者檢測到基因變異。
賊常見包括TERT啟動子(57%)、TP53(47%)、CTNNB1(37%)、ARID1A(18%)、TSC2(14%)
37%病例檢出TSC1/2(18%)、BRCA1/2(8%)、PIK3CA(8%)等可靶向治療突變。 近期，佳學基因為一位肝細胞癌患者檢出TSC2基因截短突變，多角度指導患者的臨床管理。在臨床實踐中，基因檢測通過分析患者的基因組序列，能夠幫助確定其病理類型及關鍵致病基因的存在情況。例如，通過應用全外顯子組基因檢測，我們可以發(fā)現(xiàn)在肝細胞癌患者中普遍存在多種基因突變，其中包括TSC2、ARID1A、TP53等。特別是TSC2基因的截短突變（TSC2 p.Arg1459*），其變異豐度為20.32%，這種突變不僅影響了mTOR信號通路中的腫瘤抑制功能，還與肝癌的發(fā)展和惡性程度密切相關。
圖2：患者肝癌基因檢測結果
參考臨床研究及數(shù)據(jù)庫，基因檢測能夠為約一半的肝癌患者提供正確用藥和預后指導。在《肝膽腫瘤分子診斷臨床應用專家共識》中，詳細介紹了肝膽腫瘤靶向治療相關基因及免疫治療相關分子標志物，靶向治療相關基因包括：VEGFA，RAS，MET，TP53，F(xiàn)GF19，IDH1/2，PI3K/mTOR通路（PIK3CA，PTEN，STK11，TSC1，TSC2，MTOR等），HRD基因（BRCA1/2，ATM，BARD1，ATR，PALB2等），F(xiàn)GFR，HER2，BRAF等；免疫治療相關分子標志物包括：PD-L1，TMB，MSI/MMR，耐藥或超進展基因等。基因檢測的選擇上，常見的基因突變是肝癌患者基因檢測需要關注的內容，而且血液標本在晚期肝癌患者中也具備重要的檢測意義。研究顯示，攜帶TSC1/2基因突變的肝癌患者通常具有更差的預后，其腫瘤的侵襲性和反復風險較高。通過對大量臨床數(shù)據(jù)的回顧性分析，TSC2基因突變與肝癌的早期反復和預后不良密切相關。因此，對于這類患者，早期的基因檢測結果能夠為個性化治療方案的制定提供重要參考，尤其是針對mTOR抑制劑如依維莫司的靶向治療選擇，顯示出顯著的臨床益處。
進一步的研究也表明，基因檢測不僅僅是為了指導特定藥物的選擇，還能夠預測患者對治療的響應和預后情況。例如，先前的臨床實驗表明，在某些攜帶TSC基因突變的肝癌患者中，使用mTOR抑制劑如西羅莫司能夠顯著提升治療效果，延長患者的無進展生存期。這些研究結果為基于個體遺傳背景的正確醫(yī)療奠定了堅實的理論基礎。
因此，綜合上述信息可以得出結論，基因檢測在肝癌治療中的應用不僅為患者帶來了個性化治療的新機會，還為改善其生存和生活質量提供了重要的支持。隨著技術的不斷進步和臨床實踐的深入，基因檢測將在肝癌管理中發(fā)揮越來越重要的作用，為醫(yī)生和患者共同抗擊這一難題提供更多有效的治療策略。
總結:
本次對肝癌術后患者進行的基因檢測發(fā)現(xiàn)了TSC2基因突變,這為患者帶來了以下幾點重要意義:
為患者提供了mTOR抑制劑靶向治療的希望,開辟了新的治療選擇。
TSC2突變提示術后反復的潛在風險,因此需要密切隨訪和復查,有助于早期發(fā)現(xiàn)并干預。
檢測結果明確TSC2突變?yōu)楹筇祗w細胞突變,而非遺傳性胚系突變,表明患者并非結節(jié)硬化癥遺傳病患者,無家族遺傳傾向。
此例充分說明了對肝癌患者進行基因檢測指導治療方案的重要性,NGS多基因檢測為患者提供了高效的正確治療機會。
綜上所述,肝癌患者進行基因檢測具有重大臨床價值,有助于制定個體化的靶向治療方案,評估反復風險并優(yōu)化隨訪策略,同時還能明確突變來源,對患者及家屬的遺傳咨詢也有積極意義。
