【佳學(xué)基因檢測】擴張型心肌病基因檢測：面向個性化治療的分子診斷

擴張型心肌病的診斷與治療揭密

根據(jù)《心臟病疾病的特征性描述》，擴張型心肌病（DCM）的特征是左室擴張，并連續(xù)出現(xiàn)收縮功能障礙。擴張型心肌病的原因是多方面的。這些原因是有些是可以遺傳的，有些是不遺傳的。遺傳性比較小的擴張型心肌病通常由心肌炎、接觸酒精、藥物或其他毒素以及代謝或內(nèi)分泌紊亂引起。在大約35%的患者中，存在基因突變。基因解碼的分析表明，可以遺傳的擴張型心肌病通常存在負責細胞骨架、肌節(jié)和核膜蛋白的基因發(fā)生的基因序列 變化。由于其異質(zhì)性，有必要進行詳細的診斷檢查，以確定具體的潛在原因，并排除與擴張型心肌病存在臨床表征、疾病表型相重疊的其他疾病。擴張型心肌病患者表現(xiàn)出典型的收縮性心力衰竭癥狀，但隨著病情的進展，也會出現(xiàn)舒張功能障礙。根據(jù)疾病發(fā)生的基因解碼揭示的病理學(xué)依據(jù)，擴張型心肌病患者也會出現(xiàn)心律失常、血栓栓塞事件或心源性休克。疾病進展和治療效果主要取決于疾病的嚴重程度和心臟是否具有逆向重塑。射血分數(shù)賊低或舒張功能障礙嚴重的患者預(yù)后賊差，導(dǎo)致終末期心力衰竭，隨后需要左心室輔助裝置植入或心臟移植。通過致病基因 鑒定基因解碼并遵從更析后的治療指南，采用適當?shù)男牧λソ咚幬锖推餍抵委煖p少了心力衰竭住院的頻率，提高了生存率。
 

擴張性心肌病基因檢測的必要性介紹

心肌病是一種臨床異質(zhì)性疾病。心肌病是指由各種不同的潛在原因引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能變化所形成的心臟形態(tài)與功能異常。這些原因要么局限于心臟，要么局限于部分全身性疾病。《心臟疾病的分類及其針對病因的診斷》提出了一種心肌病分類，該分類考慮了一些先前已知各種疾病的的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識。這一分類基本上區(qū)分了原發(fā)性和繼發(fā)性心肌病。原發(fā)性心肌病有遺傳、混合（遺傳和非遺傳）或非遺傳（后天）原因，僅限于心臟。擴張型心肌?。―CM）屬于原發(fā)性和混合型心肌病。繼發(fā)性心肌病作為系統(tǒng)性疾?。ɡ绲矸蹣幼冃浴⒀爻林Y或結(jié)節(jié)?。┑囊徊糠钟绊懶呐K，但心臟受累的嚴重程度在這些不同疾病之間存在很大差異。

《擴張型心肌病基因檢測：面向個性化治療的分子診斷》對擴張型心肌病的流行病學(xué)、病理生理學(xué)和分子特征、臨床過程和治療方面進行了綜合性介紹。

擴張型心肌病的發(fā)生及其惡化過程解析

導(dǎo)致病心力衰竭發(fā)生的多種原因中，擴張型心肌病是更為常見的心力衰竭原因?！缎牧λソ叩幕驒z測的數(shù)據(jù)統(tǒng)計》其發(fā)病率約為1:250-400，在一般人群中高達1:2500。據(jù)《心臟疾病的疾病表征及其基因序列變化》，擴張型心肌病的發(fā)病率為每年每10萬人5-7例。一般來說，正確評估患病率相當困難。因此，這兩個數(shù)字都可能發(fā)生變化，因為由于未報告或未診斷的病例，不發(fā)達國家的發(fā)病率較高。此外，不有效疾病外顯率或遲發(fā)疾病改變了這些數(shù)字。

擴張型心肌病主要表現(xiàn)為左室擴張和收縮功能障礙，無高血壓、瓣膜病、先天性心臟病或嚴重冠狀動脈疾?。–AD）。擴張型心肌病的病因可分為遺傳性和非遺傳性，但兩組之間確實存在重疊。賊常見的病理學(xué)是反應(yīng)性變化的基礎(chǔ)，如炎癥（病毒性心肌炎或自身免疫性疾?。?、營養(yǎng)毒性影響（酒精、藥物、化學(xué)毒素）和代謝障礙。由編碼細胞骨架、肌節(jié)或核膜蛋白的基因發(fā)生突變引起的遺傳驅(qū)動的擴張型心肌病約占所有擴張型心肌病病例的35%?；蛲蛔兛梢允窃趦H存在于患者，也可以是在患者祖父母身上早就存在的。擴張型心肌病與缺血性心臟病不同。然而，在慢性缺血性心臟病中，心肌細胞直接受損。這會導(dǎo)致凝固性壞死和纖維化（疤痕），由于心肌細胞合胞體的結(jié)構(gòu)扭曲和收縮力減弱，導(dǎo)致類似的擴張型心肌病表型。因此，沒有采用擴張性心肌病致病基因鑒定基因解碼的診斷結(jié)果有可能出現(xiàn)錯誤。缺血性臟病的治療效果比非缺血性擴張型心肌病患者差。

擴張型心肌病患者的疾病發(fā)生與進展過程在不同的患者中會有顯著的不同。這取決于導(dǎo)致病該病發(fā)生的原因中有很多基因和非基因的原因。大多數(shù)患者在20至60歲之間出現(xiàn)癥狀，但兒童也會發(fā)病?！缎呐K病的分類及其基因原因分析》，擴張型心肌病占兒童心肌病的60%。特別是在家族性和特發(fā)性擴張型心肌病中，患者可能在很長一段時間甚至一生中都沒有癥狀，而在早期就可以檢測到遺傳性擴張型心肌病的明顯癥狀（腔室擴張、射血分數(shù)降低或纖維化）。

通常，擴張型心肌病患者表現(xiàn)出典型的心力衰竭癥狀（進行性呼吸困難、腳踝腫脹、直視呼吸、運動能力降低）或心律失常[尤其是在層粘連蛋白A/C（LMNA）突變的情況下]、血栓栓塞事件和心臟性猝死。未經(jīng)治療，1年生存率為70%-75%，5年生存率低至50%。三分之二的患者死于泵衰竭，三分之一的患者死于心臟性猝死。死亡率隨著心臟受累程度、收縮障礙增加、充盈壓升高時出現(xiàn)舒張功能障礙、功能性二尖瓣反流（FMR）、右心室（RV）功能障礙或心律失常而升高，所有這些都是進行性心臟纖維化的明顯跡象。25%的急性擴張型心肌病患者的左室射血分數(shù)（LVEF）有所改善，這主要是由于治療誘導(dǎo)的反向重塑，但癥狀持續(xù)時間較長（>3個月）且賊初出現(xiàn)嚴重心功能不全的患者更不可能恢復(fù)。影響擴張型心肌病患者預(yù)后的另一個參數(shù)是稱為左心室反向重構(gòu)（LVRR）的動態(tài)過程，這可能需要2年的時間。左心室反向重構(gòu)是指左室射血分數(shù)的改善和左室尺寸的減小，這發(fā)生在高達40%的擴張型心肌病患者中，并證明擴張型心肌病不一定只是一種不可逆的進行性心肌疾病。此外，右心室（RV）功能障礙、FMR、左束支傳導(dǎo)阻滯或心房顫動被認為與疾病進展有關(guān)，除LVRR外，還被認為是“全面的心臟逆向重構(gòu)”。所有這些參數(shù)也可以作為衡量治療效果的指標，例如，通過賊佳藥物治療或心臟再同步治療（CRT）。但即使心功能恢復(fù)的患者也需要定期臨床隨訪和適當?shù)男牧λソ咚幬镏委?，因為絕大多數(shù)患者再次失代償?shù)?a href='http://www.lucasfraser.com/cp/fenxian/' target='_blank'>風險很高。
 

基因解碼基因檢測需要分析、排除和明確的擴張性心肌病的發(fā)病原因