遺傳病、罕見病基因檢測導讀：肌營養(yǎng)不良是一組由于基因突變導致的進行性肌肉無力和肌肉萎縮的疾病，會沿著血緣遺傳給后代，是佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》中的一類疾病，致病基因鑒定基因解碼，不做任何假設，明確致病基因，針對性的防治，并幫助后代不再患?。?/span>
 

2017年3月5日佳學基因收到姐弟樣本2例，是來自湖南常德的一對姐弟，項目為肌營養(yǎng)不良致病基因鑒定基因解碼。

患者情況：姐姐江一燕（化名）28歲，身體健康，已有3個月身孕，弟弟江河（化名）在8歲時逐漸出現(xiàn)行走不便、肌無力、肌肉萎縮等癥狀，弟弟現(xiàn)年20歲，身體狀況較差，需靠輪椅活動。姐姐擔心自己的孩子可能會遺傳此病，于是想通過致病基因鑒定基因解碼進行檢測分析。

基因解碼：結果顯示弟弟D**基因未發(fā)生突變?nèi)笔?，可暫時排除杜氏、貝氏肌營養(yǎng)不良癥，而AH***基因發(fā)生突變，該基因的嚴重序列變化會導致Xia-Gibbs 綜合癥。姐姐該基因未發(fā)生突變。

基因解讀與遺傳咨詢：Xia-Gibbs 綜合癥是一種常染色體顯性遺傳病，患者在肌肉/ 軟組織方面會呈現(xiàn)肌張力減退，肌肉力量減弱、無力、喪失肢體運動的靈活性等癥狀。因Xia-Gibbs 綜合癥是常染色體顯性遺傳病，而這對姐弟的父母未呈現(xiàn)相同的表征，考慮該基因序列變化為弟弟新發(fā)突變，而不是遺傳所致。且對姐姐的該基因進行驗證后，姐姐該基因未發(fā)生突變，因此，姐姐可以安心孕育健康的寶寶，目前寶寶已出生8個月，非常健康。
 

肌營養(yǎng)不良是一組由于基因突變導致的進行性肌肉無力和肌肉萎縮的疾病，會沿著血緣遺傳給后代，是佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》中的一類疾病。其中，有一類常見的肌營養(yǎng)不良——假肥大型，根據(jù)臨床表現(xiàn)，又可分為Duchenne型（杜氏肌營養(yǎng)不良）和Becker型（貝克型肌營養(yǎng)不良），主要影響的是與運動和心臟相關的肌肉：骨骼肌和心肌，并且，該病幾乎只發(fā)生在男性身上。

全世界，在沒有基因解碼的干預下，杜氏和貝克型肌營養(yǎng)不良的患病率約為1/3500~5000，而在美國，每年約有400~600名肌營養(yǎng)不良患兒出生；在中國，由于人口基數(shù)大，醫(yī)療診治水平層次不齊，肌營養(yǎng)不良的患病率和患病人數(shù)將遠遠高于這個數(shù)字。杜氏肌營養(yǎng)不良和貝克型肌營養(yǎng)不良的癥狀、體征很相似，但嚴重程度、發(fā)病年齡、發(fā)展速度又各不相同。這里主要為您介紹其中比較嚴重的一種類型：杜氏肌營養(yǎng)不良癥。
 

佳學基因建立的《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》記錄，導致杜氏肌營養(yǎng)不良的疾病有許多，其中，D**基因突變會導致杜氏肌營養(yǎng)不良癥的主要致病基因之一。D**基因編碼一種叫Dystrophin的蛋白質(zhì)，該蛋白主要位于骨骼和心肌中，有助于穩(wěn)定和保護肌纖維，在細胞化學信號中可能也發(fā)揮作用。D**基因突變會導致編碼的蛋白質(zhì)的結構或功能異常，甚至導致產(chǎn)生沒有任何功能的Dystrophin蛋白，使得肌肉在反復收縮——舒張中受損，隨著時間的推移，受損的肌纖維會導致肌肉無力，及其他心臟相關疾病。

D**基因最常見的突變是基因內(nèi)部大片段缺失，占總突變類型的65%，而重復型突變的發(fā)生率因檢測手段敏感性不同約為5-15%，其余突變則為點突變或微缺失，通常導致無義突變和移碼突變。此外，約30%的患者為新發(fā)突變而非遺傳所致。目前，我們可以通過致病基因鑒定基因解碼查找導致肌營養(yǎng)不良的發(fā)病原因。
 

患杜氏肌營養(yǎng)不良、肌肉無力的男孩，往往在兒童早期便會出現(xiàn)肌肉萎縮、無力的，并迅速惡化。在患兒生長發(fā)育過程中，可能表現(xiàn)為運動發(fā)育遲緩，坐、站、走等行為要晚于同齡兒童，并且，在青春期時，患兒已經(jīng)基本離不開輪椅。沒有基因解碼，家長可能會認為只是發(fā)育晚點，而并未重視，忽視了可能患肌營養(yǎng)不良這一嚴重疾病的潛在威脅。這也是為什么佳學基因倡導越早通過基因解碼，了解可能威脅健康的疾病，從而有針對性的治療和預防，有效延緩疾病發(fā)展，甚至避免疾病的發(fā)生。

杜氏肌營養(yǎng)不良還會導致一種心肌?。菏沟眯募o力，降低心臟泵血能力，心肌病的癥狀通常出現(xiàn)于青春期，并隨著心臟肌肉的擴大，逐漸發(fā)展為擴張型心肌病。擴張型心肌病的體征和癥狀包括心律不齊（心律失常），呼吸急促，疲勞，和腿腳水腫，隨著時間的推移，心臟問題會逐步惡化，并致命。因此，Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥的患者通常只能活到二十多歲。基因解碼提示，基因病的癥狀和發(fā)病機制復雜多樣，看似沒有關聯(lián)的疾病可能是由相同或者不同的基因突變導致，致病基因鑒定基因解碼是診斷基因病的最正確、有效的方式之一。
 

通過致病基因鑒定基因解碼明確致病基因后，可以知道，由DMD基因突變導致的杜氏肌營養(yǎng)不良遵循X連鎖隱性遺傳。在X連鎖隱性遺傳的疾病中，女性攜帶一個的致病基因，雖然可能并不會表現(xiàn)出嚴重的疾病癥狀和體征，但也會有其他的影響。例如，女性攜帶DMD基因突變偶爾可能有輕微的肌肉無力和痙攣，以及心臟功能異常，患心肌病的風險大大增加。

“佳學基因杜氏肌營養(yǎng)不良致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)生的上百種致病基因，實現(xiàn)對杜氏肌營養(yǎng)不良的正確診斷與分型：（1）對于未發(fā)病人群，提示個體杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)病風險，幫助及早預防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)病的發(fā)生；（2）對于患病人群，找到杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物；（3）對于有杜氏肌營養(yǎng)不良家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止杜氏肌營養(yǎng)不良致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有杜氏肌營養(yǎng)不良。此外，正常夫妻也可能攜帶杜氏肌營養(yǎng)不良基因，在備孕前進行杜氏肌營養(yǎng)不良基因解碼可以降低和規(guī)避后代患杜氏肌營養(yǎng)不良的風險。
 

基因治療：佳學基因目前正在深入研究肌營養(yǎng)不良基因矯正療法，將在未來3-5年內(nèi)應用于臨床，目前首先要做的是對肌營養(yǎng)不良的基因序列進行鑒定，為基因編輯提供基因信息指引，實現(xiàn)對致病基因的矯正。同時，由于基因矯正技術可能會給患者及其家庭帶來一定的經(jīng)濟負擔，在等待基因矯正治療的過程中，也可先做好充分的前期準備——首先找到致病基因。

新藥治療：領先個獲批的DMD藥物是eteplirsen，2016年9月獲批，生產(chǎn)商為Sarepta公司，是針對外顯子51跳躍的藥物。但是etelirsen臨床試驗樣本量有限，Sarepta公司坦言，該藥物的臨床益處還沒有被有效證明，需要進一步的臨床試驗數(shù)據(jù)驗證。第二個獲批的是一種抗炎的糖皮質(zhì)激素藥物Emflaza，由Marathon公司生產(chǎn)。

傳統(tǒng)治療：中醫(yī)治療，對少數(shù)特定癥狀有較好的改善；激素治療，強的松對延緩肌細胞變性、改善肌力有一定作用；此外，口服維生素E、輔酶Q10可能會有一定作用；康復訓練可幫助患者防止關節(jié)攣縮，維持肌肉伸展性，需長期堅持。
 

哪些人群需要進行肌營養(yǎng)不良致病基因鑒定？

1、  有肌營養(yǎng)不良相關臨床表型的患者；

2、  有肌營養(yǎng)不良相關臨床表型的疑似患者；

3、  有肌營養(yǎng)不良家族史的人群；

4、  生育過肌營養(yǎng)不良患兒的夫婦；

5、  想了解自身患肌營養(yǎng)不良風險的人群；

6、 肌營養(yǎng)不良高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、BEGGS AH, KOENIG M, BOYCE FM. Detection of 98[J]. 1990,86(01):

45-48.

2、HODGSON SV, HART K, ABBS S. Correlation of clinical and deletion date in Duhenne and Becker muscular dystrophy[J]. 1989,26(11):682-693.
 

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