【佳學基因檢測】楓糖尿癥基因解碼、基因檢測

【佳學基因檢測】楓糖尿癥基因解碼基因檢測

 

楓糖尿癥基因檢測定義

楓糖尿癥基因檢測是對英文疾病名稱為maple syrupurine disease的疾病進行的各種質量和指標不同的基因檢測的總稱。該病簡寫為MSUD,OMIM代碼是248600?；蚪獯a揭示：楓糖尿癥是常染色體隱性遺傳性支鏈氨基酸代謝病，由于支鏈酮酸脫氫酶復合體(branched chain keto acid dehydrogenase compiex,BCKAD)缺陷導致各種支鏈氨基酸的酮酸衍生物氧化脫羧作用受阻，大量支鏈氨基酸及其相應酮酸衍生物在體內蓄積，對腦組織產生神經毒性的作用，干擾正常氨基酸腦轉運，使谷氨酸、谷氨酰胺及γ-氨基丁酸降低；腦苷脂等合成不足，抑制髓鞘形成，導致嚴重的腦發(fā)育障礙等一系列神經系統(tǒng)損害。

 

楓糖尿癥基因檢測的臨床表現驗證

根據臨床癥狀出現時間、進程，BCKAD酶活性、對蛋白的耐受性及維生素B1的反應性，將楓糖尿病分為經典型、輕型、間歇型、硫胺有效型及酯酰氨脫氫酶缺乏五型。

1.經典型：最常見，占75%，發(fā)病早，進展迅速。患兒多于出生后4-7天出現哺乳困難、陣發(fā)性嘔吐、厭食、嗜睡、昏迷、驚厥發(fā)作、肌張力增高、酮癥酸中毒、低血糖等癥狀，出生12-24小時尿液或汗液有特殊氣味（楓糖漿味）為特征性體征，若不及時治療多數患兒在出生后數天死于嚴重的代謝紊亂。

2.輕型（中間型）：酶活性約為正常人3%-30%，任何年齡均可發(fā)病，表現為生長、智力落后，可無神經系統(tǒng)的體征，應激情況下也可表現為嚴重的代謝紊亂和腦損傷，甚至致死。

3.間歇型：酶活性約為正常人的5%-20%，呈間歇發(fā)作，間歇期無癥狀，生長發(fā)育正常；多在感染、手術等應急情況下誘發(fā)，表現為發(fā)作性共濟失調和酮癥酸中毒，嚴重者可引起死亡；少數出現智力低下。

4.硫胺有效型：臨床表現與輕型相似，酶活性為正常的2%-40%，除智力發(fā)育輕度落后外，無明顯的神經系統(tǒng)癥狀。用維生素B1治療可使臨床及生化指標得到明顯改善。

5.酯酰胺脫氫酶缺陷型：臨床較罕見，類似輕型，酶活性為正常人的0%-25%，但往往伴有嚴重的乳酸血癥，也可有神經系統(tǒng)受損，如生長發(fā)育延遲、肌張力低下等。
 

楓糖尿癥基因檢測的常規(guī)檢查

1. 新生兒篩查

2. 生化檢查：部分患兒在急性期可出現低血糖，血氨可增高，出現代謝性酸中毒，尿酮體呈陽性，陰離子間隙增加。

3. 腦部常規(guī)檢查：智力檢查水平降低，腦電圖檢查可見異常腦波形，腦CT檢查可發(fā)現急性代謝紊亂所致腦水腫等。
 

楓糖尿癥基因檢測后的并發(fā)癥預測

 多數患兒于生后數月內死于反反復作的代謝紊亂或神經功能障礙，少數存活者亦都有智力落后，痙攣性癱瘓，皮質盲等神經系統(tǒng)損害。有的治療后可并發(fā)痙攣性癱瘓，驚厥和昏迷，可伴有低血糖、酸中毒、智力落后、共濟失調、運動障礙、發(fā)育遲緩、行為改變等。
 

楓糖尿癥基因檢測的預后及預防

開始治療的時間早與晚會影響預后，經典型MSUD最佳治療時機是7天以內，早期治療者1/3智力評分可達正常。出生后14天后開始治療者預后比較差，故早期治療比較重要。應避免近親結婚；產前診斷可用經培養(yǎng)的羊水細胞測定酶活性；早期診斷可以借助新生兒遺傳代謝病篩查。
 

楓糖尿癥基因檢測后的正確治療

楓糖漿尿病 (MSUD) 是一種代謝性疾病，其特征是由于支鏈 α-酮酸脫氫酶復合物缺乏而導致支鏈氨基酸 (BCAA) 在不同組織中積聚。 最常見的癥狀是喂養(yǎng)不良、精神運動遲緩和神經損傷。 然而，飲食療法并沒有效果。 研究表明，美金剛可以改善神經退行性疾?。ɡ?a href='http://www.lucasfraser.com/cp/jiancejiemaliebiao/2018/599.h' target='_blank'>阿爾茨海默病和帕金森?。┑纳窠洆p傷。 因此，基因解碼假設 NMDA 受體拮抗劑美金剛可以改善 BCAA 在 MSUD 動物模型中引起的作用。 為此，基因檢測的個性化治療將大鼠分為四組：對照組（1）、MSUD 組（2）、美金剛組（3）和 MSUD + 美金剛組（4）。 動物通過給予 BCAA (15.8 µL/g)（第 2 組和第 4 組）或鹽水溶液 (0.9%)（第 1 組和第 3 組）暴露于 MSUD 模型，并用水或美金剛 (5 mg/kg) 處理（ 第 3 組和第 4 組）。 基因檢測后的個性化治療結果表明，BCAA 給藥會引起記憶改變以及大腦皮層乙酰膽堿水平的變化。 此外，在大腦皮層中證實了氧化損傷的誘導和抗氧化酶活性的改變以及促炎細胞因子的增加。 因此，美金剛治療可防止記憶、乙酰膽堿酯酶活性、2',7'-二氯熒光素氧化、硫代巴比妥酸反應物質水平、巰基含量和炎癥的改變。 這些發(fā)現表明，美金剛可以改善 MSUD 模型中觀察到的病理機制，并可能改善氧化應激、炎癥和行為改變。（更多與此文內容相近的證據：Memantine Improves Memory and Neurochemical Damage in a Model of Maple Syrup Urine Disease - PubMed (nih.gov)）

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