【佳學基因檢測】如何通過基因檢測預(yù)防和鑒定猝死、突然死亡的原因？

在許多年輕人猝死案例中,即使經(jīng)過有效的尸檢,死因仍然無法確定。這種被稱為"陰性"或"非結(jié)論性"的尸檢結(jié)果,潛在的遺傳性心律失常綜合征可能是主要的可疑死因。

遺傳性心律失常疾病的先進癥狀可能就是惡性心律失常,甚至直接導致猝死。這些疾病往往是由于致病性基因變異所引起,例如影響心肌離子通道功能的基因變異。新一代測序技術(shù)能夠快速、高效地進行全基因組分析,在高達25%的年輕人猝死案例中發(fā)現(xiàn)了潛在致病的罕見基因變異。

及早發(fā)現(xiàn)并確認與遺傳性心律失常綜合征相關(guān)的致病基因變異,可以為無癥狀但面臨風險的親屬制定個性化的預(yù)防措施,從而降低他們發(fā)生惡性心律失常和猝死的風險。然而,當前的主要挑戰(zhàn)在于正確解讀已發(fā)現(xiàn)的基因變異的遺傳學意義,并將其轉(zhuǎn)化為有用的臨床干預(yù)措施。

在法醫(yī)學領(lǐng)域,分子尸檢的作用就是對無法解釋的尸檢陰性案件進行死后的基因分析,試圖找出猝死的潛在遺傳學原因。這種個性化的轉(zhuǎn)化醫(yī)學實踐需要法醫(yī)學家、病理學家、心臟病專家、遺傳學家等多學科專業(yè)人員的通力合作。

基因檢測在鑒別突然死亡原因中的作用

二十年前,基因檢測分子尸檢(死后遺傳分析或死后分子分析)這一概念新穎被基因解碼團隊提出。它是法醫(yī)學領(lǐng)域中一種側(cè)重于對死后樣本進行基因診斷的方法,旨在解決傳統(tǒng)尸檢無法下定論的不明原因猝死(SUD)案例。這些分子尸檢研究是對傳統(tǒng)尸檢的補充,有可能檢測出潛在導致不明原因猝死(SUD的基因改變。

在所有尸檢中,約5%對死者進行的完整法醫(yī)尸檢無法得出結(jié)論,被稱為"陰性尸檢"。在不明原因猝死(SUD病例中,遺傳性心律失常綜合征(IAS)被高度懷疑是賊可能的死因,被歸類為心源性猝死(SCD)。

目前,近30%的年輕人心源性猝死(SCD病例經(jīng)過全面尸檢后仍未查明死因。分子尸檢已成為法醫(yī)學領(lǐng)域在懷疑遺傳性心律失常綜合征(IAS)時的基本手段。由于大多數(shù)疾病具有遺傳學基礎(chǔ),家庭成員可能是潛在的致病性基因變異攜帶者,因此也存在發(fā)生相同惡性心律失常疾病的風險。鑒于此,解開致病基因變異對于明確意外死亡原因和預(yù)防親屬發(fā)生心律失常至關(guān)重要。任何遺傳性心律失常綜合征(IAS)的先進表現(xiàn)都可能是猝死,因此及早發(fā)現(xiàn)有風險的遺傳攜帶者有助于采取個性化的預(yù)防性治療。

下一代測序(NGS)技術(shù)為基因分析提供了經(jīng)濟高效的方式。使用NGS進行分子尸檢揭示了明確的致病基因變異,解釋了約20%心源性猝死(SCD病例的死因,尤其是年輕人。然而,大多數(shù)心源性猝死(SCD病例仍然無法獲得陽性或確定的基因診斷結(jié)果,主要原因是目前尚未發(fā)現(xiàn)的與IAS相關(guān)的新基因,或已知遺傳性心律失常綜合征(IAS)基因中發(fā)現(xiàn)的罕見變異被歸類為意義不明確(VUS)。盡管如此,當前臨床指南仍建議對高度懷疑死因為遺傳性心律失常綜合征(IAS)的不明原因猝死(SUD病例進行分子尸檢。