【佳學(xué)基因檢測】家族性房顫如何要做基因檢測？

房顫對健康的影響

（心房顫動（AF）是賊常見的心律失常之一，會顯著增加死亡、中風(fēng)、心力衰竭、認(rèn)知障礙和癡呆的風(fēng)險，并嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。心房顫動（AF）的患病率隨著年齡的增長而增加，隨著人口老齡化的發(fā)展，心房顫動（AF）將繼續(xù)給社會和醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著基因解碼技術(shù)對基因檢測的推動，心房顫動（AF）風(fēng)險預(yù)測和篩查、預(yù)防中風(fēng)、節(jié)律控制、導(dǎo)管消融和綜合管理等領(lǐng)域取得了突破。非維生素K拮抗劑口服抗凝劑（NOACs）的使用有效改變了抗凝治療的面貌，顯著提高了心房顫動（AF）人群的抗凝率，并持續(xù)降低了中風(fēng)風(fēng)險。新一代口服抗凝劑，即XI因子抑制劑，有望以較低的出血風(fēng)險預(yù)防血栓栓塞的風(fēng)險，這可能導(dǎo)致心房顫動（AF）抗凝領(lǐng)域的新革命。導(dǎo)管消融已逐漸成為心房顫動（AF）節(jié)律控制的先進(jìn)治療方法，可以減少心房顫動（AF）發(fā)作次數(shù)，提高生活質(zhì)量，延緩從陣發(fā)性心房顫動（AF）向持續(xù)性心房顫動（AF）的進(jìn)展，并改善合并心力衰竭的心房顫動（AF）患者的預(yù)后。對于一年內(nèi)被診斷為心房顫動（AF）的患者，節(jié)律控制在改善預(yù)后方面優(yōu)于心率控制。設(shè)備和技術(shù)的進(jìn)步大大降低了左心耳封閉的難度和并發(fā)癥發(fā)生率。來自循證醫(yī)學(xué)的新證據(jù)不斷涌現(xiàn)，可穿戴設(shè)備、遠(yuǎn)程醫(yī)療和人工智能等新技術(shù)和新概念正在給心房顫動（AF）管理帶來顯著變化。這些進(jìn)展為制定心房顫動（AF）診斷和治療指南提供了堅實的基礎(chǔ)。

基因因互素在房顫發(fā)生中的作用

（心房顫動（AF）是已知的賊常見的室上性心律失常，影響多達(dá)1%的一般人群。其患病率隨年齡增長而呈指數(shù)增長，在老年人群中可能高達(dá)8%。心房顫動（AF）的管理是一個復(fù)雜的問題，正在通過廣泛的持續(xù)的基礎(chǔ)和臨床研究來解決?；蚪獯a表明，心房顫動（AF），特別是孤立性心房顫動（AF），具有顯著的遺傳基礎(chǔ)。盡管性別、年齡和合并癥等因素會增加心房顫動（AF）的風(fēng)險，但不同的研究表明，心房顫動（AF）家族史會增加患病的風(fēng)險。事實上，有報道稱，即使在調(diào)整了先前提到的心房顫動（AF）風(fēng)險因素后，擁有心房顫動（AF）父母的個體患心房顫動（AF）的四年風(fēng)險大約增加了一倍?；蚪獯a技術(shù)發(fā)現(xiàn)了先進(jìn)個引起常染色體顯性家族性心房顫動（AF）的心房顫動（AF）突變。該突變，即S140G，位于KCNQ1基因中，該基因編碼Kv7.1電壓門控鉀通道的孔形成α亞基，該通道負(fù)責(zé)延遲整流鉀電流（IKs）的慢成分。在證明了心房顫動（AF）的遺傳成分后，一些研究開始著手確定該疾病的遺傳基礎(chǔ)。大多數(shù)早期研究采用了常見的研究策略，即利用對基因功能的先前知識來選擇感興趣的基因，通常被稱為“候選基因研究”。

隨后，基因解碼發(fā)現(xiàn)了許多其他心房顫動（AF）候選基因和風(fēng)險位點，如離子通道、參與纖維化和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重塑的基因、參與心臟發(fā)生的基因、涉及細(xì)胞間耦合或核結(jié)構(gòu)的基因，以及通過全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）識別出的基因和/或位點。
心房顫動（AF）涉及不同類型的紊亂，包括離子通道功能障礙、Ca2+處理異常和結(jié)構(gòu)重塑。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已經(jīng)揭示了100多個與心房顫動（AF）相關(guān)的遺傳位點。這些位點中的大多數(shù)指向離子通道、獨特的心臟富集轉(zhuǎn)錄因子以及其他調(diào)節(jié)基因?；蚪獯a基因檢測還發(fā)現(xiàn)了涉及非編碼RNA（尤其是微RNA）、DNA甲基化和組蛋白修飾的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)機制，使得人們能夠解讀正常心臟如何發(fā)育以及哪些變化參與了導(dǎo)致心律失常的過程的重塑。佳學(xué)基因檢測和系列科普文章提供關(guān)于心房顫動（AF）相關(guān)表觀遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的識別和功能表征的當(dāng)前領(lǐng)域狀態(tài)。

家族性房顫如何要做基因檢測？

家族性房顫（Familial Atrial Fibrillation, F心房顫動（AF））是一種遺傳性疾病，其發(fā)病與多個基因的突變有關(guān)。為了進(jìn)行家族性房顫的基因檢測，可以遵循以下步驟：

樣本采集：

患者需要提供血液樣本，采集后送往實驗室進(jìn)行檢測。

DNA提取：

實驗室將從血液樣本中提取DNA，這是基因檢測的基礎(chǔ)材料。

基因檢測：

使用高通量測序技術(shù)或其他先進(jìn)技術(shù)對特定的基因進(jìn)行檢測，這些基因包括與家族性房顫相關(guān)的候選基因。

例如，家族性房顫11型（FAMILIAL 心房顫動（AF）11）和家族性房顫14型（Atrial fibrillation, familial, 14）的基因檢測可以揭示患者是否攜帶這些特定的基因突變。

基因檢測數(shù)據(jù)庫比對是通過將患者的基因序列與已知的基因數(shù)據(jù)庫（如NCBI、Ensembl、HGMD、ClinVar等）進(jìn)行比對，尋找可能存在的突變位點。

結(jié)構(gòu)功能分析：

對檢測到的突變位點進(jìn)行結(jié)構(gòu)和功能分析，以評估其對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的影響。

常用的結(jié)構(gòu)功能分析工具包括SIFT、PolyPhen-2、PROVEAN等，它們可以通過計算蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性、結(jié)構(gòu)變化、功能改變等指標(biāo)來預(yù)測突變位點的致病性。

分析和解讀：

實驗室對檢測結(jié)果進(jìn)行分析和解讀，生成檢測報告，解釋突變位點的意義以及患者患病的風(fēng)險。

決策依據(jù)：

基因檢測的結(jié)果可以為家族性房顫的診斷和治療提供依據(jù)，幫助患者和醫(yī)生制定個性化的治療和管理計劃。

總結(jié)來說，家族性房顫的基因檢測涉及樣本采集、DNA提取、基因檢測、結(jié)構(gòu)功能分析、結(jié)果分析和解讀等步驟。這些步驟可以幫助確定患者是否存在與家族性房顫相關(guān)的基因突變，并評估其致病性，從而為家族性房顫的診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。