【佳學(xué)基因檢測】歌舞伎化妝綜合征基因檢測Kabuki make-up syndrome

遺傳病阻斷遺傳基因檢測導(dǎo)讀：

根據(jù)孩子智力和健康的影響因素，影響后代智力的基因因素有一些不為大家所知的疾病，這些疾病通過基因檢測可以在生育前、出生前及智力惡化之前進(jìn)行檢測。歌舞伎化妝綜合征是這樣的罕見病之一。歌舞伎化妝綜合征基因檢測項目又叫做Kabuki 綜合征基因檢測，歌舞伎臉譜綜合征基因篩查，Kabuki make-up syndrome輔助診斷，Kabuki make-up syndrome基因分析，KMS分子診斷，Niikawa-Kuroki syndrome出生前遺傳診斷。

歌舞伎綜合征基因檢測導(dǎo)讀：

歌舞伎綜合征 (KS) 是一種罕見的神經(jīng)發(fā)育障礙。人類智力障礙的發(fā)現(xiàn)與阻止通過基因解碼發(fā)現(xiàn)這一疾病的發(fā)病原因之一由組蛋白修飾基因變異引起，包括 <iKMT2D</i> 和 <i>KDM6A</i>。歌舞伎臉譜綜合征 賊初被命名為 Niikawa-Kuroki 綜合征。歌舞伎化妝綜合征基因檢測評估了基因檢測機(jī)構(gòu)對歌舞伎臉譜綜合征基因篩查的理解，旨在通過孕前基因檢測及出生后基因檢測指導(dǎo)受影響個體的監(jiān)測和醫(yī)療護(hù)理，并確定現(xiàn)在還需做的努力并采取措施以滿足患者需求。 

歌舞伎綜合征 (KS)又叫做Niikawa–Kuroki 綜合征。該病在各個種族、民族和生活區(qū)域都有出現(xiàn)。是一個可以通過基因檢測降低發(fā)病率的疾病。基因檢測大數(shù)據(jù)表明，該病的發(fā)病率三萬二千分之一到八萬六千分之一之間。根據(jù)中國、歐洲和美國的標(biāo)準(zhǔn)。該病屬于罕見病。在《人類神經(jīng)系統(tǒng)病基因病及其臨床表征》，具有以下五個特征中的一個或多個的患兒或成人需要做歌舞伎綜合征 基因檢測。這五個主要特征為：(1) 特征性的面部完形（例如，拱形眉毛伴外側(cè)稀疏、下眼瞼外側(cè)三分之一外翻、長眼瞼裂、小柱發(fā)育不全、突出的耳朵、唇裂和/或味覺）（圖1); (2)骨骼異常；(3) 皮紋異常；(4) 輕度至中度智力障礙；(5)產(chǎn)后生長不足[ 5 ]。

圖1：一個基因檢測結(jié)果為KMT2D致病性突變患者面部特征演變過程

6個月（A）、12個月（B）、3歲（C）、5歲（D）、10歲（E）、19歲（F）面部特征的演變. （照片經(jīng)患者和父母許可顯示）。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)，歌舞伎綜合征患者的臨床表型在不同的患者中是高度變化的，并呈現(xiàn)出一個連續(xù)性的疾病表征譜。這現(xiàn)人體結(jié)構(gòu)與功能與生理異常包括心臟、腎臟、泌尿生殖系統(tǒng)和/或內(nèi)耳結(jié)構(gòu)缺陷、牙齒異常、發(fā)育遲緩、張力減退、喂養(yǎng)困難、聽力損失以及受累免疫、神經(jīng)、眼科、胃腸道和內(nèi)分泌系統(tǒng)。來自意大利、中國和韓國的基因檢測病例分析揭示歌舞伎綜合征臨床表型的不同方面會在不同種族中有不同的更為明顯的特點(diǎn)。

由于基因檢測及更多臨床病例的匯集，醫(yī)學(xué)界發(fā)布了歌舞伎綜合征基因檢測及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)共識。在過去，歌舞伎綜合征的診斷主要依據(jù)患者的具有特征性的面部異常。這些特征隨著時間的推移而演變，使老年人的 歌舞伎綜合征臨床診斷變得困難.

基因解碼技術(shù)使得歌舞伎綜合征的診斷方法，轉(zhuǎn)向以分子診斷、基因檢測為基礎(chǔ)。可以對出現(xiàn)了 歌舞伎綜合征經(jīng)典表型的患者進(jìn)行靶向基因檢測，也可以選擇對可能表現(xiàn)出歌舞伎綜合征典型表型的個體進(jìn)行下一代測序 (NGS)基因檢測。根據(jù)診斷的確定性和檢測的全面性偏好，可以選擇基因檢測包、全外顯子組（WES）基因檢測及全基因組基因檢測?；蚪獯a基因檢測不僅可以進(jìn)行鑒別性診斷，還可以進(jìn)行疾病的分型。如KMT2D中的雜合致病變異與常染色體顯性 歌舞伎綜合征1 型（KS1，MIM #147920）相關(guān)，而KDM6A中的雜合或半合子變異與 X 連鎖顯性歌舞伎綜合征2 型（KS2，MIM #300867）相關(guān)。

根據(jù)佳學(xué)基因的大數(shù)據(jù)分析，臨床診斷為歌舞伎綜合征患者中超過80%在基因檢測后，會在KMT2D的編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)致病性基因突變，有6-10%的患者會在KDM6A的編碼區(qū)攜帶致病變異。綜合分析研究型和臨床性基因檢測數(shù)據(jù)，這兩個基因的深層內(nèi)含子或調(diào)控序列中的致病性變異還沒有記錄在案。其他基因存在的突變也可能產(chǎn)生歌舞伎綜合征樣表型。因此，如果患者疑似歌舞伎綜合征，如果只檢測KMT2D和KDM6A, 則有可能出現(xiàn)假陰性，導(dǎo)致沒有找到患者的發(fā)病原因。擴(kuò)展的或者說深度致病基因鑒定基因檢測至少應(yīng)當(dāng)包括RAP1A /RAP1B 、 HNRNPK和ZMZ1?；谌怙@子測序的基因檢測則可能發(fā)現(xiàn)其他可能導(dǎo)致歌舞伎綜合征樣表型的基因突變。

KMT2D和KDM6A中的大多數(shù)致病性變異都是新發(fā)突變。經(jīng)過基因解碼分析，從歌舞伎綜合征患者基因檢測結(jié)果中獲得的突變要么與導(dǎo)致單倍體不足的功能喪失（無意義、移碼、剪接位點(diǎn)）相關(guān)，要么與錯義變異相關(guān)。佳學(xué)基因還在部分歌舞伎綜合征患者鑒定出嵌合體突變和家族性突變，進(jìn)一步豐富了致病基因突變的來源。NGS 基因檢測的廣泛使用，發(fā)現(xiàn)KMT2D基因突變，還可產(chǎn)生除 歌舞伎綜合征之外的其他疾病。在KMT2D外顯子 38 或 39 的高度保守的 54 個氨基酸區(qū)域中發(fā)生的錯義突變的患者具有獨(dú)特性的疾病表現(xiàn)，這此臨床表征包括鼻孔閉鎖、無乳頭畸形、甲狀腺異常、青春期發(fā)育異常和身材矮小。KMT2D基因突變在部分患者中也形成了孤立的無葉全前腦畸形。

基因序列的生物學(xué)功能破解指出，KMT2D編碼賴氨酸特異性甲基轉(zhuǎn)移酶，負(fù)責(zé)翻譯后組蛋白3賴氨酸4(H3K4) 單甲基化、雙甲基化和三甲基化，這僅與活躍轉(zhuǎn)錄的基因相關(guān)。KDM6A編碼一種X連鎖的H3K27去甲基化酶，該酶去除抑制性表觀遺傳標(biāo)記并與KMT2D相互作用以調(diào)節(jié)含有激活信號協(xié)整因子2的復(fù)合物 (ASCOM) 的基因表達(dá). 轉(zhuǎn)錄調(diào)控是早期胚胎發(fā)生和發(fā)育過程中高度專業(yè)化和時間敏感的協(xié)調(diào)過程，可確?；虮磉_(dá)的正確時間和位置。這種轉(zhuǎn)錄的時間和空間協(xié)調(diào)決定了細(xì)胞命運(yùn)、細(xì)胞周期進(jìn)程、干細(xì)胞功能以及賊終的正常胚胎發(fā)生。出色協(xié)調(diào)的轉(zhuǎn)錄控制的復(fù)雜性和重要性需要許多調(diào)節(jié)機(jī)制，包括染色質(zhì)和組蛋白修飾。雖然組蛋白修飾是保守的并且是在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中廣泛使用的機(jī)制，但許多這些酶在哺乳動物中非常特異性地作用于它們的靶底物。

歌舞伎化妝綜合征基因檢測主要介紹基因檢測機(jī)構(gòu)目前對歌舞伎綜合征的了解，重點(diǎn)放在引起歌舞伎化妝綜合征基的基因型及其相關(guān)的臨床表現(xiàn)，從而更好地明確知識欠缺和患者需求。