【佳學(xué)基因檢測(cè)】成骨不全癥基因檢測(cè)（典型型和罕見型OI)

成骨不全癥基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

成骨不全癥(OI)是一種表型和遺傳上在不同的患者中表現(xiàn)不一的骨骼發(fā)育不良癥，其特征是骨質(zhì)脆弱、生長(zhǎng)缺陷和骨骼畸形。以前認(rèn)為該病是由I型膠原蛋白（細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白質(zhì)）缺陷引起的，現(xiàn)在也認(rèn)為該病是一種膠原相關(guān)疾病，由膠原蛋白折疊、翻譯后修飾和加工、骨礦化和成骨細(xì)胞分化缺陷引起，成骨不全癥（OI)的遺傳類型包括常染色體顯性和隱性遺傳以及X連鎖隱性遺傳。成骨不全癥致病基因檢測(cè)提供了關(guān)于成骨不全癥（OI)的最新更新，包括經(jīng)典成骨不全癥（OI)和罕見形式、它們的機(jī)制以及與其病理生理學(xué)相關(guān)的信號(hào)通路。特別強(qiáng)調(diào)了I型前膠原C前肽結(jié)構(gòu)和加工的突變，后者導(dǎo)致骨量極高的OI。盡管V型和VI型成骨不全癥（OI)明顯不同，但已證明它們與干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白5p.S40L突變有關(guān)，該突變揭示了骨限制性干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白樣蛋白與色素上皮衍生因子途徑之間的聯(lián)系。受調(diào)節(jié)的膜內(nèi)蛋白水解作用已從膽固醇代謝擴(kuò)展到骨形成，這是由于受調(diào)節(jié)的膜蛋白水解成分位點(diǎn)2蛋白酶和舊星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性誘導(dǎo)物質(zhì)存在缺陷所致。成骨不全癥基因檢測(cè)還介紹了幾種新近提出的新型成骨不全癥（OI)候選基因。新成骨不全癥（OI)基因的發(fā)現(xiàn)使本已具有挑戰(zhàn)性的成骨不全癥（OI)診斷和治療更需要個(gè)性化。成骨不全癥的基因檢測(cè)也提供了現(xiàn)在的和未來的診斷治療方法。

成骨不全癥基因檢測(cè)關(guān)鍵詞

成骨不全癥、膠原合成、骨量、骨礦化、PEDF、調(diào)節(jié)膜內(nèi)蛋白水解、IFITM5 /BRIL、MBTPS2

成骨不全癥對(duì)患者健康生活和學(xué)習(xí)工作能力的影響

成骨不全癥（Osteogenesis Imperfecta, OI），也被稱為脆骨病，是一種遺傳性骨骼疾病，以骨骼脆弱易折為特征。該疾病對(duì)患者的健康生活、學(xué)習(xí)和工作能力有多方面的影響。以下是一些主要的影響：

對(duì)健康生活的影響

骨折風(fēng)險(xiǎn)增加：

患者骨骼極其脆弱，輕微的創(chuàng)傷或甚至日?；顒?dòng)可能導(dǎo)致骨折。反復(fù)的骨折會(huì)影響患者的日?；顒?dòng)能力，并可能導(dǎo)致長(zhǎng)期疼痛。

骨畸形：

由于骨折和愈合不良，患者可能出現(xiàn)骨畸形，如脊柱側(cè)彎、胸廓畸形和四肢彎曲，這些都可能影響姿勢(shì)和行動(dòng)能力。

身材矮小：

OI患者通常身材矮小，因?yàn)楣趋郎L(zhǎng)受到影響。矮小的身材可能導(dǎo)致心理和社交問題，特別是在兒童和青少年時(shí)期。

關(guān)節(jié)松弛和肌肉無力：

關(guān)節(jié)松弛會(huì)導(dǎo)致行動(dòng)不便，增加受傷的風(fēng)險(xiǎn)。肌肉無力可能進(jìn)一步限制患者的活動(dòng)能力。

牙齒問題：

Dentinogenesis imperfecta是許多OI患者面臨的牙齒問題，表現(xiàn)為牙齒易碎、變色和磨損。

聽力喪失：

一些OI患者可能在成年后經(jīng)歷聽力喪失，通常由于耳骨（聽小骨）的異?；蛲嘶?/p>

呼吸問題：

胸廓畸形和脊柱側(cè)彎可能導(dǎo)致呼吸困難，嚴(yán)重者需要呼吸輔助。

對(duì)學(xué)習(xí)的影響

出勤問題：

頻繁的骨折和相關(guān)的醫(yī)療護(hù)理可能導(dǎo)致缺勤，從而影響學(xué)業(yè)進(jìn)展。

學(xué)習(xí)環(huán)境適應(yīng)：

學(xué)校需要提供無障礙環(huán)境，如輪椅通道和升降機(jī)，以幫助行動(dòng)不便的學(xué)生參與課堂活動(dòng)。

心理健康問題：

長(zhǎng)期的身體健康問題可能導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理健康問題，需要心理支持和輔導(dǎo)。

認(rèn)知影響：

盡管OI通常不會(huì)直接影響認(rèn)知功能，反復(fù)的住院和缺勤可能間接影響學(xué)習(xí)成績(jī)和學(xué)習(xí)興趣。

對(duì)工作能力的影響

職業(yè)選擇限制：

許多體力工作和高風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)對(duì)OI患者不適合，他們可能需要尋找對(duì)身體負(fù)擔(dān)較小的工作。

職業(yè)生涯發(fā)展：

持續(xù)的健康問題和可能的長(zhǎng)期住院治療可能影響職業(yè)生涯的進(jìn)展和穩(wěn)定性。

工作場(chǎng)所適應(yīng)：

工作場(chǎng)所需要無障礙設(shè)計(jì)，并且雇主需要提供合理的便利以支持OI患者的工作需求。

工作能力下降：

疼痛、疲勞和反復(fù)的骨折可能導(dǎo)致工作效率下降，甚至需要縮短工作時(shí)間或選擇兼職工作。

支持與管理

醫(yī)學(xué)治療：包括使用雙磷酸鹽類藥物來增加骨密度，以及在必要時(shí)進(jìn)行外科手術(shù)來糾正骨畸形。

物理治療：以增強(qiáng)肌肉力量和關(guān)節(jié)靈活性。

心理支持：提供心理輔導(dǎo)和支持以幫助患者應(yīng)對(duì)情緒挑戰(zhàn)。

輔助設(shè)備：如輪椅、支具等可以幫助患者更好地移動(dòng)和完成日常任務(wù)。

總體而言，成骨不全癥的影響是多方面的，需要多學(xué)科的綜合管理和個(gè)性化的支持策略來提高患者的生活質(zhì)量和功能水平。

如何進(jìn)行成骨不全癥基因檢測(cè)？

成骨不全癥（Osteogenesis Imperfecta, OI）是一種與膠原蛋白相關(guān)的綜合癥?；驒z測(cè)可以識(shí)別與該疾病相關(guān)的幾種基因突變或缺陷(如圖），具體如下：

COL1A1或COL1A2基因的突變：

這兩個(gè)基因突變是成骨不全癥的主要原因之一。它們編碼I型膠原蛋白的組成部分，膠原蛋白是骨骼結(jié)構(gòu)的重要成分。基因檢測(cè)中如果發(fā)現(xiàn)這些基因的突變，可能提示成骨不全癥的存在。

骨質(zhì)礦化異常：

與骨質(zhì)礦化相關(guān)的基因包括IFITM5/BRIL和SERPINF1。這些基因的缺陷可能導(dǎo)致骨質(zhì)的礦化過程異常，從而影響骨骼強(qiáng)度和結(jié)構(gòu)。

缺失的脯氨酰3-羥化酶復(fù)合物成分：

相關(guān)基因包括P3H1、CRTAP和PPIB。這些基因在脯氨酰3-羥化酶的復(fù)合體中起作用，該復(fù)合體對(duì)于膠原蛋白的正常功能至關(guān)重要。缺失這些基因可能導(dǎo)致膠原蛋白的異常修飾。

膠原蛋白加工和交聯(lián)：

關(guān)鍵基因包括SERPINH1、FKBP10、PLOD2、BMP1。這些基因涉及膠原蛋白的加工和交聯(lián)過程，突變可能導(dǎo)致膠原蛋白網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)定性和功能受損。

成骨細(xì)胞分化障礙：

涉及的基因有SP7、TMEM38B、WNT1、CREB3L1、SPARC、MBTPS2。這些基因參與成骨細(xì)胞的分化過程，突變可能導(dǎo)致成骨細(xì)胞功能的缺陷，從而影響骨骼形成。

基因檢測(cè)可以識(shí)別上述基因的突變或缺陷，從而幫助診斷成骨不全癥，并為治療提供重要的遺傳學(xué)信息。

圖:成骨不全癥基因檢測(cè)及其位點(diǎn)

關(guān)于成骨不全基因檢測(cè)需要明確的關(guān)鍵點(diǎn)

• 成骨不全癥（OI）或“脆骨”病是一種遺傳性骨骼發(fā)育不良癥，與骨質(zhì)脆弱、生長(zhǎng)缺陷和多種繼發(fā)性特征有關(guān)。

• 目前，成骨不全癥（OI)被認(rèn)為是一種與膠原蛋白相關(guān)的疾病，其引起原因不僅是膠原蛋白結(jié)構(gòu)缺陷，還有影響膠原蛋白折疊、翻譯后修飾和加工、骨礦化和成骨細(xì)胞分化的基因缺陷。

• 80%至85%的病例是由I型膠原蛋白的結(jié)構(gòu)或數(shù)量缺陷直接引起的。

• I型前膠原前肽的加工或結(jié)構(gòu)缺陷會(huì)導(dǎo)致獨(dú)特的成骨不全癥（OI)形式，包括因C前肽加工缺陷而導(dǎo)致的矛盾性高骨量OI。

• 成骨不全癥致病基因鑒定基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，V型[ IFITM5 /骨限制性干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白樣蛋白(BRIL)5'MALEP]和VI( PEDF )成骨不全癥（OI)細(xì)胞通路通過BRILp.S40L替代與色素上皮衍生因子缺乏的癥狀、組織學(xué)和分子發(fā)現(xiàn)相關(guān)。

• 由于調(diào)節(jié)膜蛋白水解酶（RIP）的成分（位點(diǎn)2蛋白酶、老年星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性誘導(dǎo)物質(zhì)）缺陷而導(dǎo)致的OI將RIP的功能擴(kuò)展到膽固醇代謝之外，進(jìn)而影響骨骼發(fā)育。

• 目前的藥物治療包括抗吸收雙膦酸鹽，結(jié)果各不相同；合成代謝抗硬化蛋白抗體在動(dòng)物模型中顯示出增加骨強(qiáng)度而不增加骨脆性的前景。